| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IL-23 7.1 pM (Kd)
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| 体内研究 (In Vivo) |
Icotrokinra(0.03-10 mg/kg;口服;每日一次,共 7 天)可降低结肠重量与长度的比值,并减轻 TNBS 诱发的结肠炎大鼠的体重减轻 [1]。Icotrokinra(1-30 mg/kg;口服;每日两次,共 3 天)在大鼠皮肤炎症模型中以大于 10 mg/kg 的剂量阻断 IL-23 诱导的 IL-17A 和 IL-22 上调 [1]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服 200 mg 艾可曲霉素后,平均最大血药浓度 (Cmax) 为 3.62 ng/mL,总系统暴露量 (AUC0-inf) 为 44.8 ng*h/mL。达到最大血药浓度的中位时间 (Tmax) 为 2 小时,范围为 0.25 至 8 小时。该药物的口服生物利用度较低,动物研究估计为 0.1% 至 0.3%。食物会显著影响其吸收——与高脂餐同服会使 AUC 降低 43%,Cmax 降低 59%,因此必须空腹服用,至少在餐前 30 分钟服用。艾可曲霉素的主要排泄途径是粪便。口服后,约 37% 至 81% 的剂量在 24 小时内以原形药物的形式从粪便中排出。肾脏排泄途径可忽略不计,仅有0.001%的剂量以原形药物形式从尿液中排出。口服给药后,icotrokinra的稳态表观分布容积为92,800 L。临床前数据显示,该药物可自由分布至与疾病相关的组织,包括皮肤、关节和胃肠道。在猴模型中,icotrokinra的组织分布(组织/血浆比为45.8%至156%)显著高于注射用IL-23单克隆抗体[risankizumab]。口服给药后,icotrokinra的表观清除率为6550 L/h。 代谢/代谢物 作为一种肽,icotrokinra 通过非特异性肽分解代谢转化为较小的肽。 生物半衰期代谢/代谢物 icotrokinra 的中位消除半衰期为 12 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠和哺乳期的影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用艾可曲霉素的信息。然而,由于其分子量高达1898道尔顿,因此可能很少分泌到母乳中,而且它是一种肽类药物,很可能在婴儿的胃肠道内被消化,因此不太可能在婴儿血清中达到具有临床意义的浓度。如果母亲需要使用艾可曲霉素,这并非停止母乳喂养的理由。在获得更多数据之前,哺乳期应谨慎使用艾可曲霉素,尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 伊曲康唑与血浆蛋白的结合率为52%。体外表征表明,与α-1酸性糖蛋白相比,该药物优先与人血清白蛋白结合。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Icotrokinra 是一种首创的靶向口服肽类白细胞介素-23 (IL-23) 受体拮抗剂。它由 Protagonist 公司和强生公司联合发现和开发,为需要系统性治疗的斑块状银屑病患者提供了一种新型的口服治疗选择。Icotrokinra 于 2026 年 3 月获得美国 FDA 批准,用于治疗中重度斑块状银屑病。
药物适应症 Icotrokinra适用于治疗体重至少40公斤、适合接受全身治疗或光疗的成人和12岁及以上儿童患者的中度至重度斑块状银屑病。 作用机制 Icotrokinra 是一种首创的靶向口服肽,能够以高亲和力选择性地与 IL-23 受体 (IL-23R) 结合,其解离常数为 7 pM。该药物通过阻断 IL-23 受体,拮抗 IL-23 的结合。IL-23 是一种天然存在的细胞因子,参与炎症和免疫反应。这种拮抗作用抑制了 IL-23/IL-23R 依赖性的促炎细胞因子的释放,而这些促炎细胞因子正是中重度斑块状银屑病炎症反应的基础。 药效学 与治疗前水平相比,艾可曲霉素可降低血清中促炎细胞因子(包括IL-17A、IL-17F、IL-19、IL-22和β-防御素-2)的水平。探索性分析还显示,在皮损活检中,与IL-23/Th17通路和银屑病相关的mRNA(如IL-17A、IL-17F、IL-19、IL-22、IL-23A和DEFB4A)的表达较基线水平有所下降。与其他影响免疫系统的药物一样,艾可曲霉素可能增加感染风险,包括潜伏性结核病的复发。在整个治疗过程中,应密切监测患者的体征或症状。 |
| 分子式 |
C90H120N20O22S2
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|---|---|
| 分子量 |
1898.17
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| 精确质量 |
1896.833
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| CAS号 |
2763602-16-8
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| PubChem CID |
162462321
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
709
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| 氢键供体(HBD)数目 |
20
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| 氢键受体(HBA)数目 |
26
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| 可旋转键数目(RBC) |
40
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| 重原子数目 |
134
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| 分子复杂度/Complexity |
4100
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
N(C1(CCOCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@H](C(=O)N(C)CC(=O)N)CC1=CN=CC=C1)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(C1C(SSC([C@@H](C(N[C@H](C(=O)NC([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=C(C=CC=C23)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)C)C(=O)N1)CC(=O)N)=O)NC(=O)C)(C)C)(C)C)=O)CC1C=CC(OCCN)=CC=1)CC1C=CC2C=CC=CC=2C=1
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| InChi Key |
