| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target of Pipendoxifene hydrochloride is the estrogen receptor (ER), specifically ER-alpha. As a selective estrogen receptor modulator (SERM), it binds to estrogen receptors and modulates their transcriptional activity. In the context of breast cancer, Pipendoxifene hydrochloride acts as an estrogen antagonist, inhibiting estrogen-dependent cell proliferation. It inhibits estrogen binding to ER-alpha with an IC50 of 14 nM. The compound's mechanism involves competitive binding to the estrogen receptor, blocking the action of endogenous estrogens. Its improved selectivity over other SERMs may contribute to a reduced side effect profile.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
哌苯多昔芬是一种创新的 2-苯基吲哚选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，由于其优异的临床前药理学特性，已被选用于进一步研究以治疗转移性乳腺癌 [1]。
体外实验表明，盐酸哌苯多昔芬对包括他莫昔芬耐药细胞在内的乳腺癌细胞系具有抗增殖作用。它通过与雌激素受体结合并调节其转录活性来抑制雌激素依赖性细胞增殖。该化合物抑制雌激素与ER-α结合的IC50值为14 nM。其在他莫昔芬耐药细胞系中的活性表明，它可能克服其他选择性雌激素受体调节剂（SERM）相关的耐药机制。盐酸哌苯多昔芬已被研究用于治疗转移性乳腺癌。其体外活性支持其作为雌激素依赖性癌症治疗药物的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，盐酸哌哌昔芬已在乳腺癌的临床前模型中进行了研究。临床前研究表明，该化合物具有良好的药代动力学特性和安全性。该化合物在雌激素依赖性乳腺癌动物模型中显示出抗肿瘤活性。其选择性的提高可能减少典型的选择性雌激素受体调节剂（SERM）相关副作用，例如子宫内膜增生和血栓栓塞事件。尽管该化合物的研发未取得进一步进展，但它对于研究下一代SERM的作用机制仍然具有重要价值。需要开展进一步的体内研究来全面评估其疗效和安全性。
|
| 酶活实验 |
可使用无细胞受体结合试验评估盐酸哌啶氧昔芬的体外结合活性。典型的实验方案是将该化合物与重组ER-α或ER-β蛋白以及放射性标记的雌激素配体（例如[3H]-雌二醇）在结合缓冲液中孵育。反应在4℃下进行16-24小时。结合的配体和游离的配体通过活性炭吸附或过滤分离，并通过闪烁计数法测量放射性。IC50值通过绘制剩余特异性结合百分比与化合物浓度的关系曲线来确定。可使用类似的试验评估该化合物对ER-α相对于ER-β的选择性。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将乳腺癌细胞系（例如 MCF-7、T47D）培养于雌激素缺乏的培养基中，并用不同浓度（通常为 0.1-100 μM）的哌啶氧昔芬盐酸盐处理。处理后，使用 MTT 法、BrdU 掺入法或其他细胞增殖检测方法测定细胞增殖情况。使用荧光素酶报告基因检测评估雌激素受体介导的转录活性，其中将细胞转染雌激素反应元件 (ERE)-荧光素酶构建体，并在有或无雌二醇的情况下用该化合物处理。通过 qRT-PCR 或蛋白质印迹法评估基因表达变化（例如，雌激素反应基因，如 pS2、PR）。
|
| 动物实验 |
哌喹多昔芬盐酸盐的体内动物实验通常采用乳腺癌小鼠模型进行口服给药。一种常见的实验方案是将雌激素依赖性乳腺癌细胞（例如MCF-7）皮下植入免疫缺陷小鼠体内，然后每日一次口服不同剂量（例如1-50 mg/kg）的哌喹多昔芬盐酸盐。通过卡尺测量监测肿瘤生长情况，并评估该化合物对肿瘤生长和存活的影响。通过组织学分析评估子宫内膜厚度和其他选择性雌激素受体调节剂（SERM）相关的副作用。此外，还需进行药代动力学和毒性研究，以评估其安全性。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸哌哌多昔芬在临床前研究中表现出良好的药代动力学特性。口服后，该化合物可被吸收并分布至靶组织。其分子量为493.04 g/mol。其药代动力学特征表现为剂量依赖性暴露和中等半衰期。临床前研究表明，该化合物具有良好的安全性，与其他选择性雌激素受体调节剂（SERM）相比，其SERM相关副作用较少。该化合物在肝脏代谢，并经胆汁和尿液排泄。需要进一步研究以全面阐明其在人体内的药代动力学特性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸哌哌多昔芬在临床前研究中显示出良好的安全性。其选择性的提高可能减少典型的选择性雌激素受体调节剂（SERM）相关副作用，例如子宫内膜增生、潮热和血栓栓塞事件。然而，与任何SERM一样，其潜在毒性可能包括对骨密度、心血管功能和生殖组织的影响。该化合物已在早期临床研究中进行过评估，但尚未获得监管部门的批准。该化合物应按照标准实验室防护措施进行操作，且仅供研究使用。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸哌苯多昔芬（ERA923盐酸盐）是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），最初开发用于治疗乳腺癌。它作为一种雌激素拮抗剂，可与雌激素受体结合并调节其转录活性，从而抑制雌激素依赖性细胞增殖。该化合物抑制雌激素与ER-α结合的IC50值为14 nM。盐酸哌苯多昔芬已在耐他莫昔芬细胞系中显示出抗增殖作用，并且其选择性更高，可能减少典型的SERM相关副作用。尽管该药物的研发未取得进一步进展，但它对于研究下一代SERM的作用机制仍然具有重要价值。目前，它仅作为研究化合物提供，尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C29H33CLN2O3
|
|---|---|
| 分子量 |
493.0369
|
| 精确质量 |
492.217
|
| CAS号 |
245124-69-0
|
| 相关CAS号 |
Pipendoxifene;198480-55-6
|
| PubChem CID |
11755428
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| tPSA |
57.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
611
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=C(N(C2=C1C=C(C=C2)O)CC3=CC=C(C=C3)OCCN4CCCCC4)C5=CC=C(C=C5)O.Cl
|
| InChi Key |
FIKCMRKZNTXMKE-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H32N2O3.ClH/c1-21-27-19-25(33)11-14-28(27)31(29(21)23-7-9-24(32)10-8-23)20-22-5-12-26(13-6-22)34-18-17-30-15-3-2-4-16-30;/h5-14,19,32-33H,2-4,15-18,20H2,1H3;1H
|
| 化学名 |
2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1-[[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]methyl]indol-5-ol;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~202.82 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0282 mL | 10.1412 mL | 20.2823 mL | |
| 5 mM | 0.4056 mL | 2.0282 mL | 4.0565 mL | |
| 10 mM | 0.2028 mL | 1.0141 mL | 2.0282 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
