| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PI3Kα (IC50 = 3.4 nM); PI3Kβ (IC50 = 34 nM); PI3Kδ (IC50 = 16 nM); PI3Kγ (IC50 = 1 nM); mTOR (IC50 = 4.7 nM)
PI3Kα (IC50 = 3.4 nM) PI3Kβ (IC50 = 34 nM) PI3Kδ (IC50 = 16 nM) PI3Kγ (IC50 = 1 nM) mTOR (IC50 = 4.7 nM) All enzyme IC50 values were determined using HTRF assays. [1] PI3K/mTOR Inhibitor-2 targets the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and the mechanistic target of rapamycin (mTOR), two key nodes in the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway that regulate cell growth, proliferation, survival, and metabolism. It is a pan-inhibitor, potently inhibiting all Class I PI3K isoforms (α, β, δ, γ) as well as mTOR. By inhibiting both PI3K and mTOR, the compound effectively blocks the entire signaling pathway, leading to reduced cell proliferation and survival. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PI3K/mTOR抑制剂-2（化合物31）对MCF-7细胞中的p-AKT和p-p70s6k的抑制IC50值分别为11.6 nM和89.2 nM[1]。
在MCF-7细胞（人乳腺癌细胞）中，PI3K/mTOR抑制剂-2（CAS号：1848242-58-9）（化合物31）能有效抑制Akt（S473）的磷酸化（IC50值为11.6 nM）和p70s6k（T389）的磷酸化（IC50值为89.2 nM）（ADP-Glo法，孵育4小时后）。[1] 在MCF-7细胞中，浓度为1 μM的化合物31对pAKT的抑制率达93%。 [1]化合物31对所有四种PI3K亚型和mTOR均表现出强烈的酶抑制作用，如上所述。[1]化合物31与化合物4进行了比较；两者均显示出较高的血浆蛋白结合率（在人、大鼠和小鼠中均>99%；具体数值：化合物31在人、大鼠和小鼠中的结合率分别为99.5%、99.2%和99.5%）。[1]体外实验表明，PI3K/mTOR抑制剂-2对PI3K和mTOR具有强效的酶抑制活性，其对PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ、PI3Kγ和mTOR的IC₅₀值分别为3.4 nM、34 nM、16 nM、1 nM和4.7 nM。在基于细胞的实验中，该化合物对AKT和p70S6K的磷酸化表现出强效抑制作用，IC₅₀值分别为11.6 nM和89.2 nM。这些结果表明该化合物能够有效抑制细胞中的PI3K/AKT/mTOR信号通路。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠PC-3M（前列腺癌）异种移植模型中，PI3K/mTOR抑制剂-2（CAS号：1848242-58-9）（化合物31）以1、3和10 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续21天（每组n=10）。该化合物表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用，在10 mg/kg每日一次的剂量下观察到显著疗效。所有剂量下均未观察到明显的体重减轻，表明其具有良好的耐受性。[1] 体内研究表明，PI3K/mTOR抑制剂-2在临床前模型中具有抗肿瘤活性。作为一种强效的PI3K/AKT/mTOR通路双重抑制剂，它具有治疗由该通路失调驱动的多种癌症的潜力。然而，现有文献中并未详尽描述该化合物在动物模型（例如异种移植研究）中的体内疗效数据。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。
|
| 酶活实验 |
酶活性测定（HTRF）：采用均相时间分辨荧光（HTRF）法测定PI3Kα/β/δ/γ和mTOR酶活性，并确定IC50值。文中未提供更多实验步骤细节。[1]
基于细胞的磷酸化测定（ADP-Glo）：将MCF-7细胞与化合物孵育4小时，然后使用ADP-Glo法测定磷酸化Akt（S473）和p70s6k（T389）的水平，以确定IC50值。[1] PI3K/mTOR抑制剂-2的体外PI3K和mTOR激酶活性测定使用纯化的重组酶。激酶活性测定在96孔板中进行，使用含有ATP和肽底物的激酶反应缓冲液。将不同浓度的抑制剂（0.01 nM 至 10 μM）与酶和底物一起孵育，并通过加入 ATP 启动反应。在 30°C 下孵育 30-60 分钟后，终止反应，并使用基于荧光或发光的检测方法（例如 ADP-Glo、TR-FRET）检测磷酸化。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
MCF-7细胞培养和处理（引自[1]）：MCF-7人乳腺癌细胞用于细胞实验。将细胞与浓度为1 μM的测试化合物孵育，用于测定pAKT抑制率；或与不同浓度的化合物孵育，用于测定IC50值。孵育4小时后，采用ADP-Glo法检测pAKT和p-p70S6K的水平。[1]
体外PI3K/mTOR抑制剂-2的细胞实验采用多种癌细胞系进行。将细胞培养于合适的培养基（例如，含10% FBS的DMEM或RPMI-1640，37℃，5% CO₂）中，并用不同浓度（0.001-100 μM）的化合物处理24-72小时。通过Western blot或ELISA检测AKT和p70S6K的磷酸化水平，以确认靶点抑制情况。细胞活力通过 MTT、SRB 或 CellTiter-Glo 检测法测定，以确定 IC₅₀ 值。细胞周期分析采用流式细胞术进行。细胞凋亡通过 caspase-3/7 激活和 Annexin V/PI 双染进行评估。 |
| 动物实验 |
裸鼠异种移植研究（引自[1]）：将携带PC-3M皮下肿瘤的雌性裸鼠分别以1、3和10 mg/kg的剂量，每日一次口服化合物31，连续21天。制剂：10% DMSO/80% PEG400/10% H2O。每周测量两次肿瘤体积和体重。评估肿瘤生长抑制情况。[1]
