| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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描述：灵菌红素（Prodigiosine）是粘质沙雷氏菌（Serratia marcescens）的一种天然次级代谢产物。它具有广泛的生物活性，包括抗疟疾、抗真菌、免疫抑制和抗菌作用。
| 靶点 |
LRP6 (inhibits phosphorylation), DVL2 (inhibits phosphorylation), GSK3β (inhibits Ser9 phosphorylation, thereby increasing its activity) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
灵菌红素处理（25–500 nM；24 小时）可降低乳腺癌细胞的活力，在 48 小时时，MDA-MB-468 细胞的 IC50 值为 261.2 nM，MDA-MB-231 细胞的 IC50 值为 62.52 nM [1]。灵菌红素处理（25–500 nM；24 小时）显著降低了总 β-catenin、活性 β-catenin 以及磷酸化 LRP6 和 DVL2 的水平。在 HEK293T 细胞中，灵菌红素强烈抑制 GSK3β Ser9 位点的磷酸化，表明 GSK3β 活性增强 [1]。乳腺癌细胞暴露于灵菌红素后可发生凋亡并抑制增殖 [1]。在转染的HEK293T细胞中，灵菌红素处理（25–500 nM；24小时）呈剂量依赖性地抑制由Wnt1、Wnt3、Wnt1/LRP6、Wnt3/LRP6和Disheveled 2 (DVL2)触发的Wnt信号通路。灵菌红素给药也呈剂量依赖性地抑制Wnt3A-CM诱导的转录。当进行Wnt转染或Wnt3A治疗时，灵菌红素可抑制SuperTopFlash报告基因的转录[1]。将该物质应用于蛙壶菌和 B. Prodigiosin 培养物中，Prodigiosin 和 salamandrivorans 均显著抑制生长，其 MIC 值分别为 10 μM 和 50 μM [2]。
在 HEK293T 细胞中，Prodigiosin (25-500 nM) 剂量依赖性地抑制 Wnt1、Wnt3、Wnt1/LRP6、Wnt3/LRP6、DVL2 和 Wnt3A 条件培养基 (Wnt3A-CM) 诱导的 SuperTopFlash 报告基因活性，但不抑制 β-catenin 诱导的报告基因活性。它还不影响AP-1或NFAT报告基因荧光素酶活性[1]。 在转染Wnt1的HEK293T细胞中，用灵菌红素（25-500 nM）处理24小时可显著降低磷酸化LRP6、磷酸化DVL2（迁移较慢的条带）、活性β-catenin和总β-catenin的水平[1]。 在HEK293T细胞中，用灵菌红素（25-500 nM）处理24小时可显著抑制GSK3β在Ser9位点的磷酸化，表明GSK3β活性增强[1]。 在乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中，用灵菌红素（25-500 nM）处理24小时可降低磷酸化水平。 LRP6、总LRP6、磷酸化和非磷酸化DVL2、Ser9磷酸化的GSK3β、活性β-catenin和总β-catenin[1]。 在MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中，浓度低至25 nM的灵菌红素可降低细胞周期蛋白D1、LEF1和纤连蛋白（Wnt靶基因）的mRNA表达，但对FZD5的表达没有影响。它还显著抑制了细胞周期蛋白D1和LEF1的蛋白水平[1]。 灵菌红素降低了乳腺癌细胞的活力，在MDA-MB-231细胞中48小时的IC50值为62.52 nM，在MDA-MB-468细胞中为261.2 nM。它还导致这些细胞中BrdU掺入量呈剂量依赖性下降，并诱导细胞凋亡，这可通过检测到切割型caspase-3来证实[1]。 灵菌红素在体外划痕和Transwell实验中以剂量依赖性方式抑制MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的迁移，并显著减少Matrigel包被的Transwell实验中侵袭的细胞数量[1]。 灵菌红素（10-50 µM）显著抑制蛙壶菌（Batrachochytrium dendrobatidis，Bd）和蝾螈壶菌（Batrachochytrium salamandrivorans，Bsal）的生长。Bd的最低抑菌浓度（MIC）为10 µM，Bsal的最低抑菌浓度为50 µM。 Bd 的 IC50 为 3.8 µM，Bsal 的 IC50 为 27.3 µM [2]。 灵菌红素 在分板培养皿试验中未显示出对 Bd 或 Bsal 的气溶胶活性（非挥发性）[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
灵菌红素（5 mg/kg；腹腔注射；每周两次；持续3周）显著抑制了肿瘤生长。增殖标志物Ki-67在灵菌红素治疗后，在肿瘤细胞中的表达频率降低[1]。在MDA-MB-231乳腺癌异种移植小鼠模型中，腹腔注射灵菌红素（5 mg/kg，每周两次，持续3周）显著抑制了肿瘤生长，降低了肿瘤细胞密度（HE染色），并降低了增殖标志物Ki-67的表达。灵菌红素治疗还降低了活性和总β-catenin的表达（免疫组化染色），并显著降低了磷酸化LRP6、磷酸化和非磷酸化DVL2、Ser9磷酸化GSK3β、活性和总β-catenin、LEF1和cyclin D1的蛋白水平。实时定量PCR分析显示，在灵菌红素处理的肿瘤中，细胞周期蛋白D1、LEF1和纤连蛋白的mRNA表达显著降低[1]。
