| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR4 (C-X-C Chemokine Receptor 4) (Ki: 0.8 nM for human CXCR4 binding; IC50: 1.2 nM for CXCR4-mediated calcium mobilization) [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Pentixather® 用 90Y 或 177Lu 等 β 发射核素进行放射性标记，已显示出对晚期多发性骨髓瘤预后不良患者的非常有希望的结果。这一成功，加上各种血液和实体肿瘤发展中普遍存在的 CXCR4/CXCL12 轴，表明 CXCR4 靶向 RNT 可能得到广泛应用。正在进行的临床研究正在确定 CXCR4 靶向 RNT 的安全性和有效性。迄今为止观察到的典型副作用是血液发育不良和肿瘤溶解综合征导致的肾衰竭，而肝毒性和整体肾毒性仍然有限。尽管有这些副作用，但 CXCR4 已被证明在各种临床情况下的治疗方法中是安全且耐受性良好的。
高亲和力结合CXCR4 Pentixather（0.01–100 nM）以剂量依赖方式与[¹²⁵I]标记的CXCR4配体竞争结合人CXCR4表达细胞（RPMI 8226多发性骨髓瘤细胞）。0.8 nM（Ki）浓度下置换50%放射性配体，10 nM浓度下置换率达92%（放射性配体结合实验）[2] - 抑制CXCR4介导的细胞迁移 跨孔迁移实验中，Pentixather（1–10 nM）抑制SDF-1α诱导的RPMI 8226细胞迁移，抑制率为45%–78%。5 nM浓度下，迁移能力较对照组降低63%，证实其阻断CXCR4信号传导[2] - CXCR4阳性多发性骨髓瘤细胞毒性 标记¹⁷⁷Lu或⁹⁰Y后，Pentixather（0.1–5 MBq/mL）对RPMI 8226和U266骨髓瘤细胞呈剂量依赖性细胞毒性。2 MBq/mL（¹⁷⁷Lu标记）处理72小时后，MTT法检测显示RPMI 8226细胞活力降低68%，U266细胞降低62%。诱导凋亡（2 MBq/mL浓度下Annexin V阳性细胞占42%）和G2/M期细胞周期阻滞[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
晚期多发性骨髓瘤的抗肿瘤疗效（临床数据）
首次人体临床试验（12例晚期多发性骨髓瘤患者）中，静脉输注¹⁷⁷Lu标记Pentixather（1.8–7.4 GBq）或⁹⁰Y标记Pentixather（1.1–3.7 GBq），客观缓解率（ORR）达58%。7例患者达到部分缓解（PR），1例完全缓解（CR），3例疾病稳定（SD）。中位无进展生存期（PFS）为8.3个月，中位总生存期（OS）为15.7个月[2] - 肿瘤靶向与辐射递送 ⁶⁸Ga标记Pentixather正电子发射断层扫描（PET）成像显示，注射后4小时，骨髓内和髓外骨髓瘤病灶中药物高度蓄积（肿瘤/背景比=8.6±2.3）。肿瘤病灶辐射剂量达18–32 Gy，而正常组织（肝、肺、骨髓）辐射剂量<5 Gy[2] - 肿瘤微环境调控 患者肿瘤样本治疗后分析显示，病灶中CXCR4表达降低65%，髓源性抑制细胞（MDSCs）浸润减少52%。血清促肿瘤趋化因子（SDF-1α、VEGF）水平分别降低48%和41%[2] |
| 酶活实验 |
CXCR4放射性配体结合实验
RPMI 8226细胞（CXCR4阳性）与Pentixather（0.01–100 nM）和[¹²⁵I]标记CXCR4特异性配体在37°C孵育60分钟。洗涤去除未结合配体后，γ计数器检测细胞结合放射性，通过竞争结合曲线计算Ki值[2] - CXCR4介导钙动员实验 CXCR4表达HEK293细胞加载钙敏感荧光染料，经Pentixather（0.001–100 nM）预处理30分钟后，加入100 nM SDF-1α诱导钙内流，实时检测荧光强度，根据量效曲线推导钙动员抑制的IC50值[2] |
| 细胞实验 |
CXCR4阳性细胞迁移实验
RPMI 8226细胞接种于跨孔上室，上、下室均加入Pentixather（1–10 nM），下室加入100 ng/mL SDF-1α作为趋化因子。37°C孵育24小时后，固定、染色下室迁移细胞并计数，计算迁移抑制率[2] - 放射性细胞毒性实验 RPMI 8226和U266细胞接种于96孔板（5×10³细胞/孔），与¹⁷⁷Lu标记或⁹⁰Y标记Pentixather（0.1–5 MBq/mL）孵育72小时。加入MTT试剂检测570 nm吸光度评估细胞活力；Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测凋亡[2] |
| 动物实验 |
CXCR4阳性肿瘤异种移植模型（临床前研究）
将RPMI 8226细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到6-8周龄的裸鼠体内，建立多发性骨髓瘤异种移植模型。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，通过尾静脉注射⁶⁸Ga标记的Pentixather（10 μCi/只）。分别于注射后1、4和24小时进行PET/CT成像，以评估肿瘤靶向性。在疗效研究中，单次静脉注射¹⁷⁷Lu标记的Pentixather（300 μCi/只小鼠），并每3天测量一次肿瘤体积，持续4周[2] - 首次人体临床试验方案 符合条件的晚期多发性骨髓瘤（广泛髓内和髓外病变）患者接受静脉输注¹⁷⁷Lu标记的Pentixather（1.8–7.4 GBq）或⁹⁰Y标记的Pentixather（1.1–3.7 GBq），输注时间为30分钟。患者预先接受水化（2 L生理盐水）以保护肾功能。治疗后8周，通过CT/MRI和PET成像评估肿瘤反应。采集血样进行药代动力学和毒代动力学分析[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
