| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKG Iα
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| 体外研究 (In Vitro) |
G1 能有效舒张离体的野生型 (WT) 小鼠二级肠系膜动脉，但在 C42S PKG Iα 基因敲入 (KI) 小鼠的动脉中则无效，表明其血管舒张作用依赖于 PKG Iα 的 C42 位点。
PKG 抑制剂 KT5823 可减弱 G1 对 WT 肠系膜动脉的舒张作用。 G1 也能舒张从其他血管床分离的血管环，包括胸主动脉、颈动脉、肾动脉（二级）和股动脉，在较小的血管中观察到更强的效应。 与 cGMP 类似物 8-Br-cGMP 不同，G1 (10 或 50 µmol/L) 单独处理不能诱导大鼠主动脉平滑肌细胞中血管舒张刺激磷蛋白 (VASP) Ser239 位点的磷酸化。然而，G1 (10 µmol/L) 与亚最大浓度的 8-Br-cGMP (10 µmol/L) 共同处理，能协同增强 VASP 的磷酸化水平，强于单独使用 8-Br-cGMP。 对小鼠主动脉的蛋白质免疫印迹分析表明，G1 处理在体内诱导了 PKG Iα 蛋白间二硫键二聚体的形成。 cGMP 升高剂 Cinaciguat 在 WT 和 C42S PKG Iα KI 小鼠的肠系膜动脉中引起程度相似的剂量依赖性血管舒张，这与 G1 的作用模式不同。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
PKG 药物 G1 在血管紧张素 II 诱导的高血压小鼠模型中诱导孤立阻力血管舒张并降低血压。 PKG 药物 G1 可有效放松 WT 血管，但不能放松敲入 (KI) 血管，然后在小鼠高血压模型中对其进行评估。 PKG 药物 G1 可以降低高血压 WT 小鼠的体内血压，但不能降低 KI 小鼠的血压。 PKG 药物 G1 在健康小鼠体内进行了体内测试，该小鼠植入了遥测设备，可以持续监测血压和心率。通过腹腔注射给予PKG药物G1或载体对照，并评估对血流动力学的急性影响。 7.4 mg/kg 的 PKG 药物 G1 不会降低血压，但会伴随反射性心动过速。当使用 14.8 mg/kg 剂量的 PKG 药物 G1 重复此操作时，血压同样没有改变，但较高的剂量会导致心率显着增加[1]。
在血管紧张素 II (Ang II) 诱导的高血压小鼠模型中，腹腔注射 (i.p.) 3.7 mg/kg 和 14.8 mg/kg 剂量的 G1，可在高血压 WT 小鼠中引起快速、剂量依赖性的平均动脉压 (MAP) 下降（分别下降 20.6 ± 6.9 和 50.6 ± 9.1 mmHg），较高剂量的效应在大约90分钟内缓慢恢复。 当以 14.8 mg/kg 的剂量 i.p. 给予高血压小鼠时，G1 能有效降低 WT 小鼠的血压，但对 C42S PKG Iα KI 小鼠仅产生部分降压作用。 口服给予 G1 (20 mg/kg/天，持续4天) 能有效降低 Ang II 诱导的高血压 WT 小鼠的平均动脉压、收缩压和舒张压，但对高血压 KI 小鼠无效。降压效应在4天的治疗期间持续存在。停止给予 G1 后，WT 小鼠的血压回升至与对照组相当的水平。 在4天治疗期间，口服 G1 对两种基因型小鼠的心率均无显著影响。 在血压正常的健康 WT 小鼠中，i.p. 给予 7.4 mg/kg 的 G1 不改变血压，但引起反射性心动过速。i.p. 给予更高剂量 14.8 mg/kg 同样不改变血压，但导致更显著的心率增加。[1] |
| 酶活实验 |
研究建立了一种基于荧光的体外筛选实验，用于鉴定能诱导重组 PKG Iα 在 C42 位点发生氧化的化合物。首先用 TCEP 还原重组 PKG Iα。然后将还原的激酶与候选的亲电性化合物一起孵育。随后加入二溴双甲酮 (dBBr)，这是一种能与相邻巯基反应的双功能荧光探针。如果化合物诱导了 PKG Iα 同源二聚体中相邻 C42 残基发生氧化（二硫键形成），则会阻止 dBBr 的加成，导致与溶剂对照组相比荧光信号降低。该实验用于筛选约300种化合物，并将 G1 鉴定为能降低 dBBr 荧光信号 93.7% 的命中化合物。[1]
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| 细胞实验 |
为评估 PKG 通路的激活，在大鼠主动脉平滑肌细胞中检测了血管舒张刺激磷蛋白 (VASP) Ser239 位点的磷酸化。将培养板上的细胞暴露于不同浓度的 G1 (10 或 50 µmol/L)、8-Br-cGMP (10 或 50 µmol/L) 或两者组合中，在 37°C 下处理10分钟。孵育后裂解细胞，使用针对磷酸化 VASP (Ser239) 的特异性抗体，通过蛋白质免疫印迹法分析裂解液。[1]
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| 动物实验 |
小鼠：构建纯C57BL/6背景的小鼠，使其组成型表达PKG Iα Cys42Ser。所有实验均使用雄性小鼠，包括野生型（WT）和PKG Iα Cys42Ser敲入型（KI），且年龄和体重匹配。在清醒、自由活动的小鼠中，使用无线遥测技术测量血压和心率。在某些研究中，通过Alzet渗透泵以每日1.1 mg/kg的剂量给予血管紧张素II。在某些研究中，PKG抑制剂G1以口服（20 mg/kg）或腹腔注射（3.7–14.8 mg/kg）的方式给药。为了口服给药PKG药物G1，将其悬浮于水中，并包埋于添加了糖精钠调味的明胶中，这样可以避免遥测探针导管松动或受到压迫[1]。
通过Alzet渗透泵皮下输注血管紧张素II（Ang II），剂量为1.1 mg/kg/天，在野生型（WT）和C42S PKG Iα敲入（KI）小鼠中诱导高血压。 在急性降压研究中，将G1溶解后，以3.7 mg/kg或14.8 mg/kg的剂量腹腔注射（ip）给植入无线遥测装置以进行连续血流动力学监测的清醒、自由活动的小鼠。 在慢性口服给药研究中，将G1悬浮于水中，包埋于添加了糖精钠调味的明胶中，并进行给药。小鼠连续4天以20 mg/kg/天的剂量接受给药，期间持续输注Ang II。通过无线遥测技术监测血压和心率。 对于离体血管反应性研究，从小鼠体内分离出二级肠系膜动脉和其他血管，将其安装在线张力测定仪上，预先用U46619（0.1 µmol/L）收缩，然后暴露于累积浓度的G1以评估血管舒张情况。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
