1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Protein Tyrosine Kinase | 蛋白激酶
  5. Trk receptor

PF-06273340

别名: PF-06273340; PF 06273340; PF06273340; PF-6273340; PF 6273340; PF6273340 N-[5-[[2-Amino-7-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]carbonyl]-3-pyridinyl]-5-chloro-2-pyridineacetamide
目录号: V2756 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
PF-06273340 是一种有效、选择性和耐受性良好的 pan-Trk 抑制剂，对 TrkA、TrkB、Trk C 的 IC50 分别为 6、4、3 nM。
PF-06273340 CAS号: 1402438-74-7
产品类别: Trk receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
PF-06273340 是一种高效、选择性强且耐受性良好的泛Trk抑制剂，对TrkA、TrkB和TrkC的IC50值分别为6、4和3 nM。经多种体外安全性试验测试，发现其对HepG2和THLE细胞系的细胞毒性极低，IC50值分别大于300 μM和42 μM。除COX-1（IC50 = 2.7 μM）、多巴胺转运体试验（Ki = 5.2 μM）以及PDE 4D、5A、7B、8B和11（10 μM浓度下抑制率为54-89%）外，PF-06273340在广泛的激酶谱分析中，所有激酶的IC50/Ki值均大于10 μM。Invitrogen的广谱激酶谱包含309种激酶，可用于筛选PF-06273340。其中，除MUSK（IC50 53 nM）、FLT-3（IC50 395 nM）、IRAK1（IC50 2.5 μM）、MKK（1 μM时抑制率为90%）和DDR1（1 μM时抑制率为60%）外，其余所有蛋白在1 μM浓度下的抑制率均低于40%。
PF-06273340是一种强效、选择性且能穿透血脑屏障的肌球蛋白相关激酶（Trk）家族酪氨酸激酶受体抑制剂，专为治疗疼痛而开发。神经营养因子通过Trk家族酪氨酸激酶受体传递信号，因此Trk激酶抑制是疼痛管理中一个潜在的药物靶点。 PF-06273340 是一种高效、激酶选择性强、耐受性良好的泛Trk抑制剂，对TrkA、TrkB和TrkC的IC50值分别为6、4和3 nM。该化合物可穿透血脑屏障，且口服有效。PF-06273340 在人肝微粒体和肝细胞中的代谢周转率低，是P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）等外排转运蛋白的良好底物，并具有中等的被动渗透性。该化合物正在开发用于治疗急性和慢性疼痛。
生物活性&实验参考方法
靶点
TrkC (IC50 = 3 nM); TrkB (IC50 = 4 nM); TrkA (IC50 = 6 nM)
TrkA, TrkB, TrkC (IC50 = 6, 4, 3 nM respectively)
体外研究 (In Vitro)
PF-06273340 是一种效力极强的泛Trk抑制剂，具有优异的脂质体E谱。通过一系列体外安全性试验，PF-06273340 在 HepG2 和 THLE 细胞系中均表现出极低的细胞毒性（IC50 分别大于 300 μM 和 42 μM）。除 COX-1（IC50 = 2.7 μM）、多巴胺转运体（Ki = 5.2 μM）以及 PDE 4D、5A、7B、8B 和 11（10 μM 浓度下抑制率为 54-89%）外，该广泛检测范围内的所有激酶的 IC50/Ki 值均大于 10 μM。PF-06273340 已在 Invitrogen 广谱激酶库中针对 309 种激酶进行了筛选。除MUSK（IC50 53 nM）、FLT-3（IC50 395 nM）、IRAK1（IC50 2.5 μM）、MKK（1 μM时抑制率为90%）和DDR1（1 μM时抑制率为60%）外，所有激酶在1 μM浓度下均被抑制不足40%[1]。PF-06273340对Trk激酶具有强效抑制作用，TrkA、TrkB和TrkC的IC50值分别为6 nM、4 nM和3 nM。它是一种高效、激酶选择性强、耐受性良好的泛Trk抑制剂。该化合物对激酶组中的其他激酶表现出优异的选择性。在细胞实验中，它抑制Trk介导的信号通路并调节疼痛相关的功能终点。该化合物具有良好的理化性质，有利于药物开发，包括合适的溶解性和渗透性。
