| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 靶点 |
PF-06795071 targets monoacylglycerol lipase (MAGL), the primary enzyme responsible for hydrolyzing the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) in the central nervous system. MAGL inhibition provides a potential treatment approach to neuroinflammation through modulation of both the endocannabinoid pathway and arachidonoyl signaling in the CNS. PF-06795071 is a covalent MAGL inhibitor featuring a novel trifluoromethyl glycol leaving group. The design strategy focused on identifying an optimized leaving group that delivers MAGL potency, serine hydrolase selectivity, and CNS exposure while simultaneously reducing log D, improving solubility, and minimizing chemical lability.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-06795071 对 FAAH 表现出显著的选择性，IC50 值为 3.1 μM[1]。
PF-06795071 对 MAGL 也表现出强效的体外活性，IC50 值为 3 nM。该化合物对 FAAH 具有优异的选择性（IC50 值为 3.1 μM），表明其与该相关丝氨酸水解酶的交叉反应性极低。PF-06795071 的 log D 值为 3.8，Cb,u/Cp,u 比值为 1.4，表明其具有良好的脑渗透性。该化合物的共价结合机制确保了对 MAGL 的持续抑制。PF-06795071 的选择性使其成为解析 MAGL 依赖性脂质信号传导和研究 2-AG 代谢的宝贵工具化合物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PF-06795071 在体内实现了优异的中枢神经系统暴露和持久的 2-AG 水平升高效应。该化合物可降低炎症刺激引起的脑部炎症标志物水平。PF-06795071 的 Cb,u/Cp,u 比值为 1.4，表明其具有良好的脑穿透性。该化合物能够提高中枢神经系统中的 2-AG 水平并减轻神经炎症，这支持了其在研究 MAGL 抑制剂治疗神经炎症和神经系统疾病方面的应用价值。详细的体内疗效数据，包括具体的给药方案和对炎症标志物的影响，可在原始文献中找到。
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| 酶活实验 |
PF-06795071 的体外酶抑制试验用于测定其对 MAGL 酶活性的抑制作用。将重组人 MAGL 酶与不同浓度的 PF-06795071（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在荧光或放射性标记的底物（例如 2-AG 类似物）存在下孵育。通过测量底物的水解情况来监测酶促反应。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值为 3 nM。该化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。通过测试该化合物对 FAAH（IC50 = 3.1 μM）和其他丝氨酸水解酶的抑制作用来评估其选择性。可通过预孵育实验或质谱分析来确认共价结合机制。每次试验均包含适当的阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
PF-06795071 的体外细胞活性测定采用表达 MAGL 的细胞，例如神经元细胞或巨噬细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 PF-06795071 或溶剂对照（DMSO）处理特定时间点。处理后，裂解细胞，并通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定 2-AG 和其他内源性大麻素的水平。定量分析 2-AG 水平的升高，并与溶剂对照组进行比较，以评估 MAGL 抑制的有效性。还可以评估该化合物对下游信号通路（例如 CB1/CB2 受体信号通路）和炎症标志物的影响。通过分析不同化合物浓度下 2-AG 的积累情况，建立剂量-反应关系。
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| 动物实验 |
PF-06795071 的体内动物实验采用啮齿动物神经炎症或其他神经系统疾病模型进行。PF-06795071 通过灌胃或腹腔注射以不同剂量给药。测量脑组织和血浆中化合物的浓度以评估中枢神经系统暴露量（Cb,u/Cp,u = 1.4）。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定脑组织中 2-AG 的水平，以确认靶点结合和 2-AG 水平的持续升高。测量脑组织中炎症标志物（例如细胞因子、前列腺素）的水平，以评估 MAGL 抑制剂的抗炎作用。可进行行为学测试以评估化合物对疼痛、焦虑或其他神经系统终点的影响。在整个研究过程中监测体重和总体健康状况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-06795071 的详细药代动力学 (PK) 参数已部分记录。该化合物的分子量为 399.34，化学式为 C18H17F4N3O3。PF-06795071 的 log D 为 3.8，Cb,u/Cp,u 比值为 1.4，表明其具有良好的脑渗透性。该化合物可溶于 DMSO，可用于制剂配制。该化合物应以粉末形式储存于 -20°C，保存期限最长为 3 年。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在原始文献中找到，具体实验设计时应参考这些参数。PF-06795071 被认为具有优异的中枢神经系统暴露量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-06795071 的全面毒理学数据在公开资料中并不丰富。作为一种研究级化合物，PF-06795071 仅供实验室研究用途，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物应按照制造商的建议储存，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果无法提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-06795071 是一种研究化合物，用于研究 MAGL 在内源性大麻素信号传导和神经炎症中的作用。该化合物具有高效性（IC50 = 3 nM）、对 FAAH 的选择性（IC50 = 3.1 μM）以及优异的中枢神经系统暴露量（Cb,u/Cp,u = 1.4），使其成为解析 MAGL 依赖性脂质信号传导和研究 2-AG 代谢的宝贵工具。PF-06795071 具有一种新型的三氟甲基乙二醇离去基团，与之前的抑制剂系列相比，该基团改善了其理化性质。该化合物可在体内实现 2-AG 水平的持续升高，并降低脑部炎症标志物。PF-06795071 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途；它仍是一种用于临床前神经科学研究的研究性化合物。PF-06795071 可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。
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| 分子式 |
C18H17F4N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
399.339498281479
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| 精确质量 |
399.12
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| CAS号 |
2075629-81-9
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| PubChem CID |
126502731
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
67.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
573
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
FC([C@@H](CO)OC(N1C[C@@H]2C(C3C=CN(C4C=CC(=CC=4)F)N=3)[C@@H]2C1)=O)(F)F
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| InChi Key |
MEDCQBUTCWNKGW-CLWVCHIJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17F4N3O3/c19-10-1-3-11(4-2-10)25-6-5-14(23-25)16-12-7-24(8-13(12)16)17(27)28-15(9-26)18(20,21)22/h1-6,12-13,15-16,26H,7-9H2/t12-,13+,15-,16+/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-1,1,1-Trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl (1R,5S,6r)-6-[1-(4-Fluorophenyl)-1H-pyrazol-3-yl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
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| 别名 |
PF-06795071; PF 06795071; PF06795071.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5041 mL | 12.5207 mL | 25.0413 mL | |
| 5 mM | 0.5008 mL | 2.5041 mL | 5.0083 mL | |
| 10 mM | 0.2504 mL | 1.2521 mL | 2.5041 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
THZ1-R
沙罗拉纳
盐酸齐帕特罗
seco-雷帕霉素钠
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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