A23187 诱导的 LTC4 和 ECP 从嗜酸性粒细胞中释放，受到吡司特 (1 μM-1 mM) 剂量依赖性抑制 [1]。 Pemirolast（0.1 mM 和 1 mM）还可以防止 FMLP 和 PAF 触发的嗜酸性粒细胞 ECP 释放 [1]。通过限制人嗜酸性粒细胞的活化，吡唑司特减少颗粒蛋白 LTQ 和 ECP 的产生，这有助于缓解和调节过敏性疾病 [1]。吡嘧司特（100 nM-1 mM；1-15 分钟）不会显着抑制人结膜肥大细胞的组胺产生[2]。 Pemirolast (0.1 μg/mL-0.01 mg/mL) 抑制大鼠腹膜肥大细胞中 1,2-二酰基甘油的产生以及抗原和化合物 48/80 的脱粒反应，从而抑制磷脂酶 C. 和磷脂酸的信号传递， AZ 激活 [3]。

吡嘧司特可阻断大鼠感觉神经肽的释放，从而有效减少紫杉醇过敏反应[4]。开始使用 1 mg/kg 剂量的紫杉醇（15 mg/kg；静脉注射）半小时后，吡嘧司特（0.1-1 mg/kg；静脉注射）可抑制并逆转由紫杉醇诱导的肺血管通透性过高引起的动脉 PaO2 下降。 4]。注射紫杉醇（15 mg/kg；静脉注射）30 分钟后，吡嘧司特（1 mg/kg；静脉注射）可逆转紫杉醇引起的感觉神经肽（CGRP、P 物质和神经激肽 A）浓度的增加[4]。 Pemirolast（10 mg/kg/d；口服；第 4-5 天）抑制顺铂诱导的大鼠脑脊液 (CSF) 中 P 物质的释放，并显着减少第 3 天和第 4 天的高岭土摄入量[5]。

动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（6周龄，160-250克）[5]
剂量：10毫克/千克
给药途径：po（口服灌胃）；5天：顺铂给药前后1小时或30分钟
实验结果：在第3天和第4天，抑制顺铂诱导的高岭土摄入量在24、48、72和96小时（小时）的增加（共5次）（2-10毫克/千克；静脉注射），且不影响正常饲料摄入量。

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动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（6周龄，160-250克）[5]
剂量：10毫克/千克
给药途径：灌胃；4天：在顺铂（5毫克/千克；静脉注射）给药前30天，以及给药后24、48、72和96小时（共4次）。
实验结果：显著逆转了顺铂诱导的脑脊液中P物质水平升高至溶剂对照组水平。

吸收、分布和排泄
局部用药后，约10-15%的剂量以原形经尿液排出。
给药2周后，血浆平均峰浓度为4.7 ng/mL。/培米罗斯特钾/
消除：肾脏排泄，84%至90%的剂量在24小时内消除，约10%至15%的剂量以原形排出。/培米罗斯特钾/
哺乳期大鼠乳汁中的培米罗斯特钾浓度高于血浆浓度。尚不清楚培米罗斯特钾是否会分泌到人乳中。
16名健康志愿者每日四次，每次每眼滴入1-2滴Alamast滴眼液，持续两周，结果在血浆中检测到了药物浓度。平均（±标准误）血浆峰浓度为 4.7 ± 0.8 ng/mL，出现时间为 0.42 ± 0.05 小时，平均半衰期为 4.5 ± 0.2 小时。/培米罗斯特钾/

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代谢/代谢物
肝脏（眼用）

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生物半衰期
4.5 小时（眼用）
...平均半衰期为 4.5 ± 0.2 小时。/培米罗斯特钾/

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
虽然目前尚无关于哺乳期使用吡米罗司特的已发表数据，但使用滴眼液后，母乳中的药物浓度可能非常低。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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药物相互作用
本研究在七名健康男性志愿者中，于稳态条件下考察了一种新开发的抗过敏药物吡米罗司特钾（TBX）对茶碱药代动力学和代谢的影响。受试者分别接受缓释茶碱制剂（100 mg，每日两次，间隔12小时）单药治疗，以及与TBX（10 mg，每日两次，间隔12小时）联合用药。本研究比较了单独服用茶碱和联合使用TBX后茶碱及其主要代谢物的血浆浓度-时间曲线和尿排泄情况。研究未观察到显著不良反应。两种治疗方案在茶碱的总清除率、肾清除率和峰浓度方面均无显著差异，但联合使用TBX显著延迟了茶碱达到峰浓度的时间。尿排泄方面，茶碱及其代谢物的尿排泄分数也未见显著变化。这些结果表明，TBX对茶碱的药代动力学和代谢影响甚微或无影响，提示TBX对接受茶碱治疗慢性阻塞性气道疾病的哮喘患者是安全的。

