| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Perospirone targets multiple neurotransmitter receptors in the central nervous system. It acts as a potent antagonist at dopamine D₂ receptors (Ki = 0.6 nM) and serotonin 5-HT₂A receptors (Ki = 0.6 nM), which are believed to underlie its antipsychotic efficacy. The compound also exhibits high affinity for 5-HT₁A receptors (Ki = 2.5 nM), where it acts as a partial agonist, contributing to its anxiolytic and antidepressant effects. Additionally, Perospirone shows moderate affinity for α₁-adrenergic and histamine H₁ receptors, which may contribute to its side effect profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
哌罗螺酮（SM-9018游离碱）对α1、5-HT1和D1受体表现出显著的亲和力（Ki值分别为17、18和41 nM）[1]。体外实验已证实哌罗螺酮对多种神经递质受体具有结合亲和力和功能活性。该化合物对D₂、5-HT₂A和5-HT₁A受体具有高亲和力，Ki值在低纳摩尔范围内。功能性实验表明，哌罗螺酮是D₂和5-HT₂A受体的强效拮抗剂，也是5-HT₁A受体的部分激动剂。该化合物独特的受体谱，特别是其对D₂/5-HT₂A受体的拮抗作用和对5-HT₁A受体的部分激动作用，使其区别于其他非典型抗精神病药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
哌罗匹隆（SM-9018游离碱；1.0-10.0 mg/kg/天；用于治疗精神障碍；疗程14天）显著且呈剂量依赖性地减轻了PCP引起的认知异常[2]。体内研究表明，哌罗匹隆在多种动物模型中均具有抗精神病疗效。该化合物可抑制啮齿动物阿扑吗啡诱导的刻板行为和攀爬行为，表明其具有D₂受体拮抗作用。它还能逆转苯环利定诱导的活动过度和社交互动障碍，提示其对精神分裂症的阴性症状和认知症状有效。与典型抗精神病药物相比，哌罗匹隆诱发僵直的倾向较低，这与其锥体外系副作用风险较低相符。这些临床前研究结果支持其在精神分裂症临床治疗中的应用。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验采用表达人重组受体的细胞膜制备物进行，用于检测哌罗哌隆。竞争性结合试验中使用放射性标记配体，例如用于D₂受体的[³H]-哌罗哌隆和用于5-HT₂A受体的[³H]-酮色林。将化合物与受体膜和放射性配体孵育，并使用闪烁计数器测量结合的放射性。Ki值由置换曲线计算得出。功能活性评估采用第二信使检测方法，例如cAMP积累或钙离子流。
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| 细胞实验 |
利用表达人重组受体的细胞系进行佩罗匹隆的体外细胞实验。通过测量细胞内 cAMP 水平（针对 D₂ 和 5-HT₁A 受体）或钙动员（针对 5-HT₂A 受体）的变化来评估该化合物对受体介导的信号通路的影响。根据浓度-反应曲线确定佩罗匹隆作为拮抗剂或激动剂的效价和功效。这些实验对于表征该化合物的功能活性和选择性至关重要。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性ICR小鼠（6周龄），体重25-30克[2]
剂量：1.0、3.0或10.0毫克/千克 给药途径：口服；每日一次；持续14天 实验结果：剂量依赖性地显著减轻了PCP诱导的小鼠认知功能障碍。 哌罗匹隆的体内动物研究采用啮齿动物模型进行。该化合物通过腹腔注射或口服途径给药。抗精神病疗效通过行为学测试进行评估，包括阿扑吗啡诱导的攀爬测试、条件性回避反应测试和苯环利定诱导的活动过度测试。锥体外系副作用的发生倾向通过僵直测试进行评估。使用新物体识别测试和社交互动测试来评估该化合物对认知功能和社会互动的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，哌吡酮迅速吸收，0.8 至 1.5 小时内达到血浆峰浓度。单次口服 8 mg 哌吡酮后，血浆峰浓度为 5.7 μg/L。据报道，重复服用哌吡酮不会导致药物蓄积。哌吡酮主要经肾脏排泄。口服 8 mg 哌吡酮后，0.4% 的总剂量以原形排出。每日口服 32 mg 哌吡酮后，平均分布容积为 1733 L，范围为 356 至 5246 L。研究表明，哌吡酮可透过胎盘并分泌到妊娠大鼠的乳汁中。单次口服 8 mg 哌吡酮的患者，其表观清除率约为 425.5 ± 150.3 L/h。 代谢/代谢物 吡罗匹隆在肝脏中经历快速而广泛的首过代谢；其代谢途径包括羟基化、N-去烷基化和S-氧化，由CYP1A1、2C8、2D6和3A4催化。据报道，CYP3A4对哌匹隆的代谢贡献最大。羟基匹洛酮是由环己烷-1,2-二甲酰亚胺部分羟基化形成的，保留了其抗血清素药理活性，但亲和力较低。 哌罗贝隆的已知代谢物包括：4,5,6,7-四氢-2-[4-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪基]丁基]-2H-异吲哚-1,3-二酮、(3As,7aS)-2-[4-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]丁基]-7a-羟基-4,5,6,7-四氢-3aH-异吲哚-1,3-二酮、3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑、 (3aS,7aR)-2-[4-[4-(1,2-苯并噻唑-3-基)哌嗪-1-基]丁基]-5-羟基-3a,4,5,6,7,7a-六氢异吲哚-1,3-二酮和(3aS,7aR)-2-(4-羟基丁基)-3a,4,5,6,7,7a-六氢异吲哚-1,3-二酮。 生物半衰期 口服8 mg哌罗匹隆后，消除半衰期约为1.9小时。 口服哌罗匹隆后，其药代动力学性质良好。该化合物吸收迅速，1-2小时内即可达到血浆峰浓度。其半衰期约为6-8小时，因此可以每日两次给药。哌罗匹隆主要在肝脏中经细胞色素P450酶广泛代谢，其代谢产物经胆汁和肾脏途径排泄。该化合物的药代动力学特征支持其在精神分裂症治疗中的临床应用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