小鼠药代动力学研究（引自[1]）：雄性小鼠分别接受1 mg/kg的静脉注射（iv）和3 mg/kg的口服（po）化合物31。静脉注射制剂：10% DMSO/80% PEG400/10% H2O；口服制剂：同上。在不同时间点采集血样，分析血浆中化合物浓度。采用非房室模型分析计算药代动力学参数。 [1] PI3K/mTOR抑制剂-2的体内动物研究通常采用小鼠异种移植模型。将癌细胞注射到免疫缺陷小鼠体内以建立肿瘤模型。当肿瘤达到一定大小后，根据药代动力学研究确定的剂量，通过口服或腹腔注射给药。持续监测肿瘤生长情况以评估疗效。此外，还会进行药效学研究以确认肿瘤组织中靶点的抑制情况（例如，通过检测AKT和p70S6K的磷酸化水平）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PI3K/mTOR抑制剂-2（CAS号：1848242-58-9）（化合物31）的小鼠药代动力学：
静脉注射（1 mg/kg）：清除率（Cl）= 1.4 mL/min/kg；分布容积（Vd）= 0.472 L/kg；末端半衰期（t1/2）= 3 h；AUC0 = 11883 ng·h/mL。 口服（3 mg/kg）：Cmax = 5450 ng/mL；Tmax = 2.67 h；AUC0 = 38568 ng·h/mL；口服生物利用度（F%）= 108%。 血浆蛋白结合率（PPB）：人99.5%，大鼠99.2%，小鼠99.5%。 [1] PI3K/mTOR抑制剂-2的具体药代动力学特性，例如半衰期和口服生物利用度，在现有文献中并未得到详尽描述。作为一种分子量为478.85 g/mol的小分子，它可能具有中等的口服生物利用度。它可溶于DMSO，通常使用DMSO、PEG300、Tween-80和生理盐水等溶剂配制用于体内给药。该化合物应按照制造商的建议储存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠中，以高达 10 mg/kg qd 的剂量连续 21 天给予化合物 31，未观察到明显的体重减轻，表明其具有良好的耐受性。本文未报告其他毒性数据（例如，LD50、组织病理学）。[1] 现有文献中未提供 PI3K/mTOR 抑制剂-2 的全面毒理学数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。该化合物的纯度≥98%。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PI3K/mTOR抑制剂-2（CAS号：1848242-58-9）（化合物31）是一种基于吡啶并嘧啶酮的双重PI3K/mTOR抑制剂，通过基于结构的药物设计开发。它对所有I类PI3K亚型和mTOR均表现出强效的体外活性，对PI3K/AKT/mTOR通路具有显著的细胞抑制作用，具有良好的药代动力学特性（低清除率、高口服生物利用度、长半衰期），并在PC-3M异种移植模型中显示出体内疗效。该化合物的结构与GSK2126458相关，但其铰链结合骨架更为简化。目前尚未提供临床试验或FDA信息。[1] PI3K/mTOR抑制剂-2是一种具有抗肿瘤活性的强效双重泛PI3K/mTOR抑制剂。该化合物对所有I类PI3K亚型和mTOR均表现出强效抑制活性，IC₅₀值在低纳摩尔范围内。该化合物能有效抑制细胞内AKT和p70S6K的磷酸化。其独特的药理学特性使其成为研究PI3K/AKT/mTOR信号通路和开发新型癌症疗法的宝贵工具。本产品仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C20H13CLF2N4O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
478.8564
|
| 精确质量 |
478.031
|
| 元素分析 |
C, 50.17; H, 2.74; Cl, 7.40; F, 7.93; N, 11.70; O, 13.36; S, 6.70
|
| CAS号 |
1848242-58-9
|
| 相关CAS号 |
1848242-58-9
|
| PubChem CID |
118616775
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
2.1
|
| tPSA |
109
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
994
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1=C(C=C(C=N1)C2=CN3C(=NC=C(C3=O)Cl)C=C2)NS(=O)(=O)C4=C(C=C(C=C4)F)F
|
| InChi Key |
LQTYGHZRBUVRMR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H13ClF2N4O4S/c1-31-19-16(26-32(29,30)17-4-3-13(22)7-15(17)23)6-12(8-25-19)11-2-5-18-24-9-14(21)20(28)27(18)10-11/h2-10,26H,1H3
|
| 化学名 |
N-(5-(3-chloro-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-7-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide
|
| 别名 |
PI3K/mTOR Inhibitor-2; LUN-42589; LUN 42589; LUN42589
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 8.33~96mg/mL (17.4~200.5mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0883 mL | 10.4415 mL | 20.8829 mL | |
| 5 mM | 0.4177 mL | 2.0883 mL | 4.1766 mL | |
| 10 mM | 0.2088 mL | 1.0441 mL | 2.0883 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Modeled structures of compound31with PI3Kα and mTOR.ACS Med Chem Lett.2018 Feb 27;9(3):256-261. |
|---|
 PC-3M xenograft model tumor growth curve and body weight change (%).ACS Med Chem Lett.2018 Feb 27;9(3):256-261. |
 Modeled structure of compound4with PI3Kα.
Inhibition of pAKT in MCF-7 cell at 1 μM concentration.ACS Med Chem Lett.2018 Feb 27;9(3):256-261. |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
