| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mAChR1; mAChR3; NF-κB
Penehyclidine HCl targets muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), which are G protein-coupled receptors that mediate the effects of acetylcholine in the parasympathetic nervous system. By antagonizing muscarinic receptors, penehyclidine HCl blocks the parasympathetic effects of excessive acetylcholine, such as bradycardia, bronchoconstriction, and excessive secretions, which are characteristic of organophosphate poisoning. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸哌尼西林 (PHC) 已被证实能够减轻缺血/再灌注 (I/R) 引起的心肌损伤，但其调节分子和相关机制尚不清楚[1]。
盐酸哌尼西林是 M1 和 M3 受体的选择性拮抗剂。临床研究表明，它是一种潜在的慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 治疗药物[3]。 盐酸哌尼西林是一种毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。它能阻断过量乙酰胆碱在毒蕈碱受体上的作用，从而拮抗有机磷中毒引起的副交感神经兴奋作用。该化合物对毒蕈碱受体亚型 (M1-M5) 的特异性亲和力及其选择性尚未得到充分证实。它被用作有机磷中毒的解毒剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与假手术组相比，模型组和盐酸哌尼西林组的Zea-Longa评分均有所升高。与假手术组相比，模型组和盐酸哌尼西林组的逃避潜伏期更长，平台穿越次数更少；但盐酸哌尼西林组的逃避潜伏期更短，平台穿越次数更多。与假手术组相比，模型组和盐酸哌尼西林组的脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF）含量均降低，但盐酸哌尼西林组的BDNF和NGF含量高于模型组。模型组和盐酸哌尼西林组的mRNA表达水平均有所下降，但盐酸哌尼西林组的mRNA表达水平更高。与假手术组相比，模型组和盐酸哌尼西林组的磷酸化CREB蛋白（p-CREB）表达水平较低，但盐酸哌尼西林组的p-CREB蛋白表达水平高于模型组。盐酸哌尼西林通过上调 cAMP/CREB 信号通路发挥神经保护作用，改善脑损伤大鼠的认知功能[1]。
盐酸哌尼西林可减轻接受机械通气的慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠的肺部炎症反应。JNK/SAPK 信号通路可能参与此过程[3]。 在体内，盐酸哌尼西林可用作有机磷中毒的解毒剂。它阻断毒蕈碱受体，拮抗过量乙酰胆碱的副交感神经作用。该化合物在紧急情况下可通过静脉或肌肉注射给药。临床研究已证实其治疗有机磷中毒的疗效。但具体的体内疗效数据和详细的动物模型研究尚缺乏充分的文献记载。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合试验通常测定盐酸哌尼西林与毒蕈碱型乙酰胆碱受体的亲和力，方法是使用放射性配体结合法。将表达毒蕈碱受体的细胞膜制备物与不同浓度的化合物（通常为0.001-100 µM）和放射性标记配体（例如[3H]N-甲基莨菪碱）孵育。通过竞争性结合分析测定结合亲和力。化合物溶于DMSO，并用测定缓冲液稀释。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验中，盐酸哌尼克利定（penehyclidine HCl）的活性测定通常包括用浓度为0.001至10 µM的化合物处理表达毒蕈碱受体的细胞。通过测量毒蕈碱受体介导的信号通路（例如钙动员或肌醇磷酸酯生成）的抑制情况来评估受体拮抗作用。同时，还需评估该化合物阻断激动剂诱导反应的能力。该化合物溶于DMSO，并用细胞培养基稀释。
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| 动物实验 |
本研究探讨了盐酸哌尼西林对脑损伤大鼠认知功能的影响。将36只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组和盐酸哌尼西林组。假手术组大鼠接受开颅手术，模型组和盐酸哌尼西林组大鼠分别建立脑损伤模型并分别接受生理盐水和盐酸哌尼西林的干预。干预两周后采集标本。采用Zea-Longa评分评估神经功能缺损，并采用Morris水迷宫实验评估记忆力。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF）的含量。采用qPCR检测BDNF和NGF的mRNA表达水平，并采用Western blotting检测磷酸化CREB（p-CREB）蛋白的表达水平。[1]在心肌缺血再灌注损伤（MIRI）诱导的大鼠模型中，PHC预处理显著改善了心脏功能（p < 0.01）。通过对MIRI大鼠心肌缺血半暗带组织进行mRNA测序分析，鉴定出多个差异表达基因，包括Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）。在PHC预处理的大鼠中转导ZBP1腺病毒载体（Ad-Zbp1）后，心肌梗死面积可逆性增大（p < 0.01），心肌组织病理损伤显著，血清心肌酶水平也显著升高（p < 0.05）。 ZBP1、FADD（Fas相关死亡结构域蛋白）和RIPK3（受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3）之间的相互作用导致裂解型Caspase-1 (Cl-Casp-1)、N端gasdermin D (N-GSDMD)、磷酸化混合谱系激酶结构域样蛋白Ser358 (p-MLKLS358) 以及其他调控蛋白的显著上调，从而在MIRI大鼠的心肌细胞中诱导细胞焦亡、凋亡和坏死性凋亡（PANoptosis）。此外，在氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的H9c2细胞模型中转导Ad-Zbp1也显著增加了细胞死亡数量。然而，PHC的干预显著提高了细胞活力（p < 0.01），有效减轻了心肌酶的释放（p < 0.05），并通过抑制ZBP1的表达显著降低了PANoptosis调控蛋白的表达水平。因此，PHC改善MIRI的治疗效果可能归因于其靶向ZBP1介导的PANoptosis。[2]