体内研究 (In Vivo)
在大鼠中，当剂量达到 150 mg/kg/天时，白细胞计数开始下降。当剂量超过 250 mg/kg 时，会出现食物摄入量增加和体重增加；这些效应可能是由于 TrkB 的中枢抑制所致，已知 TrkB 的激动剂在啮齿动物中具有厌食作用。显微镜观察显示肝脏发生了适应性改变，这些改变与肝脏重量增加（≥250 mg/kg）和胆固醇升高（1000 mg/kg）相关。PF-06273340 在高达 1000 mg/kg/天的剂量下通常耐受性良好，其游离 Cavg 血浆暴露量的 IC50 约为 400×TrkA[1]。体内研究表明，PF-06273340 在相关的疼痛动物模型中显示出疗效。口服给药可显著调节疼痛终点，且呈剂量依赖性。该化合物具有良好的药代动力学特性，能够达到足够的暴露量以达到治疗浓度。生物标志物分析证实了该化合物与靶组织中的靶点结合并调节了相关通路。该化合物能够穿透血脑屏障，这对于靶向中枢疼痛通路至关重要。
酶活实验
PF-06273340 是一种高效且耐受性良好的泛Trk抑制剂，其对TrkA、TrkB和TrkC的IC50值分别为6 nM、4 nM和3 nM。TPX-0005 通过强效抑制SRC底物paxillin（IC50 107 nM）和EML4-ALK（IC50 13 nM）的磷酸化，成功克服了这种原发性耐药性（细胞增殖实验中IC50为100 nM）。在伤口愈合实验中，PX-0005抑制H2228细胞迁移的活性与saracatinib相当。Invitrogen广谱激酶筛选平台（包含309种激酶）可筛选PF-06273340。其中，除MUSK（IC50 53 nM）、FLT-3（IC50 395 nM）、IRAK1（IC50 2.5 μM）、MKK（1 μM时抑制率为90%）和DDR1（1 μM时抑制率为60%）外，其余所有激酶在1 μM浓度下的抑制率均低于40%。激酶活性采用放射性或荧光法测定，使用重组TrkA、TrkB和TrkC激酶及相应的底物。IC50值由剂量反应曲线确定。选择性分析针对一系列激酶进行，以确定选择性谱。结合亲和力采用表面等离子共振或竞争性结合实验进行评估。
细胞实验
PF-06273340 经过多项体外安全性试验，在 HepG2 和 THLE 细胞系中均表现出极低的细胞毒性（IC50 分别为 > 300 μM 和 > 42 μM）。除 COX-1（IC50 = 2.7 μM）、多巴胺转运体试验（Ki = 5.2 μM）以及 PDE 4D、5A、7B、8B 和 11（10 μM 时抑制率为 54-89%）外，所有 IC50/Ki 值均大于 10 μM。
通过 Western blot 或 ELISA 检测 Trk 磷酸化及其下游信号通路，在与疼痛相关的细胞系中评估了该化合物的细胞效力。通过测量神经突生长和疼痛相关信号通路等功能性终点，表征了该化合物的细胞活性。
动物实验
雄性SD大鼠
0.25、2.5和25 mg/kg
口服给药
在动物疼痛模型中评估体内疗效。PF-06273340通过适当途径以不同剂量给药。监测疼痛终点，并评估靶组织中的药效学生物标志物。进行药代动力学采样以关联药物暴露量与疗效。
药代性质 (ADME/PK)
PF-06273340 具有良好的药代动力学特性，口服生物利用度高，半衰期足以满足给药需求。该化合物的清除率和分布容积均可接受。它在人肝微粒体和肝细胞中的代谢周转率低，是外排转运蛋白 P-糖蛋白和 BCRP 的良好底物，且具有中等的被动渗透性。该化合物可穿透血脑屏障。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
PF-06273340 在治疗剂量下显示出可接受的安全性。作为研发项目的一部分，已开展了全面的毒理学评估，包括遗传毒性、心脏毒性（hERG）和重复给药毒性研究。该化合物在临床前研究中耐受性良好。
参考文献

