| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(-)-Isoproterenol hydrochloride targets beta-1 (beta1) and beta-2 (beta2) adrenergic receptors with high affinity, and to a lesser extent beta-3 (beta3) receptors. It is a full agonist at these receptors, lacking significant activity at alpha-adrenergic receptors. Binding to beta1-adrenergic receptors (primarily in cardiac tissue) activates the Gs protein-cAMP-PKA signaling cascade, leading to increased heart rate (positive chronotropy), contractility (positive inotropy), and conduction velocity. Binding to beta2 receptors (in bronchial, vascular, and uterine smooth muscle) activates similar signaling pathways, resulting in smooth muscle relaxation (bronchodilation and vasodilation). The (-)-enantiomer is approximately 50-100 times more potent than the (+)-enantiomer at beta receptors, demonstrating stereoselectivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞放射性配体结合试验中，(-)-异丙肾上腺素盐酸盐与[3H]二氢阿普洛尔或[¹2⁵I]氰基吲哚洛尔竞争结合各种组织（例如大鼠心室、肺）膜制备物中的β-肾上腺素能受体。β1受体的Ki值约为50-100 nM，β2受体的Ki值为5-50 nM，表明β2受体的效力略高。GTP（100 uM）可降低激动剂的结合亲和力（将高亲和力状态转化为低亲和力状态），证实了G蛋白偶联。在腺苷酸环化酶活性测定中，异丙肾上腺素（0.1 nM-100 uM）以浓度依赖的方式刺激心脏或肺膜制备物中cAMP的产生，EC50值为10-100 nM。 β受体拮抗剂如普萘洛尔（非选择性）或阿替洛尔（β1选择性）和布托沙明（β2选择性）可阻断该效应，证实了受体介导的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸异丙肾上腺素（85 mg/kg；皮下注射；连续两天每日一次）可诱导大鼠心室重构（VR）[1]。
在利用分离的大鼠或豚鼠心肌细胞进行的细胞实验中，(-)-异丙肾上腺素盐酸盐（1 nM-10 uM）可增强心肌收缩力（通过边缘检测或肌节缩短法测定）和细胞内 cAMP 水平（通过 ELISA 或基于 FRET 的生物传感器测定）。在较高浓度（1-10 uM）下，异丙肾上腺素可在 24-48 小时后诱导心肌细胞肥大（细胞表面积增加、蛋白质合成增加（通过 [3H]-亮氨酸掺入法测定）以及胎儿基因（如 ANP 和 BNP）的重新表达），从而作为体外心脏肥大的模型。在支气管平滑肌细胞或气道上皮细胞中，异丙肾上腺素（10 nM-10 uM）可增加 cAMP 水平并使预收缩的细胞舒张（通过细胞阻抗或牵引力显微镜测定）。在转染了β2-肾上腺素能受体的HEK293细胞中，异丙肾上腺素（10 nM-100 uM）可诱导受体内化（通过流式细胞术或共聚焦显微镜检测GFP标记的受体）和脱敏（再次刺激后cAMP反应降低），为研究GPCR调控提供了一个模型。在浓度低于10 uM的情况下，24小时内细胞毒性极低。 |
| 酶活实验 |
对于放射性配体结合实验，β-肾上腺素能受体取自大鼠心室（用于β1受体）或大鼠肺（用于β2受体）。将组织在冰冷的缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.4、5 mM EDTA、0.5 mM PMSF）中匀浆，并在4℃下以40,000 × g离心20分钟。沉淀物洗涤两次，并重悬于结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM MgCl2、0.1%抗坏血酸）中。将膜（50-100 ug 蛋白）与 [3H]二氢阿普洛尔 (DHA, 2-5 nM) 和不同浓度的 (-)-异丙肾上腺素盐酸盐 (0.1 nM-1 mM) 在 250 uL 终体积中于 25℃ 孵育 60 分钟。使用 10 uM 普萘洛尔测定非特异性结合。通过预先浸泡在 0.3% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 滤膜快速过滤分离结合的放射性，用冰冷的缓冲液洗涤三次，并通过液体闪烁计数法测定。Ki 值使用 Cheng-Prusoff 方程计算。