| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PF-06471553 targets monoacylglycerol acyltransferase 3 (MGAT3), an enzyme involved in the synthesis of triacylglycerols (TAGs). MGAT3 catalyzes the acylation of monoacylglycerol to diacylglycerol, a key step in the monoacylglycerol pathway of TAG synthesis. This pathway is particularly important in the intestine for the absorption and re-esterification of dietary fats. PF-06471553 selectively inhibits MGAT3 with high in vitro potency and cell efficacy. The compound's selectivity for MGAT3 over other acyltransferases (DGAT1, DGAT2, MGAT1, MGAT2) makes it a valuable tool for studying the specific role of MGAT3 in lipid metabolism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-06471553 (6f) 的 IC50 值为 92 nM，是一种强效且选择性的单酰甘油酰基转移酶 3 (MGAT3) 抑制剂，其体外对 MGAT3 的选择性比 DGAT1 (IC50 > 50 μM) 和 DGAT2 (IC50 > 50 μM) 高 160 倍以上。PF-06471553 对 MGAT1 (IC50 为 14.9 μM) 和 MGAT2 (IC50 为 19.8 μM) 的 IC50 值均大于 100 μM。PF-06471553 在 HEK-293 细胞中对 MGAT3 具有抑制活性，IC50 值为 205 nM (pIC50 为 6.69)[1]。PF-06471553 在体外对 MGAT3 表现出强效活性，IC50 值为 92 nM。在HEK-293细胞中，该化合物对MGAT3活性的抑制IC50值为205 nM（pIC50 = 6.69）。PF-06471553对MGAT3的体外选择性比DGAT1（IC50 > 50 μM）、DGAT2（IC50 > 100 μM）、MGAT1（IC50 = 14.9 μM）和MGAT2（IC50 = 19.8 μM）高出160倍以上。这种高选择性最大限度地减少了脱靶效应，并允许对MGAT3依赖性脂质代谢通路进行特异性研究。该化合物的细胞活性已在HEK-293细胞实验中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
除了DGAT1和DGAT2抑制剂外，PF-06471553（200 mg/kg，口服）在hMGAT3小鼠中对甘油-d5掺入三油酸甘油酯表现出显著的抑制作用，而对野生型（WT）小鼠无影响[1]。体内实验中，PF-06471553已在hMGAT3转基因小鼠中进行了评估。口服剂量为200 mg/kg时，PF-06471553除抑制DGAT1和DGAT2外，还显示出对甘油-d5掺入三油酸甘油酯的额外抑制作用。该化合物对野生型（WT）小鼠无影响，证实了其对MGAT3的靶向特异性。PF-06471553在小鼠中表现出良好的药代动力学特性，并在转基因小鼠模型中证实了其体内MGAT3抑制作用。这些发现支持 PF-06471553 在研究 MGAT3 在体内脂质吸收和代谢中的作用方面的实用性。
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| 酶活实验 |
PF-06471553 的体外酶抑制试验用于测定其对 MGAT3 酶活性的抑制作用。将重组人 MGAT3 酶与不同浓度的 PF-06471553（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在单酰甘油底物和酰基辅酶 A 供体的存在下进行孵育。通过色谱法（LC-MS）或放射性测定法监测二酰甘油的生成，从而监测酶促反应。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据，确定 IC50 值为 92 nM。该化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。通过测试该化合物对 DGAT1、DGAT2、MGAT1 和 MGAT2 的抑制作用来评估其选择性。每次试验均包含适当的阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
PF-06471553 的体外细胞活性测定采用经基因工程改造表达 MGAT3 的 HEK-293 细胞进行。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 PF-06471553 或溶剂对照（DMSO）处理特定时间点。通过与单酰甘油底物和酰基辅酶 A 供体孵育，测定细胞裂解液中 MGAT3 的活性，并定量二酰甘油的生成。评估 MGAT3 活性的抑制情况，并通过拟合剂量反应曲线确定 IC50 值（205 nM，pIC50 = 6.69）。此外，还可以通过测定三酰甘油（TAG）合成和脂质积累来评估该化合物对细胞脂质代谢的影响。
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| 动物实验 |