[1]. Kawashima T, et al. Inhibitory effect of pemirolast, a novel antiallergic drug, on leukotriene C4 and granule protein release from human eosinophils. Int Arch Allergy Immunol. 1994;103(4):405-9.
[2]. Yanni JM, et al. Comparative effects of topical ocular anti-allergy drugs on human conjunctival mast cells. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997 Dec;79(6):541-5.
[3]. Fujimiya H, et al. Effect of a novel antiallergic drug, pemirolast, on activation of rat peritoneal mast cells: inhibition of exocytotic response and membrane phospholipid turnover. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991;96(1):62-7.
[4]. Itoh Y, et al. Pemirolast potently attenuates paclitaxel hypersensitivity reactions through inhibition of the release of sensory neuropeptides in rats. Neuropharmacology. 2004 May;46(6):888-94.
[5]. Tatsushima Y, et al. Pemirolast reduces cisplatin-induced kaolin intake in rats. Eur J Pharmacol. 2011 Jul 1;661(1-3):57-62.

哌米罗司特是一种吡啶并嘧啶类化合物。
哌米罗司特钾是一种淡黄色粉末，可溶于水。它是一种肥大细胞稳定剂，具有抗过敏作用。哌米罗司特是一种无菌眼用水溶液，用于预防由过敏引起的眼痒，例如花粉热和过敏性结膜炎。哌米罗司特可能有助于预防紫杉醇等药物引起的肺部过敏反应。
哌米罗司特是一种肥大细胞稳定剂。哌米罗司特的生理作用是通过减少组胺释放实现的。
哌米罗司特是一种具有抗过敏活性的嘧啶酮衍生物。哌米罗司特可阻断抗原介导的钙离子流入肥大细胞。这可以防止肥大细胞脱颗粒，从而稳定肥大细胞并抑制组胺和白三烯等炎症介质的释放，这些炎症介质参与过敏过程。Pemirolast 还可以阻止嗜酸性粒细胞释放炎症介质。

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药物适应症
用于预防由过敏引起的眼痒，例如花粉热和过敏性结膜炎。
FDA 标签

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作用机制
Pemirolast 与组胺 H1 受体结合。这可以阻断内源性组胺的作用，从而暂时缓解组胺引起的不良症状。Pemirolast 还被发现可通过阻断钙通道来抑制抗原刺激的钙离子流入肥大细胞。哌米罗司特抑制嗜酸性粒细胞向眼组织趋化，并阻止人嗜酸性粒细胞释放炎症介质。
为了确定新型抗过敏药物哌米罗司特是否抑制嗜酸性粒细胞的活化，我们研究了哌米罗司特对人嗜酸性粒细胞释放白三烯C4 (LTC4) 和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 (ECP) 的影响。钙离子载体A23187可诱导人嗜酸性粒细胞释放LTC4和ECP，而血小板活化因子(PAF)和FMLP仅诱导嗜酸性粒细胞释放ECP。哌米罗司特（10⁻⁶ 至 10⁻³ M）以剂量依赖的方式抑制 A23187 诱导的嗜酸性粒细胞 LTC4 释放，在 10⁻³ M 浓度下抑制率为 77%。哌米罗司特（10⁻⁵ 至 10⁻³ M）以剂量依赖的方式抑制 A23187 诱导的嗜酸性粒细胞 ECP 释放，在 10⁻³ M 浓度下抑制率为 42%。哌米罗司特（10⁻⁴ 和 10⁻³ M）也抑制 PAF 和 FMLP 诱导的嗜酸性粒细胞 ECP 释放。我们得出结论，哌米罗司特通过抑制人嗜酸性粒细胞活化来抑制 LTC4 和 ECP 的释放。这些结果提示，哌米罗司特可能通过抑制嗜酸性粒细胞活化来用于控制过敏性疾病。 /培米罗斯特钾/
培米罗斯特是一种肥大细胞稳定剂，可抑制与I型速发型超敏反应相关的细胞释放炎症介质。该药物已被观察到可阻断抗原刺激的钙离子流入肥大细胞。培米罗斯特还可抑制嗜酸性粒细胞向眼组织的趋化作用，并阻止人嗜酸性粒细胞释放炎症介质。/培米罗斯特钾/

