| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PF-05085727 targets phosphodiesterase 2A (PDE2A), a cyclic nucleotide phosphodiesterase that hydrolyzes both cGMP and cAMP. PDE2A is highly expressed in the brain, particularly in regions involved in cognition such as the cortex, hippocampus, and striatum. By inhibiting PDE2A, PF-05085727 prevents the breakdown of cGMP (and to a lesser extent cAMP), leading to elevated levels of these second messengers and enhanced downstream signaling pathways involved in synaptic plasticity, learning, and memory. PF-05085727 exhibits >4,000-fold selectivity for PDE2A over PDE1 and PDE3-11, ensuring minimal off-target effects on other phosphodiesterase isoforms.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在对转化的人肝内皮细胞 (THLE) 进行的细胞毒性试验中，PF-05085727 诱导细胞死亡的能力较低，IC50 为 162 μM [1]。PF-05085727 (3 μM) 对细胞色素 P450 酶 (CYP) 的抑制作用最小，分别为 1A2、2C8、2C9、2D6 和 3A4，抑制率分别为 16%、18%、7%、4% 和 30% [1]。 PF-05085727 (10 μM) 对 PDE1B、PDE4B、PDE7B 和 PDE10A 的 IC50 值分别为 12.146 μM、22,503 μM、13.157 μM 和 6.515 μM[1]。
PF-05085727 对 PDE2A 具有强效的体外活性，IC50 值为 2 nM。该化合物在转化人肝内皮细胞 (THLE) 的细胞毒性试验中显示出较弱的细胞毒性，IC50 值为 162 μM。 PF-05085727 (3 μM) 对细胞色素 P450 酶 (CYP) 的抑制作用极小，对 CYP1A2、2C8、2C9、2D6 和 3A4 的抑制率分别为 16%、18%、7%、4% 和 30%。PF-05085727 (10 μM) 对 PDE1B、PDE4B、PDE7B 和 PDE10A 的抑制 IC50 值分别为 12.146 μM、22.503 μM、13.157 μM 和 6.515 μM，证实了其对 PDE2A 的选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PF-05085727（皮下注射；小鼠3.2 mg/kg；大鼠3 mg/kg）的脑组织游离浓度与血浆游离浓度之比（Cbu/Cpu）分别约为0.27和0.37[1]。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）发现，PF-05085727可显著增加小鼠皮层、纹状体和海马中cGMP的积累，且这种增加呈剂量依赖性[1]。体内研究表明，PF-05085727可增加啮齿动物脑区cGMP的积累。小鼠皮下注射3.2 mg/kg、大鼠皮下注射3 mg/kg后，该化合物的脑组织游离浓度（Cbu）与血浆游离浓度（Cpu）之比分别约为0.27和0.37，表明其具有良好的脑渗透性。 PF-05085727 可导致皮层、纹状体和海马中 cGMP 总量的急性升高，且升高程度与药物暴露量呈正相关，该结果通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测定。该化合物可逆转 NMDA 受体拮抗剂的行为和电生理效应，并在认知模型中显示出临床前疗效。
|
| 酶活实验 |
PF-05085727 的体外酶抑制试验用于测定其对 PDE2A 酶活性的抑制作用。将重组人 PDE2A 酶与不同浓度的 PF-05085727（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在荧光或放射性标记的 cGMP 底物存在下孵育。通过监测底物的水解情况来追踪酶促反应。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据，确定 IC50 值为 2 nM。该化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。通过测试该化合物对其他 PDE 同工酶（PDE1、PDE3-11）的抑制作用来评估其选择性。每次试验均包含适当的阳性对照（已知的 PDE 抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
|
| 细胞实验 |
PF-05085727 的体外细胞活性测定采用表达 PDE2A 的细胞，例如神经母细胞瘤细胞或原代神经元。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 PF-05085727 或溶剂对照（DMSO）处理。用可提高 cGMP 水平的试剂（例如一氧化氮供体或利钠肽）刺激细胞。采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 或放射免疫分析法测定细胞内 cGMP 水平。定量分析 PF-05085727 对 cGMP 积累的增强作用，并确定 EC50 值。该化合物对下游信号通路（例如 CREB 磷酸化）的影响也可通过蛋白质印迹法进行评估。使用 THLE 细胞评估细胞毒性（IC50 = 162 μM）。