组织分布：在CXCR4阳性组织（骨髓、脾脏、肿瘤病灶）和肾脏（排泄器官）中高度蓄积；静脉注射后4小时，肿瘤/肝脏比值为6.3±1.8，肿瘤/肌肉比值为12.5±3.1[2]
- 血浆半衰期（t1/2）：α相（分布）：0.8小时；β相（消除）：18.2小时（¹⁷⁷Lu标记）；16.5小时（⁹⁰Y标记）[2] - 排泄：78%的放射性物质在48小时内经尿液排出；<5%经粪便排出[2] - 血浆蛋白结合率：89.3%（体外人血浆）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血液学毒性（临床）
观察到3-4级中性粒细胞减少症（42%的患者）、血小板减少症（33%的患者）和贫血（25%的患者），高峰出现在治疗后2-3周。骨髓毒性可通过生长因子支持逆转[2] -肾毒性 血清肌酐（17%的患者）和血尿素氮（BUN）（12%的患者）轻度至中度升高；未报告3-4级肾功能衰竭。肾功能在 4-6 周内恢复至基线水平 [2] - 其他不良事件 报告的不良事件包括疲乏（67% 的患者）、恶心（33% 的患者）和轻度黏膜炎（17% 的患者）；未发生严重的非血液学毒性（≥3 级）[2] - 临床前毒性 在大鼠中，单次静脉注射 ¹⁷⁷Lu 标记的 Pentixather（10 GBq/kg）可引起短暂的骨髓抑制和轻度肾小管空泡化；未出现死亡或不可逆的器官损伤 [2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制：Pentixather是一种靶向CXCR4的肽放射性药物。它特异性地与CXCR4（在多发性骨髓瘤细胞上过度表达）结合，将细胞毒性辐射（来自¹⁷⁷Lu或⁹⁰Y）直接递送至肿瘤细胞。这种双重效应（CXCR4阻断+靶向放射治疗）通过阻断SDF-1α/CXCR4介导的细胞迁移和血管生成，抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，并破坏肿瘤微环境[1, 2]。
- 治疗潜力：适用于治疗伴有广泛髓内和髓外病变的晚期多发性骨髓瘤，尤其适用于对传统化疗或免疫疗法无效的患者[1, 2]。 - 临床优势：肿瘤靶向特异性高，可减少脱靶放射损伤；CXCR4抑制与放射治疗联合应用可增强抗肿瘤疗效；全身给药使其适用于播散性疾病患者[1]。 - 研发进展：已完成首次人体临床试验（I/II期），显示出良好的疗效和可控的毒性；目前正在进行更大规模的II期临床试验，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤[1, 2]。 |
| 分子式 |
C36H47N9O6
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|---|---|
| 分子量 |
701.82
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| CAS号 |
1339959-27-1
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 别名 |
pentixather
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4249 mL | 7.1243 mL | 14.2487 mL | |
| 5 mM | 0.2850 mL | 1.4249 mL | 2.8497 mL | |
| 10 mM | 0.1425 mL | 0.7124 mL | 1.4249 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05364177 | Recruiting | Drug: 68Ga-Pentixather Drug: 68Ga-Pentixafor |
Multiple Myeloma | Peking Union Medical College Hospital |
August 11, 2021 | Early Phase 1 |
| NCT06132737 | Recruiting | Drug: [90Y]Y-PentixaTher | CNS Lymphoma | Pentixapharm AG | November 7, 2023 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05815069 | Recruiting | Diagnostic Test: [18F]AlF- NOTA-pentixather PET/CT |
Aldosterone-Producing Adenoma | Sichuan Provincial People's Hospital |
January 7, 2023 | Not Applicable |
| NCT05557708 | Not yet recruiting | Diagnostic Test: 203-Lead Pentixather SPECT/CT Drug: 212-Lead Pentixather |
Carcinoma, Small-Cell Lung Carcinoid Tumor Lung |
Yusuf Menda | July 1, 2024 | Early Phase 1 |
MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
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