本研究采用hMGAT3转基因小鼠和野生型小鼠作为对照，进行PF-06471553的体内动物实验。PF-06471553以200 mg/kg的剂量口服给药。为评估体内MGAT3抑制情况，给动物注射甘油-d5（一种稳定同位素示踪剂）以标记新合成的三酰甘油（TAG）。通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定甘油-d5掺入三油酸甘油酯（一种TAG）的量。PF-06471553与DGAT1和DGAT2抑制剂联用，可进一步抑制hMGAT3转基因小鼠中甘油-d5掺入的三油酸甘油酯，而对野生型小鼠无影响。研究期间监测小鼠的体重和一般健康状况，以评估其耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-06471553 的详细药代动力学 (PK) 参数已部分记录。该化合物的分子量为 467.54，化学式为 C23H25N5O4S。PF-06471553 在 DMSO 中的溶解度为 150 mg/mL (320.83 mM)。该化合物应以粉末形式在 -20°C 下保存长达 3 年，或以溶剂形式在 -80°C 下保存长达 1 年。PF-06471553 在小鼠体内显示出良好的药代动力学特性。对于体内给药，该化合物通常使用合适的载体进行配制，以确保足够的溶解度和稳定性。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细药代动力学参数可在原始文献中找到，应参考这些文献进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-06471553 的全面毒理学数据在公开资料中并不丰富。作为一种研究级化合物，PF-06471553 仅供实验室研究用途，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物应按照制造商的建议储存，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果无法提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
单酰甘油酰基转移酶3抑制剂；结构已在第一篇文章中描述。
PF-06471553 是一种研究化合物，用于研究 MGAT3 在脂质代谢中的作用，尤其是在肠道脂肪吸收和三酰甘油合成中的作用。该化合物对 MGAT3 的选择性远高于 DGAT1、DGAT2、MGAT1 和 MGAT2（>160 倍），使其成为解析 MGAT3 在脂质代谢途径中特异性功能的宝贵工具。PF-06471553 已在转基因小鼠模型中显示出体内疗效，证实了其在研究 MGAT3 生物学方面的实用性。该化合物目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途；它仍然是一种用于临床前代谢研究的研究性化合物。PF-06471553 可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。其用途在于能够选择性地抑制 MGAT3，并探究其在脂质吸收和代谢中的作用。 |
| 分子式 |
C23H25N5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
467.54070353508
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| 精确质量 |
467.162
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| CAS号 |
1808094-07-6
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| PubChem CID |
122189255
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
801
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC2CN(C(CC3C=CC=C(C=3)OC)=O)CC=2C=1)(NC1C=NN(C2CCC2)N=1)(=O)=O
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| InChi Key |
GRXCLNMCJWKTAT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25N5O4S/c1-32-20-7-2-4-16(10-20)11-23(29)27-14-17-8-9-21(12-18(17)15-27)33(30,31)26-22-13-24-28(25-22)19-5-3-6-19/h2,4,7-10,12-13,19H,3,5-6,11,14-15H2,1H3,(H,25,26)
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| 化学名 |
N-(2-cyclobutyl-2H-1,2,3-triazol-4-yl)-2-(2-(3-methoxyphenyl)acetyl)isoindoline-5-sulfonamide
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| 别名 |
PF-06471553; PF-6471553; PF 06471553; PF 6471553; PF06471553; PF6471553.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 150 mg/mL (~320.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1389 mL | 10.6943 mL | 21.3885 mL | |
| 5 mM | 0.4278 mL | 2.1389 mL | 4.2777 mL | |
| 10 mM | 0.2139 mL | 1.0694 mL | 2.1389 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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