|
| 动物实验 |
PF-05085727 的体内动物实验采用啮齿类动物（小鼠和大鼠）。该化合物通过皮下注射给药，小鼠剂量为 3.2 mg/kg，大鼠剂量为 3 mg/kg。通过测量脑组织和血浆中的化合物浓度来评估其脑渗透性，并计算 Cbu/Cpu 比值（小鼠约为 0.27，大鼠约为 0.37）。采用 ELISA 法测定脑区（皮层、纹状体、海马）中的 cGMP 水平。在认知研究中，于行为测试（例如，新物体识别、莫里斯水迷宫）前给药，以评估其对学习和记忆的影响。此外，还评估了该化合物逆转 NMDA 受体拮抗剂作用的能力。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-05085727 的详细药代动力学 (PK) 参数已确定。皮下注射后，该化合物在小鼠和大鼠中均表现出良好的脑渗透性，脑组织浓度 (Cbu) 与脑组织浓度 (Cpu) 的比值分别约为 0.27 和 0.37。PF-05085727 的分子量为 413.40，化学式为 C20H18F3N7。该化合物可溶于 DMSO。短期储存（数天至数周）应置于 0-4°C 的干燥避光环境中，长期储存（数月至数年）应置于 -20°C 的环境中。PF-05085727 在 3 μM 浓度下对 CYP 酶的抑制作用极小。包括半衰期、清除率和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在原始文献中找到。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-05085727 的全面毒理学数据部分已记录。该化合物对 THLE 细胞的诱导细胞死亡活性较弱，IC50 值为 162 μM，表明其细胞毒性较低。PF-05085727 在 3 μM 浓度下对细胞色素 P450 酶的抑制作用极小。作为一种研究级化合物，PF-05085727 仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性）尚未得到充分记录，需要查阅原始文献或安全数据表。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-05085727 是一种研究化合物，旨在研究 PDE2A 在认知功能中的作用，并评估 PDE2A 抑制剂作为认知障碍治疗策略的潜力。该化合物具有高效性（IC50 = 2 nM）、卓越的选择性（比其他 PDE 高 4000 倍以上）和良好的脑渗透性（Cbu/Cpu = 0.27-0.37），使其成为解析 PDE2A 在大脑中特异性功能的宝贵工具。PF-05085727 已在认知模型中展现出临床前疗效，能够逆转 NMDA 受体拮抗剂的作用并增加脑区 cGMP 的积累。该化合物目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍是一种用于临床前神经科学研究的试验性化合物。PF-05085727 可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。
|
| 分子式 |
C20H18F3N7
|
|---|---|
| 分子量 |
413.399033069611
|
| 精确质量 |
413.157
|
| CAS号 |
1415637-72-7
|
| PubChem CID |
71488864
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| LogP |
3.3
|
| tPSA |
64.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
608
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=NC(N2CCC2)=C2C(C3=C(C4=CC=C(C(F)(F)F)C=C4)N(C)N=C3)=NN(C)C2=N1
|
| InChi Key |
SHAVEYUXRBIMLA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H18F3N7/c1-28-17(12-4-6-13(7-5-12)20(21,22)23)14(10-26-28)16-15-18(29(2)27-16)24-11-25-19(15)30-8-3-9-30/h4-7,10-11H,3,8-9H2,1-2H3
|
| 化学名 |
4-(Azetidin-1-yl)-1-methyl-3-(1-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)-phenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
|
| 别名 |
PF-5085727; PF-05085727; PF 5085727; PF 05085727; PF5085727; PF05085727;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~151.19 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4190 mL | 12.0948 mL | 24.1896 mL | |
| 5 mM | 0.4838 mL | 2.4190 mL | 4.8379 mL | |
| 10 mM | 0.2419 mL | 1.2095 mL | 2.4190 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
