| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Piperospirone（SM-9018 游离碱）对 α1、5-HT1 和 D1 表现出显着的亲和力（Ki=17、18 和 41 nM）[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Perospirone（SM-9018 游离碱；1.0-10.0 mg/kg/天；紊乱；持续 14 天）可显着且剂量依赖性地减少 PCP 引起的认知异常 [2]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性 ICR 小鼠（6 周龄），体重 25-30 克[2]
剂量： 1.0、3.0 或 10.0 mg/kg 给药途径： 口服；每日；14 天 实验结果： 以剂量依赖的方式显著减轻了 PCP 诱导的小鼠认知缺陷。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，哌罗匹隆迅速吸收，达到血浆峰浓度的时间为0.8至1.5小时。单次口服8毫克哌罗匹隆，血浆峰浓度为5.7微克/升。据报道，重复给药后哌罗匹隆不会蓄积。 哌罗匹隆主要经肾脏排泄。口服8mg哌罗匹隆后，总剂量的0.4%以原形药物排出体外。 每日口服32mg哌罗匹隆后，平均分布容积为1733L，范围为356-5246L。研究表明，哌罗匹隆可透过胎盘并分泌到妊娠大鼠的乳汁中。 单次口服8mg哌罗匹隆的患者，其表观清除率约为425.5±150.3L/h。 代谢/代谢物 哌罗匹隆在肝脏中经历快速且广泛的首过代谢；其代谢途径包括羟基化、N-去烷基化和S-氧化，这些代谢由CYP1A1、2C8、2D6和3A4催化。据报道，CYP3A4在哌罗匹隆代谢中贡献最大。羟基哌罗匹隆是由环己烷-1,2-二甲酰亚胺部分羟基化形成的，它保留了抗血清素能作用的药理活性，但亲和力较低。 哌罗匹隆已知的代谢产物包括：4,5,6,7-四氢-2-[4-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪基]丁基]-2H-异吲哚-1,3-二酮、(3As,7aS)-2-[4-[4-(1,2-苯并噻唑-3-基)哌嗪-1-基]丁基]-7a-羟基-4,5,6,7-四氢-3aH-异吲哚-1,3-二酮、3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑、 (3aS,7aR)-2-[4-[4-(1,2-苯并噻唑-3-基)哌嗪-1-基]丁基]-5-羟基-3a,4,5,6,7,7a-六氢异吲哚-1,3-二酮和(3aS,7aR)-2-(4-羟基丁基)-3a,4,5,6,7,7a-六氢异吲哚-1,3-二酮。 生物半衰期 口服8mg哌罗匹隆后，消除半衰期约为1.9小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
血浆蛋白结合率为92%，与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白广泛结合。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(3aR,7aS)-2-[4-[4-(1,2-苯并噻唑-3-基)-1-哌嗪基]丁基]-3a,4,5,6,7,7a-六氢异吲哚-1,3-二酮是一种N-芳基哌嗪类化合物。
哌罗匹隆是一种非典型或第二代抗精神病药物，属于阿扎匹隆类，可拮抗5-羟色胺5-HT2A受体和多巴胺D2受体。它对5-HT1A受体也具有亲和力，是一种部分激动剂。大日本住友制药于2001年在日本开发了哌罗匹隆，用于治疗急性精神分裂症、双相情感障碍躁狂症以及慢性精神分裂症。它通常以水合盐酸盐的形式存在。哌罗匹隆被归类为抗精神病药物，已被证实对精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状和一般症状均有效。与[DB00502]相比，哌罗匹隆的锥体外系症状副作用也较少。 药物适应症 用于治疗精神分裂症和双相情感障碍急性躁狂发作。 作用机制 哌罗匹隆通过拮抗D2受体来缓解精神分裂症的阳性症状，例如妄想、幻觉和思维障碍。哌罗匹隆靶向中脑边缘通路，通过D2受体逆转多巴胺能信号的过度活跃。5-HT2A受体拮抗作用被认为可以缓解精神分裂症的阴性症状和认知障碍。这些受体是Gi/Go偶联受体，激活后会导致神经递质释放减少和神经元抑制，从而在多巴胺释放调节中发挥作用。哌罗匹隆靶向黑质纹状体通路中的这些受体，以减少多巴胺的释放和功能。相反，5-HT2A受体拮抗剂可能通过增强中脑皮质通路中的多巴胺和谷氨酸释放来改善阴性症状。5-HT1A受体激活进一步抑制5-HT释放到突触间隙。 药效学 根据受体结合实验，哌罗匹隆是一种5-HT2受体反向激动剂和多巴胺D2受体拮抗剂，能够以高亲和力与这两种受体结合。哌罗匹隆也是5-HT1A受体的部分激动剂，5-HT1A受体是一种自身受体，能够刺激5-HT的摄取并抑制5-HT的释放。它还能作为拮抗剂与D4受体和α₁-肾上腺素能受体相互作用，并作为反向激动剂与组胺H1受体相互作用。与这些受体的结合可能解释了其镇静和降压作用。哌罗匹隆与D1受体的亲和力较低，临床意义甚微。 |
| 分子式 |
C23H30N4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
426.5749
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| 精确质量 |
440.224
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| CAS号 |
150915-41-6
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| 相关CAS号 |
Perospirone hydrochloride;129273-38-7
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| PubChem CID |
115368
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
648.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
95-97 as hydrochloride form
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| 闪点 |
346.2±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.702
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| LogP |
1.85
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| tPSA |
84.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
615
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CC[C@H]2[C@@H](C1)C(=O)N(C2=O)CCCCN3CCN(CC3)C4=NSC5=CC=CC=C54
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| InChi Key |
FBVFZWUMDDXLLG-HDICACEKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30N4O2S/c28-22-17-7-1-2-8-18(17)23(29)27(22)12-6-5-11-25-13-15-26(16-14-25)21-19-9-3-4-10-20(19)30-24-21/h3-4,9-10,17-18H,1-2,5-8,11-16H2/t17-,18+
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| 化学名 |
(3aS,7aR)-2-[4-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butyl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydroisoindole-1,3-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~11.72 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3443 mL | 11.7214 mL | 23.4428 mL | |
| 5 mM | 0.4689 mL | 2.3443 mL | 4.6886 mL | |
| 10 mM | 0.2344 mL | 1.1721 mL | 2.3443 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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