| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IK.ACh ( IC50 = 0.1 μM )
Muscarinic acetylcholine receptors (mediating the muscarinic acetylcholine receptor-operated K+ current, I_K.ACh; no IC50, Ki, or EC50 values provided) [1] - Calcium channels, delayed outward potassium channels (influencing cardiac action potentials; no IC50, Ki, or EC50 values provided); muscarinic acetylcholine receptors [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Pirmenol (1 μM) 抑制心房细胞中由卡巴胆碱或 GTPg S 细胞内负载诱导的 IK.ACh[1]。 Pirmenol (5 μM) 会抑制平台期的早期部分，并延长心室肌细胞动作电位的最终复极化时间[3]。 Pirmenol (1 μM) 可延长心房肌和浦肯野纤维复极 90% 时的动作电位持续时间[3]。
1. 在离体豚鼠心房肌细胞中，吡美诺（pirmenol）以浓度依赖性方式抑制由卡巴胆碱（carbachol）或细胞内加载GTPγS诱导的毒蕈碱乙酰胆碱受体操控性钾电流（I_K.ACh），且其对卡巴胆碱诱导的I_K.ACh的抑制作用比对GTPγS诱导的I_K.ACh更强[1] 2. 在兔和豚鼠的心脏多细胞标本（心房肌、浦肯野纤维、乳头肌）及心室肌细胞中： - 当浓度达到5μM及以上时，吡美诺（pirmenol）通过抑制缓慢舒张期去极化来降低窦房结自律性，且不改变最大舒张电位[3] - 当浓度达到1μM及以上时，吡美诺（pirmenol）降低心房肌和浦肯野纤维动作电位的最大上升速度（Vmax），延长90%复极时的动作电位时程（APD90），对静息膜电位无影响[3] - 当浓度为5μM时，吡美诺（pirmenol）抑制心室肌细胞动作电位平台期的早期部分，并延长最终复极过程，这一效应归因于其对钙电流和延迟外向钾电流的抑制[3] - 当浓度为1-5μM时，吡美诺（pirmenol）显著抑制乳头肌和心室肌细胞中由延迟后除极（DADs）引发的触发型心动过速，并改变心室肌细胞中瞬时内向电流的幅度和形态[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Pirmenol（2.5 和 5 mg/kg，口服）可有效对抗意识清醒、冠状动脉结扎狗的心律失常[4]。 Pirmenol（大鼠）显示 LD50 为 359.9 mg/kg（口服）、23.6 mg/kg（静脉注射）[2]。 Pirmenol（小鼠）显示 LD50 为 215.5 mg/kg（po）、20.8 mg/kg（iv）[2]。动物模型：有意识、冠状动脉结扎的犬[4] 剂量：口服（po） 给药剂量：2.5 和 5 mg/kg 结果：恢复正常窦性心律，活动持续时间长，安全范围宽。
1. 在Langendorff灌流的离体豚鼠心脏中，吡美诺（pirmenol）可逆转由卡巴胆碱诱导的有效不应期（ERP）缩短和房颤阈值降低[1] 2. 在冠状动脉结扎的清醒犬（心律失常模型）中： - 吡美诺（pirmenol）（经静脉、肌内、口服途径给药）能有效恢复正常窦性心律。2.5mg/kg剂量对结扎后第2天出现的心律失常有效，5mg/kg剂量对结扎后第1天出现的高速率心律失常有效[4] - 以1-2mg/kg/小时的速率静脉慢输注吡美诺（pirmenol），可维持结扎后第1天心律失常犬的近乎完全转复[4] - 以10mg/kg/小时的速率静脉快输注时，吡美诺（pirmenol）的剂量、血浆浓度与心律失常转复率呈良好相关性。转复至80%正常心律的平均剂量为2.5mg/kg（相关血浆浓度：0.8±0.1μM/ml），出现明显毒性反应的初始剂量为21.7±2.4mg/kg（相关血浆浓度：6.2±0.4μM/ml）。即使在大剂量下，吡美诺（pirmenol）对心脏传导和血压的影响也极小[4] - 吡美诺（pirmenol）与其他抗心律失常药（丙吡胺、利多卡因、普鲁卡因胺、普萘洛尔、奎尼丁）联用时，安全性和有效性良好[4] |
| 细胞实验 |
1. 豚鼠心房肌细胞实验：制备离体豚鼠心房肌细胞，采用膜片钳技术记录毒蕈碱乙酰胆碱受体操控性钾电流（I_K.ACh）。分别通过卡巴胆碱处理或细胞内加载GTPγS诱导该电流，测定并比较吡美诺（pirmenol）以浓度依赖性方式对两种诱导方式下I_K.ACh的抑制效应[1]
2. 兔和豚鼠心肌细胞及多细胞标本实验： - 分离兔和豚鼠的心室肌细胞，采用 suction-pipette 全细胞膜片钳法记录动作电位、钙电流、延迟外向钾电流及瞬时内向电流，分析不同浓度吡美诺（pirmenol）对心室肌细胞动作电位形态、时程及相关离子电流的影响[3] - 从兔和豚鼠心脏获取多细胞标本（心房肌、浦肯野纤维、乳头肌），采用微电极技术记录动作电位最大上升速度（Vmax）、90%复极时动作电位时程（APD90）、静息膜电位等参数，评估吡美诺（pirmenol）对这些电生理参数及乳头肌中延迟后除极（DAD）诱导的触发型心动过速的影响[3] |
| 动物实验 |
清醒状态下冠状动脉结扎犬