在MMTV-Wnt1转基因小鼠中，腹腔注射灵菌红素（5 mg/kg，每周两次，持续3周）可导致肿瘤消退，降低肿瘤细胞密度和增殖（Ki-67染色）。灵菌红素处理的肿瘤显示活性和总β-catenin表达降低（免疫组化染色），以及磷酸化LRP6、磷酸化和非磷酸化DVL2、Ser9磷酸化GSK3β以及活性和总β-catenin水平降低。此外，还观察到治疗诱导的细胞周期蛋白D1、LEF1和纤连蛋白mRNA表达降低[1]。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 细胞 测试浓度： 10 nM、25 nM、50 nM、100 nM、250 nM、500 nM、1000 nM、2500 nM、5000 nM 孵育时间： 24 小时、48 小时。 实验结果： 降低乳腺癌细胞的活力。MDA-MB-231 细胞在 48 小时时的 IC50 值为 62.52 nM，MDA-MB-468 细胞的 IC50 值为 261.2 nM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：HEK293T 细胞 测试浓度：50 nM、100 nM、250 nM、500 nM 孵育时间：24 小时 实验结果：磷酸化 LRP6 和 DVL2、活性 β-catenin 和总 β-catenin 的水平显著降低。 对于 SuperTopFlash 报告基因检测，将 HEK293T 细胞与 SuperTopFlash 报告基因质粒以及各种表达质粒（Wnt1、Wnt3、Wnt1/LRP6、Wnt3/LRP6、DVL2 或 β-catenin）一起转染，或用 Wnt3A 条件培养基处理。转染或处理后的细胞随后与载体或灵菌红素（25-500 nM）孵育24小时。荧光素酶值以β-半乳糖苷酶（β-gal）活性进行标准化[1]。 对于蛋白质印迹分析，HEK293T细胞或乳腺癌细胞（MDA-MB-231、MDA-MB-468）用指定浓度的灵菌红素处理24小时。随后，将细胞提取物进行SDS-PAGE电泳和免疫印迹分析，使用针对磷酸化LRP6、总LRP6、DVL2、活性β-catenin、总β-catenin、Ser9磷酸化GSK3β、总GSK3β、细胞周期蛋白D1、LEF1和切割型caspase-3的特异性抗体[1]。 对于定量PCR，从处理后的细胞中提取总RNA，反转录为cDNA，然后进行定量PCR分析，以检测细胞周期蛋白D1、纤连蛋白、LEF1和FZD5的mRNA表达[1]。 对于细胞活力检测，用灵菌红处理乳腺癌细胞48小时，并评估细胞活力。 IC50 值已计算 [1]。 增殖实验中，对用灵菌红素处理的乳腺癌细胞进行 BrdU 掺入实验 [1]。 迁移和侵袭实验中，采用划痕实验和 Transwell 实验（有或无 Matrigel 包被）。用指定浓度的灵菌红素处理 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 细胞，对迁移或侵袭的细胞进行染色和计数 [1]。 抗真菌活性实验中，进行 96 孔生长抑制实验。将 Bd 或 Bsal 的游动孢子（2×10^6 个游动孢子/mL）与不同浓度的灵菌红素（1-50 µM）孵育。在数天内测量 490 nm 波长下的光密度值，以评估生长情况。测定最小抑菌浓度 (MIC) 和 IC50 值 [2]。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性BALB/c裸鼠注射MDA-MB-231细胞[1]。
剂量：5 mg/kg。 给药途径：腹腔注射（ip）；每周两次；连续3周。 实验结果：显著抑制小鼠肿瘤生长。 对于MDA-MB-231异种移植模型，将MDA-MB-231细胞皮下注射到裸鼠体内。当肿瘤体积达到约50 mm³时，小鼠接受腹腔注射（ip）载体或灵菌红素治疗，剂量为5 mg/kg，每周两次，连续3周。治疗结束后，处死小鼠，并测量肿瘤体积和重量。收集肿瘤组织进行组织学分析（H&E染色和Ki-67染色）、免疫组织化学染色（活性和总β-catenin）、免疫印迹分析和实时PCR[1]。 对于MMTV-Wnt1转基因小鼠模型，将出现乳腺肿瘤（约50 mm³）的雌性小鼠腹腔注射载体或灵菌红素（5 mg/kg），每周两次。经过3周的治疗后，处死小鼠并取出肿瘤进行免疫组织化学染色、免疫印迹分析和实时PCR[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在MDA-MB-231异种移植小鼠模型中，灵菌红素治疗（5 mg/kg，腹腔注射，每周两次，持续3周）未影响小鼠的体重，表明该剂量和给药方案下全身毒性较低[1]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
弧菌素（Vibrio rubigin）是一种三吡咯化合物，是由粘质沙雷氏菌（Serratia marcescens）产生的具有抗菌特性的红色色素。它可作为抗菌剂、生物色素、细菌代谢产物、细胞凋亡诱导剂和抗肿瘤剂发挥作用。它是一种三吡咯、芳香醚和环状化合物。据报道，粘质沙雷氏菌和产气弧菌（Vibrio aerogenes）中均存在弧菌素，并且已有相关数据。其化学名称为4-甲氧基-5-((5-甲基-4-戊基-2H-吡咯-2-亚基)甲基)-2,2'-联-1H-吡咯。这是一种来自粘质沙雷氏菌和其他细菌的有毒的鲜红色三吡咯色素。它具有抗菌、抗球菌、抗疟疾和抗真菌活性，但主要用作生化工具。另见：弧菌红素（注：已移至此处）。