8周龄雄性Sprague Dawley大鼠每天暴露于香烟烟雾30分钟，持续两个月。在第1天和第30天，向气管内注射200 μg脂多糖。两个月后，将大鼠随机分为对照组（C）、模型组（M）、模型+生理盐水组（N）和盐酸哌尼西林组（H），进行麻醉和机械通气。 H组中，静脉注射1 mg/kg的盐酸哌尼克利定。[3] 盐酸哌尼克利定的体内动物研究通常是在有机磷中毒模型中，通过静脉或肌肉注射给药于啮齿动物。评估存活率、中毒的临床症状以及生理参数（例如心率和呼吸频率）。在这些模型中评估该化合物的药代动力学和药效学。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸哌尼克利定的分子量为387.90 g/mol，分子式为C23H30ClNO2。它是一种抗胆碱能药物，用作有机磷中毒的解毒剂。该化合物可溶于水和有机溶剂。详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC和生物利用度，需要通过实验测定。该化合物可通过静脉或肌肉注射给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸哌尼克利定仅供研究用途，尚未获准用于人体治疗。作为一种毒蕈碱受体拮抗剂，它可能引起抗胆碱能副作用，包括口干、视力模糊、心动过速和尿潴留。标准的临床前毒性评估包括啮齿动物急性毒性研究、重复给药毒性研究以及脱靶效应评估。
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| 参考文献 |
[1].ZBP1-mediated PANoptosis: A possible novel mechanism underlying the therapeutic effects of penehyclidine hydrochloride on myocardial ischemia-reperfusion injury. Int Immunopharmacol . 2024 Aug 20:137:112373.
[2].Penehyclidine hydrochloride improves cognitive function of rats with brain injury via CAMP/CREB signaling pathway. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) . 2024 May 27;70(5):220-225. [3].The Mechanism of Penehyclidine Hydrochloride and Its Effect on the Inflammatory Response of Lung Tissue in Rats with Chronic Obstructive Pulmonary Disease During Mechanical Ventilation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Mar 31;16:877-885. |
| 其他信息 |
另见：苯海利定（注：已移至此处）。
苯海利定盐酸盐（CAS 151937-76-7）是一种抗胆碱能药物，用作有机磷中毒的解毒剂。其分子量为387.90 g/mol，分子式为C23H30ClNO2。苯海利定盐酸盐是一种毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，也称为苯海利定盐酸盐。该化合物尚未获准用于此用途的临床治疗。 |
| 分子式 |
C20H29NO2.CLH
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|---|---|
| 分子量 |
351.9107
|
| 精确质量 |
351.197
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| 元素分析 |
C, 68.26; H, 8.59; Cl, 10.07; N, 3.98; O, 9.09
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| CAS号 |
151937-76-7
|
| 相关CAS号 |
Penehyclidine;87827-02-9
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| PubChem CID |
177923
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquids
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| 沸点 |
461ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
232.6ºC
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| 蒸汽压 |
2.71E-09mmHg at 25°C
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| LogP |
3.915
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| tPSA |
32.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
381
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl.C1=CC=C(C(C2CCCC2)(O)COC2CN3CCC2CC3)C=C1
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| InChi Key |
DDTVVMRZNVIVQM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H29NO2.ClH/c22-20(18-8-4-5-9-18,17-6-2-1-3-7-17)15-23-19-14-21-12-10-16(19)11-13-21;/h1-3,6-7,16,18-19,22H,4-5,8-15H2;1H
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| 化学名 |
2-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yloxy)-1-cyclopentyl-1-phenylethanol;hydrochloride
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| 别名 |
Penequine hydrochloride; 151937-76-7; Penehyclidine hydrochloride; 1-Cyclopentyl-1-phenyl-2-(quinuclidin-3-yloxy)ethanol hydrochloride; Penehyclidine (hydrochloride); 0P1E1UF04I; 2-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yloxy)-1-cyclopentyl-1-phenylethanol;hydrochloride; MFCD32709946;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8416 mL | 14.2082 mL | 28.4164 mL | |
| 5 mM | 0.5683 mL | 2.8416 mL | 5.6833 mL | |
| 10 mM | 0.2842 mL | 1.4208 mL | 2.8416 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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