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治疗用途
抗过敏药
培米罗斯特滴眼液适用于预防过敏性结膜炎引起的眼痒。/美国产品标签包含//培米罗斯特钾/
已评估培米罗斯特对冠状动脉支架置入术后血管再狭窄的预防作用。 84例患者共89处新发病变成功接受冠状动脉支架植入术，随机分为两组：帕米罗司特组（40例患者，45处病变）和对照组（44例患者，44处病变）。帕米罗司特（20 mg/天）于支架植入术后次日开始服用，并持续6个月随访。支架植入术后立即及随访时均行定量冠状动脉造影。血管造影再狭窄定义为随访时直径狭窄≥50%。在随访血管造影时行血管内超声检查，测量最小管腔处的血管横截面积（CSA）、支架CSA、管腔CSA、新生内膜CSA（支架CSA-管腔CSA）以及新生内膜CSA百分比（新生内膜CSA/支架CSA×100%）。两组患者的基线特征无显著差异。与对照组相比，培米罗司特组的再狭窄率显著降低（患者比例分别为15.0%和34.1%，病变比例分别为13.3%和34.1%，p < 0.05）。随访期间的血管内超声检查（培米罗司特组36处病变，对照组33处病变）发现两组血管横截面积（CSA）和支架横截面积（SSA）均无显著差异（分别为17.3 ± 2.2 mm²和16.8 ± 2.4 mm²，8.6 ± 1.9 mm²和8.4 ± 1.7 mm²）。然而，培米罗司特组的管腔横截面积显著大于对照组（5.5 ± 1.3 mm²和4.4 ± 1.1 mm²，p < 0.05）。此外，在培米罗司特组中，新生内膜横截面积（CSA）和新生内膜横截面积百分比均显著小于对照组（分别为 3.1 ± 1.1 平方毫米 vs 4.0 ± 1.2 平方毫米，p < 0.05；36.2 ± 15.9% vs 47.4 ± 15.6%，p < 0.01）。/培米罗司特钾/

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药物警告
临床试验中，10-25% 的患者出现头痛、鼻炎和感冒/流感症状。……眼部灼烧/刺痛感、干眼症、异物感和眼部不适是临床研究中报告的最常见不良眼部反应，发生率为 1-2%。/培米罗司特钾/
FDA 妊娠风险等级：C /风险无法排除。目前缺乏充分且控制良好的人体研究，动物研究也未显示对胎儿的风险或缺乏相关数据。如果在妊娠期间使用该药物，可能对胎儿造成伤害；但潜在益处可能大于潜在风险。/ /培米罗司特钾/
哺乳期大鼠乳汁中培米罗司特钾的浓度高于血浆浓度。尚不清楚培米罗司特钾是否会分泌到人乳中。由于许多药物会分泌到人乳中，因此哺乳期妇女使用阿拉玛斯特滴眼液时应谨慎。/培米罗司特钾/
以下眼部和非眼部不良反应的发生率低于5%：眼部：灼烧感、干眼、异物感和眼部不适。非眼部：过敏、背痛、支气管炎、咳嗽、痛经、发热、鼻窦炎和打喷嚏/鼻塞。 /培米罗斯特钾/
ALAMAST 中的防腐剂月桂酰氯化铵可能会被软性隐形眼镜吸收。佩戴软性隐形眼镜且眼睛未发红的患者应被告知，滴入 ALAMAST 后至少等待十分钟再佩戴隐形眼镜。/培米罗斯特钾/

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药效学
培米罗斯特用于预防性治疗过敏性结膜炎引起的眼痒。培米罗斯特钾是一种肥大细胞稳定剂，可抑制体内 I 型速发型超敏反应。培米罗斯特可抑制抗原诱导的人肥大细胞释放炎症介质（例如组胺、白三烯 C4、D4、E4）。过敏反应会导致细胞脱颗粒，并从肥大细胞或嗜碱性粒细胞中释放组胺（和其他化学介质）。组胺释放后，可通过组胺受体与局部或全身组织发生反应。组胺作用于H1受体，引起瘙痒和血管扩张（使血液流入该区域，导致肿胀）。吡美罗司特是一种组胺H1受体拮抗剂。它与组胺竞争血管效应细胞上的正常H1受体位点，从而有效暂时缓解眼睛流泪和瘙痒。

C10H8N6O

228.21012

228.076

69372-19-6

Pemirolast potassium;100299-08-9

57697

Crystals from dimethylformamide

1.64 g/cm3

454.8ºC at 760 mmHg

310-311ºC (decomposes)

228.9ºC

0.183

88.83

1

5

1

17

489

0

CC1=CC=CN2C1=NC=C(C2=O)C3=NNN=N3

HIANJWSAHKJQTH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H8N6O/c1-6-3-2-4-16-9(6)11-5-7(10(16)17)8-12-14-15-13-8/h2-5H,1H3,(H,12,13,14,15)

9-methyl-3-(2H-tetrazol-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~438.19 mM)
DMF :< 1 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。