G1 是从具有潜在硫醇反应性质的分子筛选中鉴定出来的一种亲电化合物。该化合物拟选择性靶向PKG Iα中的低pKa半胱氨酸残基（C42），通过二硫键形成诱导其活化，这一机制不同于cGMP的活化机制。
该化合物含有一个吲哚环，其结构可能与cGMP的嘌呤环相似，这可能有助于其对PKG的亲和力和选择性。 G1代表了一类新型抗高血压药物的概念验证，这类药物利用内源性氧化剂诱导的血管舒张通路（内皮源性超极化因子，EDHF），而目前的疗法并未针对该通路。 在C42S PKG Iα KI小鼠中，G1的抗高血压作用减弱，这为靶点验证提供了强有力的遗传学证据。 该研究表明，G1或其优化类似物可能为高血压（包括难治性高血压）提供一种治疗策略，并可用于其他疾病的治疗研究。例如舒张功能障碍。[1] |
| 分子式 |
C13H11N3OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
257.31
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| 精确质量 |
257.06
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| 元素分析 |
C, 60.68; H, 4.31; N, 16.33; O, 6.22; S, 12.46
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| CAS号 |
374703-78-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
135402990
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| 外观&性状 |
Light brown to reddish brown solid powder
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| LogP |
1.2
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| tPSA |
88.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
493
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC\1=NC2=CC=CC=C2/C1=C/C3=C(NC(=S)N3)O
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| InChi Key |
BPJCCABLAZZIEJ-RMKNXTFCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H11N3OS/c1-7-9(6-11-12(17)16-13(18)15-11)8-4-2-3-5-10(8)14-7/h2-6,17H,1H3,(H2,15,16,18)/b9-6+
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| 化学名 |
4-hydroxy-5-[(Z)-(2-methylindol-3-ylidene)methyl]-1,3-dihydroimidazole-2-thione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8864 mL | 19.4318 mL | 38.8636 mL | |
| 5 mM | 0.7773 mL | 3.8864 mL | 7.7727 mL | |
| 10 mM | 0.3886 mL | 1.9432 mL | 3.8864 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Overview of dibromobimane screening method and its validation.
Drug G1-induced vasodilation involves cGMP-independent activation of PKG Iα (protein kinase G Iα).Hypertension. 2017 Sep; 70(3): 577–586. |
Screening candidate compounds for their ability to dilate mesenteric vessels by specifically targeting PKG Iα (protein kinase G Iα) C42.Hypertension. 2017 Sep; 70(3): 577–586. |
Drug G1 lowers blood pressure in hypertensive but not normotensive wild-type (WT) mice.
Oral drug G1 functions as an effective antihypertensive by targeting C42 of PKG Iα (protein kinase G Iα). |
DT-2 acetate
PET-cGMP
MBP146-78
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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