IVFNYXYPMJQSGF-QMRCQSNESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C90H120N20O22S2/c1-48-16-14-20-59-57(46-97-72(48)59)42-64-79(122)99-60(21-12-13-34-96-50(3)112)77(120)108-75(89(7,8)134-133-88(5,6)74(98-51(4)113)84(127)104-66(44-69(93)115)81(124)107-73(49(2)111)83(126)102-64)85(128)103-62(39-52-23-26-58(27-24-52)132-37-32-91)78(121)100-63(40-53-22-25-55-18-10-11-19-56(55)38-53)82(125)109-90(30-35-131-36-31-90)87(130)106-61(28-29-71(117)118)76(119)101-65(43-68(92)114)80(123)105-67(41-54-17-15-33-95-45-54)86(129)110(9)47-70(94)116/h10-11,14-20,22-27,33,38,45-46,49,60-67,73-75,97,111H,12-13,21,28-32,34-37,39-44,47,91H2,1-9H3,(H2,92,114)(H2,93,115)(H2,94,116)(H,96,112)(H,98,113)(H,99,122)(H,100,121)(H,101,119)(H,102,126)(H,103,128)(H,104,127)(H,105,123)(H,106,130)(H,107,124)(H,108,120)(H,109,125)(H,117,118)/t49-,60+,61+,62+,63+,64+,65+,66+,67+,73+,74-,75-/m1/s1
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| 化学名 |
(4S)-4-[[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-acetamido-7-(4-acetamidobutyl)-16-(2-amino-2-oxoethyl)-13-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3,3,20,20-tetramethyl-10-[(7-methyl-1H-indol-3-yl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]amino]-3-[4-(2-aminoethoxy)phenyl]propanoyl]amino]-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]oxane-4-carbonyl]amino]-5-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)-methylamino]-1-oxo-3-pyridin-3-ylpropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
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| 别名 |
JNJ-77242113; JNJ-2113; PN-235
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中,避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~52.68 mM; with ultrasonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5268 mL | 2.6341 mL | 5.2682 mL | |
| 5 mM | 0.1054 mL | 0.5268 mL | 1.0536 mL | |
| 10 mM | 0.0527 mL | 0.2634 mL | 0.5268 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06295692
Conditions:Generalized Pustular Psoriasis|Erythrodermic PsoriasisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07196748
Conditions:Colitis, UlcerativeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07196722
Conditions:Crohn Disease
Title:A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of JNJ-77242113 (Icotrokinra) in Biologic-naïve Participants With Active Psoriatic Arthritis
Status:Active, not recruiting
updateDate:2026-05-08
Ctid:NCT06878404
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06878404
Conditions:Arthritis, PsoriaticLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06807424
Conditions:Arthritis, PsoriaticLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05357755
Conditions:Plaque PsoriasisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06049017
Conditions:Colitis, UlcerativeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06095115
Conditions:Plaque PsoriasisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06934226
Conditions:Plaque PsoriasisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06095102
Conditions:Plaque PsoriasisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06143878
Conditions:Plaque PsoriasisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06220604
Conditions:Plaque PsoriasisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05223868
Conditions:Plaque PsoriasisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05364554
Conditions:Plaque PsoriasisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05062200
Conditions:HealthyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05703841
Conditions:HealthyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04621630
Conditions:Healthy Volunteers