灵菌红素是一种由多种细菌产生的天然红色色素，具有抗菌、抗真菌、抗原生动物、抗疟疾、免疫抑制和抗癌特性。它对具有多药耐药表型或凋亡途径缺陷的人类癌细胞系表现出强效的细胞毒活性，而对正常细胞的毒性则低得多[1]。 灵菌红素可以螯合铜和锌，改变细胞pH值，其机制可能涉及抑制液泡H+-ATPase（V-ATPase），从而干扰内吞作用和FZD/LRP6复合物激活所需的囊泡酸化[1]。 灵菌红素类似物奥巴托克拉目前正在进行治疗血液系统恶性肿瘤的临床试验。与灵菌红素类似，奥巴托克拉可抑制由 Wnt1、Wnt3、Wnt1/LRP6、Wnt3/LRP6 和 DVL2 激活的 Wnt 信号通路，并抑制 Wnt3A-CM 诱导的 SuperTopFlash 报告基因的转录活性 [1]。 灵菌红素 已在从两栖动物皮肤分离的普氏沙雷氏菌和粘质沙雷氏菌中检测到。其产量受培养基和温度的影响，在 TGhL 培养基上的产量高于 LB 培养基 [2]。 |
| 分子式 |
C20H25N3O
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|---|---|
| 分子量 |
323.44
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| 精确质量 |
323.2
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| CAS号 |
82-89-3
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| 相关CAS号 |
Prodigiosin hydrochloride;56144-17-3
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| PubChem CID |
135455579
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| 外观&性状 |
Brown to red solid powder
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| 密度 |
1.12g/cm3
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| 沸点 |
542.4ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
281.8ºC
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| 折射率 |
1.591
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| LogP |
4.776
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| tPSA |
53.17
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
523
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCC1=C(NC(=C1)/C=C\2/C(=CC(=N2)C3=CC=CN3)OC)C
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| InChi Key |
SHUNBVWMKSXXOM-UNOMPAQXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25N3O/c1-4-5-6-8-15-11-16(22-14(15)2)12-19-20(24-3)13-18(23-19)17-9-7-10-21-17/h7,9-13,21-22H,4-6,8H2,1-3H3/b19-12-
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| 化学名 |
(2Z,5Z)-4-methoxy-5-((5-methyl-4-pentyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)-1,5-dihydro-2,2'-bipyrrolylidene
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| 别名 |
Prodigiosine BRN 4526727 NSC 47147
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~77.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0918 mL | 15.4588 mL | 30.9176 mL | |
| 5 mM | 0.6184 mL | 3.0918 mL | 6.1835 mL | |
| 10 mM | 0.3092 mL | 1.5459 mL | 3.0918 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06502249 | NOT YET RECRUITING | Lung Cancer NSCLC |
Ain Shams University | 2026-06 |
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COA
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463611831