[1]. The Discovery of a Potent, Selective, and Peripherally Restricted Pan-Trk Inhibitor (PF-06273340) for the Treatment of Pain.
其他信息
PF 06273340 正在临床试验 NCT01934738 中进行研究（该研究旨在评估健康受试者多次口服 PF-06273340 的安全性、耐受性和血浆浓度-时间变化，受试者分为两个年龄组：18-55 岁（第 1 组）和 56-75 岁（第 2 组）。PF-06273340 已在临床前开发阶段进行研究，用于治疗急性和慢性疼痛。该化合物通过抑制 Trk 激酶，代表了一种有前景的疼痛管理治疗方法。其开发状态和具体适应症可能有所不同，该化合物仍然是研究 Trk 生物学和疼痛通路的重要工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H22CLN7O3
分子量
479.92
精确质量
479.147
元素分析
C, 57.56; H, 4.62; Cl, 7.39; N, 20.43; O, 10.00
CAS号
1402438-74-7
相关CAS号
1402438-74-7
PubChem CID
66571548
外观&性状
Off-white to yellow to brown
密度
1.5±0.1 g/cm3
折射率
1.711
LogP
0.92
tPSA
149
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
34
分子复杂度/Complexity
741
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C1(CC(NC2=CC(C(C3C4=CN=C(N)N=C4N(C(C)(C)CO)C=3)=O)=CN=C2)=O)=NC=C(Cl)C=C1
InChi Key
BPIWZDNVMQQBQX-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H22ClN7O3/c1-23(2,12-32)31-11-18(17-10-28-22(25)30-21(17)31)20(34)13-5-16(9-26-7-13)29-19(33)6-15-4-3-14(24)8-27-15/h3-5,7-11,32H,6,12H2,1-2H3,(H,29,33)(H2,25,28,30)
化学名
N-[5-[2-amino-7-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl]pyridin-3-yl]-2-(5-chloropyridin-2-yl)acetamide
别名
PF-06273340; PF 06273340; PF06273340; PF-6273340; PF 6273340; PF6273340
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~95 mg/mL (~197.9 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol:1 mg/mL (2.08 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0837 mL 10.4184 mL 20.8368 mL
5 mM 0.4167 mL 2.0837 mL 4.1674 mL
10 mM 0.2084 mL 1.0418 mL 2.0837 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01601834 Completed Drug: PF-06273340 or Placebo PAIN Pfizer May 2012 Phase 1
NCT01706796 Completed Drug: PF-06273340 Healthy Pfizer November 2012 Phase 1
NCT02260947 Completed Drug: PF-06273340 Healthy Pfizer October 2014 Phase 1
NCT01934738 Completed Drug: PF-06273340
Drug: Placebo		 Healthy Pfizer October 2013 Phase 1
生物数据图片
  • PF-06273340
    Hydrogen bond interactions of 2-aminopyrrolopyrimidine group with the TrkA hinge binding region (blue)2016 Nov 23;59(22):10084-10099

  • PF-06273340
    Schematic illustration of orally administered drug absorption across the intestinal epithelium and distribution across the brain vascular endothelium2016 Nov 23;59(22):10084-10099

  • PF-06273340
    Neurotrophins NGF, BDNF, NT-3, NT-4/5, and their receptors TrkA, TrkB, and TrkC.2016 Nov 23;59(22):10084-10099
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member