PIM447

别名: PIM447; PIM-447; PIM 447; LGH-447; LGH 447; LGH447

目录号: V2728 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PIM447（也称为 LGH447）是一种新型、有效的泛 PIM（莫洛尼鼠白血病原病毒插入位点）激酶抑制剂，对 PIM1、PIM2、PIM3 的 Ki 值分别为 6 pM、18 pM、9 pM。

PIM447 CAS号: 1210608-43-7
产品类别: Pim

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Other Forms of PIM447:

PIM447 dihydrochloride

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

PIM447（也称为 LGH447）是一种新型、有效的泛 PIM（莫洛尼鼠白血病原插入位点）激酶抑制剂，对 PIM1、PIM2、PIM3 的 Ki 值分别为 6 pM、18 pM、9 pM。它还抑制 GSK3β、PKN1 和 PKCτ，但效力显着较低，IC50 在 1 至 5 μM 之间（相对于 PIM 上的 Ki 差异>105 倍）。 PIM447 对骨髓瘤细胞具有细胞毒性，这是由于磷酸-Bad (Ser112) 和 c-Myc 水平降低以及 mTORC1 通路抑制介导的细胞周期破坏和诱导细胞凋亡。 PIM447目前正在进行多项临床试验。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)	对于多发性骨髓瘤 (MM) 细胞，PIM447（0.05–10 μM；24-72 小时）表现出抗增殖作用[2]。 PIM447（10 μM；6-24 小时）诱导细胞凋亡[2]。在两种细胞系（MM1S 和 OPM-2 细胞）中，PIM447（0.1–10 μM；48 小时）可缩短细胞周期的增殖期（S 和 G2–M），并提高处于 G0-G1 期的细胞百分比阶段2]。
体内研究 (In Vivo)	PIM447（100 mg/kg；口服；每周 5 次）可降低肿瘤负荷[2]。
细胞实验	细胞活力测定[2] 细胞类型： MM1S、MM1R、RPMI-8226、MM144、U266、NCI-H929、OPM-2、RPMI-LR5、U266-Dox4 和 U266- LR7 细胞测试浓度： 0.05、0.1、0.5、1、5、10 μM 孵育时间：24、48、72 小时实验结果敏感细胞系在48小时时IC50值范围为0.2至3.3 μM（MM1S、MM1R、RPMI-8226、MM144、U266和NCI-H929）及以下敏感细胞系，48 小时IC50 值 >7 μmol/L（OPM-2、RPMI-LR5、U266-Dox4 和 U266-LR7）。蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： MM1S 细胞测试浓度： 10 μM 孵育时间：6、12、24小时实验结果：促进起始caspases的裂解，例如caspases 8和9，以及效应caspases 3的裂解和7，连同PARP裂解。
动物实验	动物/疾病模型： 6周龄雌性NOD-SCID-IL-2Rγ−/− (NSG)小鼠（携带RPMI-8226-luc细胞）[2] 剂量： 100 mg/kg 给药途径：口服；每周5次实验结果：通过生物发光测量，肿瘤进展得到明显控制。
参考文献	[1]. Identification of N-(4-((1R,3S,5S)-3-Amino-5-methylcyclohexyl)pyridin-3-yl)-6-(2,6-difluorophenyl)-5-fluoropicolinamide (PIM447), a Potent and Selective Proviral Insertion Site of Moloney Murine Leukemia (PIM) 1, 2, and 3 Kinase Inhibito. [2]. The novel pan-PIM kinase inhibitor, PIM447, displays dual anti-myeloma and bone protective effects, and potently synergizes with current standards of care. Clin Cancer Res. 2016 Jul 20. [3]. Control of translational activation by PIM kinase in activated B-cell diffuse large B-cell lymphoma confers sensitivity to inhibition by PIM447. Oncotarget. 2016 Aug 20.
其他信息	LGH-447 正在进行临床试验 NCT02160951（LGH447 治疗日本复发和/或难治性血液系统恶性肿瘤患者的剂量递增研究）。 PIM 激酶抑制剂 LGH447 是一种口服的泛 PIM 蛋白激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。PIM 激酶抑制剂 LGH447 可结合并抑制 PIM-1、-2 和 -3 丝氨酸/苏氨酸激酶的活性，这可能导致 G1/S 期细胞周期转换中断、促凋亡蛋白 Bcl2 的表达以及 PIM 过表达细胞的肿瘤细胞凋亡。PIM 激酶是许多细胞因子和生长因子信号通路的下游效应分子，在细胞周期进程和凋亡抑制中发挥关键作用，并且可能在多种恶性肿瘤中过表达。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C24H23F3N4O.HCL

分子量

476.92

精确质量

440.182

CAS号

1210608-43-7

相关CAS号

PIM-447 dihydrochloride;1820565-69-2;(1S,3R,5R)-PIM447 dihydrochloride

PubChem CID

44814409

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

493.7±45.0 °C at 760 mmHg

闪点

252.4±28.7 °C

蒸汽压

0.0±1.3 mmHg at 25°C

折射率

1.593

LogP

5.2

tPSA

80.9

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

630

定义原子立体中心数目

SMILES

C[C@H]1C[C@H](C[C@H](C1)N)C2=C(C=NC=C2)NC(=O)C3=NC(=C(C=C3)F)C4=C(C=CC=C4F)F

InChi Key

VRQXRVAKPDCRCI-ZNMIVQPWSA-N

InChi Code

InChI=1S/C24H23F3N4O/c1-13-9-14(11-15(28)10-13)16-7-8-29-12-21(16)31-24(32)20-6-5-19(27)23(30-20)22-17(25)3-2-4-18(22)26/h2-8,12-15H,9-11,28H2,1H3,(H,31,32)/t13-,14+,15-/m0/s1

化学名

N-[4-[(1R,3S,5S)-3-amino-5-methylcyclohexyl]pyridin-3-yl]-6-(2,6-difluorophenyl)-5-fluoropyridine-2-carboxamide

别名

PIM447; PIM-447; PIM 447; LGH-447; LGH 447; LGH447

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 88 mg/mL (184.5 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:88 mg/mL (184.5 mM)

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0968 mL	10.4839 mL	20.9679 mL
	5 mM	0.4194 mL	2.0968 mL	4.1936 mL
	10 mM	0.2097 mL	1.0484 mL	2.0968 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Antitumor activity and tolerability of single agent compound 8 and compound 8 in combination with Ara-C in KG-1 acute myeloid leukemia subcutaneous mouse tumor model.J Med Chem.2015 Nov 12;58(21):8373-86

In vitro pS6RP target modulation by compound 8 in KG-1 acute myeloid leukemia cell line.J Med Chem.2015 Nov 12;58(21):8373-86
Single dose pS6RP target modulation and plasma exposure of compound 8 in KG-1 acute myeloid leukemia subcutaneous mouse tumor model.J Med Chem.2015 Nov 12;58(21):8373-86