口服给药 (po) 2.5 和 5 mg/kg 1. Langendorff 灌注豚鼠心脏试验：将离体豚鼠心脏安装于 Langendorff 灌注系统上。首先，给予卡巴胆碱以诱导有效不应期 (ERP) 和房颤阈值的降低。然后，通过灌注系统给予吡美诺，并监测 ERP 和房颤阈值的变化以评估吡美诺的作用 [1] 2. 冠状动脉结扎清醒犬试验（心律失常模型）： - 对犬进行冠状动脉结扎以建立心律失常模型。模型建立后，通过三种途径给予吡美诺：静脉注射、肌肉注射和灌胃。分别在结扎后第二天和第一天使用 2.5 mg/kg 和 5 mg/kg 的剂量来评估其对心律失常的疗效[4] - 静脉输注实验：以 1-2 mg/kg/hr 的缓慢速率输注吡美诺以维持心律失常的转复，并以 10 mg/kg/hr 的快速速率输注，以分析剂量、血浆浓度、心律失常转复率和毒性之间的相关性。在不同时间点测量吡美诺的血浆浓度，并在整个实验过程中监测心脏传导和血压[4] - 药物相互作用实验：通过适当的途径将吡美诺与其他抗心律失常药物（丙吡胺、利多卡因、普鲁卡因胺、普萘洛尔、奎尼丁）联合给药。评估了这些组合在恢复正常窦性心律方面的安全性和有效性[4] 3. 临床前毒理学动物试验：使用了小鼠、大鼠、兔和犬等动物。盐酸吡美诺（CI-845）通过口服和静脉注射途径给药。观察了动物的一般毒性反应，但未提供具体的给药频率和详细的观察指标[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在清醒的冠状动脉结扎犬中，快速静脉输注吡美诺（10 mg/kg/hr）时，使80%的犬恢复正常心律所需的血浆浓度为0.8 ± 0.1 μM/ml（剂量为2.5 mg/kg），出现明显毒性症状的血浆浓度为6.2 ± 0.4 μM/ml（剂量为21.7 ± 2.4 mg/kg）[4]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 临床前毒理学研究：对小鼠、大鼠、兔和犬进行了口服和静脉注射给药的盐酸吡美诺试验。[2]
2. 在冠状动脉结扎的清醒犬中：即使在大剂量吡美诺下，对心脏传导和血压的影响也极小。在快速静脉输注（10 mg/kg/hr）过程中，出现明显毒性症状的初始剂量为21.7 ± 2.4 mg/kg（相关血浆浓度：6.2 ± 0.4 μM/ml）[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
吡美诺是一种外消旋体。
1. 吡美诺主要通过阻断毒蕈碱受体来抑制毒蕈碱乙酰胆碱受体介导的K+电流（I_K.ACh），可能有助于预防迷走神经诱发的心房颤动[1] 2. 吡美诺具有电生理特性，有助于其对各种类型的心律失常发挥抗心律失常作用，包括与窦房结自律性、动作电位参数和延迟后去极化诱发的触发性快速性心律失常相关的心律失常[3] 3. 吡美诺盐酸盐（CI-845）是一种口服有效的长效抗心律失常药物。在冠状动脉结扎犬模型中，与参考抗心律失常药物（阿义马林、阿普林定、丙吡胺、利多卡因、美西律、普鲁卡因胺、奎尼丁）相比，该药物显示出更高的疗效、更长的作用持续时间和/或更宽的安全范围[4] 4. 盐酸吡美诺（CI-845）是一种新型抗心律失常药物，已开展临床前毒理学研究以评估其安全性[2] |
| 分子式 |
C22H31CLN2O
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|---|---|
| 分子量 |
392.96262
|
| 精确质量 |
338.236
|
| 元素分析 |
C, 78.06; H, 8.93; N, 8.28; O, 4.73
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| CAS号 |
68252-19-7
|
| 相关CAS号 |
Pirmenol hydrochloride; 61477-94-9
|
| PubChem CID |
65502
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.046g/cm3
|
| 沸点 |
499.6ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
256ºC
|
| 折射率 |
1.547
|
| LogP |
4.298
|
| tPSA |
36.36
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
386
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O.Cl.C[C@@H]1CCC[C@H](C)N1CCCC(C1=CC=CC=N1)(O)C1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
APUDBKTWDCXQJA-QIDMFYOTSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H30N2O/c1-18-10-8-11-19(2)24(18)17-9-15-22(25,20-12-4-3-5-13-20)21-14-6-7-16-23-21/h3-7,12-14,16,18-19,25H,8-11,15,17H2,1-2H3/t18-,19+,22?
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| 化学名 |
4-[(2R,6S)-2,6-dimethylpiperidin-1-yl]-1-phenyl-1-pyridin-2-ylbutan-1-ol
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| 别名 |
Cl 845; Cl845; Cl-845; Pirmenol; Pirmavar
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5448 mL | 12.7239 mL | 25.4479 mL | |
| 5 mM | 0.5090 mL | 2.5448 mL | 5.0896 mL | |
| 10 mM | 0.2545 mL | 1.2724 mL | 2.5448 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Muscarinic M3 receptor antagonist-2
Muscarinic M3 receptor antagonist-1
M4 mAChR Modulator-2
M1 mAChR modulator-1
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COA
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