血浆蛋白结合率为92%，与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白广泛结合。 佩罗匹隆的毒性特征已在临床前和临床研究中得到充分阐明。常见不良反应包括失眠、嗜睡和静坐不能，这与其受体谱相符。与典型抗精神病药物相比，佩罗匹隆发生锥体外系副作用和高催乳素血症的倾向较低，这归因于其5-HT₂A受体拮抗作用和5-HT₁A受体部分激动作用。该化合物在日本的临床应用已证实其对人体的安全性，并已获准用于治疗精神分裂症。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(3aR,7aS)-2-[4-[4-(1,2-苯并噻唑-3-基)-1-哌嗪基]丁基]-3a,4,5,6,7,7a-六氢异吲哚-1,3-二酮是一种N-芳基哌嗪类化合物。哌哌隆是一种非典型或第二代抗精神病药物，属于阿扎螺酮类。它拮抗5-羟色胺5-HT2A受体和多巴胺D2受体。它对5-HT1A受体也有亲和力，并且是其部分激动剂。哌哌隆由日本大日本住友制药株式会社于2001年开发，用于治疗急性精神分裂症、躁狂型双相情感障碍和慢性精神分裂症。它通常以盐酸盐水合物形式提供。哌罗匹隆属于抗精神病药物，已被证实对精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状和一般症状均有效。与[DB00502]相比，哌罗匹隆的锥体外系副作用也更少。药物适应症：用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的急性躁狂发作。作用机制：哌罗匹隆通过拮抗D2受体来缓解精神分裂症的阳性症状，例如妄想、幻觉和思维障碍。哌罗匹隆靶向中脑边缘通路，逆转通过D2受体的过度多巴胺能信号传导。5-HT2A受体拮抗作用被认为可以缓解精神分裂症的阴性症状和认知障碍。这些受体是Gi/Go偶联受体，它们的激活会导致神经递质释放减少和神经元抑制，从而在多巴胺释放的调节中发挥作用。佩罗匹隆靶向黑质纹状体通路中的这些受体，从而减少多巴胺的释放和功能。相反，5-HT2A受体拮抗剂可通过增强中脑皮质通路中的多巴胺和谷氨酸释放来改善阴性症状。5-HT1A受体的激活可进一步抑制5-HT释放到突触间隙。
药效学 根据受体结合试验，佩罗匹隆是5-HT2受体的反向激动剂和多巴胺D2受体的拮抗剂，与这两种受体均具有高亲和力结合。佩罗匹隆也是5-HT1A受体的部分激动剂，5-HT1A受体是一种自身受体，可刺激5-HT的摄取并抑制5-HT的释放。它还作为D4和α₁-肾上腺素能受体的拮抗剂以及组胺H1受体的反向激动剂发挥作用。与这些受体的结合可能解释了其镇静和降压作用。佩罗匹隆对D1受体的亲和力较低，临床意义不大。 佩罗匹隆是一种非典型抗精神病药物，在日本获批用于治疗精神分裂症。其独特的药理学特性，以强效的D₂和5-HT₂A受体拮抗作用以及5-HT₁A受体部分激动作用为特征，使其能够有效治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状，且副作用较少。佩罗匹隆是精神分裂症患者的重要治疗选择，尤其适用于对其他抗精神病药物不耐受的患者。大量的临床前和临床数据证实了其疗效和安全性，支持其临床应用。 |
| 分子式 |
C23H30N4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
426.5749
|
| 精确质量 |
440.224
|
| CAS号 |
150915-41-6
|
| 相关CAS号 |
Perospirone hydrochloride;129273-38-7
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| PubChem CID |
115368
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
648.8±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
95-97 as hydrochloride form
|
| 闪点 |
346.2±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.702
|
| LogP |
1.85
|
| tPSA |
84.99
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
615
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CC[C@H]2[C@@H](C1)C(=O)N(C2=O)CCCCN3CCN(CC3)C4=NSC5=CC=CC=C54
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| InChi Key |
FBVFZWUMDDXLLG-HDICACEKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30N4O2S/c28-22-17-7-1-2-8-18(17)23(29)27(22)12-6-5-11-25-13-15-26(16-14-25)21-19-9-3-4-10-20(19)30-24-21/h3-4,9-10,17-18H,1-2,5-8,11-16H2/t17-,18+
|
| 化学名 |
(3aS,7aR)-2-[4-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butyl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydroisoindole-1,3-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~11.72 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3443 mL | 11.7214 mL | 23.4428 mL | |
| 5 mM | 0.4689 mL | 2.3443 mL | 4.6886 mL | |
| 10 mM | 0.2344 mL | 1.1721 mL | 2.3443 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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