腺苷酸环化酶活性测定中，将膜蛋白（50 ug）置于测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、5 mM MgCl2、10 mM 茶碱（PDE 抑制剂）、1 mM ATP、0.1 mM GTP 和 ATP 再生系统）中，加入异丙肾上腺素（0.1 nM-100 uM），于 30℃ 孵育 15 分钟。反应通过沸水浴 3 分钟终止。生成的 cAMP 通过竞争性 ELISA 法定量。EC50 值通过非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的心肌细胞收缩力检测，从出生1-2天的Sprague-Dawley大鼠幼崽中分离新生大鼠心室肌细胞（NRVMs）。取出心脏，将心室组织切碎，并用胰蛋白酶和胶原酶消化。将细胞预培养45分钟以去除成纤维细胞，然后将富集的心肌细胞悬液接种于涂有明胶或层粘连蛋白的35 mm培养皿或6孔板中（2×10⁵个细胞/cm2），并在含有10%胎牛血清（FBS）、1%青霉素/链霉素和0.1 mM溴脱氧尿苷（用于抑制成纤维细胞增殖）的DMEM培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养24-48小时。实验前，细胞需在无血清培养基中饥饿过夜。为测量细胞收缩力，将细胞置于倒置显微镜下温度控制在37℃的培养箱中，并用场刺激器（1 Hz，5 ms脉冲）进行刺激。记录基线后，加入(-)-异丙肾上腺素盐酸盐（1-1000 nM），并记录收缩幅度（边缘检测软件）和钙瞬变（使用Fura-2或Fluo-4标记），持续5-10分钟。为研究细胞肥大，将细胞用异丙肾上腺素（1-10 uM）处理24-48小时，然后固定并用罗丹明-鬼笔环肽（用于显示F-肌动蛋白）和DAPI（用于显示细胞核）染色。使用ImageJ软件从显微镜图像中测量细胞表面积。对于 cAMP 测量，将细胞用异丙肾上腺素 (0.1 nM-10 uM) 处理 10 分钟，然后裂解细胞，并通过 ELISA 对 cAMP 进行定量。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 180-200 g，6-7 周龄，健康雄性 Sprague Dawley 大鼠[1]
剂量： 85 mg/kg 给药途径： 皮下注射；连续两天每日一次 实验结果： 降低收缩压 (SBP) 水平，增加左心室重量指数 (LVWI) 和心脏重量指数 (HWI)，平均横截面积显著增加，心肌中 NT-proBNP 水平显著升高。 异丙肾上腺素诱导的大鼠心脏肥大和纤维化模型被广泛用于研究心力衰竭。雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250g，每组n=10-15）皮下注射(-)-异丙肾上腺素盐酸盐（5 mg/kg/天，溶于无菌生理盐水），持续7-14天。对照组大鼠注射生理盐水。每日监测体重。治疗结束后，对大鼠进行麻醉（例如，腹腔注射戊巴比妥钠50 mg/kg）。通过颈动脉插管测量血压和心率。记录心电图（ECG）以评估心率、QTc间期和心律失常。处死大鼠，取出心脏并称重，计算心脏重量与体重的比值（HW/BW），作为心脏肥大的指标。解剖左心室后，将其固定于10%福尔马林溶液中进行组织学分析：将石蜡切片（5 μm）分别进行苏木精-伊红（H&E）染色（用于测定心肌细胞横截面积）、马松三色染色（用于评估间质纤维化，并通过图像分析定量胶原蛋白体积分数）和小麦胚凝集素（WGA）染色（用于评估心肌细胞膜和横截面积）。采用qPCR法检测左心室组织中肥厚标志物（ANP、BNP、β-MHC）和纤维化标志物（I型胶原、III型胶原、TGF-β）的基因表达。在处死动物前，于轻度异氟烷麻醉下进行超声心动图检查，测量左心室壁厚度、射血分数和短轴缩短率。异丙肾上腺素治疗可显著增加心脏重量/体重比（增加高达30-50%）、心肌细胞横截面积、间质纤维化，并降低射血分数（降低30-50%），与对照组相比，模拟了病理性心脏重塑。为进行机制研究，将大鼠与β受体拮抗剂（普萘洛尔10 mg/kg/天，腹腔注射；或阿替洛尔5 mg/kg/天）联合治疗，以验证β受体介导的作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
人体和动物药代动力学研究表明，(-)-异丙肾上腺素盐酸盐口服生物利用度低（F% <10%），这是由于其在肠道和肝脏中发生广泛的首过代谢，主要通过儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 进行代谢。该化合物经肠外途径给药后吸收迅速：在人体静脉注射后，由于代谢迅速，起效迅速，作用持续时间仅为 5-10 分钟。血浆半衰期 (t1/2) 为 2-5 分钟。分布容积 (Vd) 约为 0.5-1 L/kg。血浆蛋白结合率低 (20-40%)。异丙肾上腺素在肝脏、胃肠道和其他组织中经 COMT 代谢为 3-O-甲基异丙肾上腺素（一种无活性代谢物）。它还会与硫酸盐结合。这些代谢物经尿液排出。在啮齿动物中，腹腔注射（1-5 mg/kg）后，达峰时间（Tmax）为 15-30 分钟，血浆半衰期（t1/2）为 10-20 分钟。用于研究的盐酸异丙肾上腺素应以粉末形式储存于 -20℃，避光防潮。溶液应使用生理盐水或 5% 葡萄糖溶液（添加 0.1% 抗坏血酸作为抗氧化剂以防止氧化，氧化会导致溶液变粉棕色）新鲜配制，并在数小时内使用。储备液（1-10 mM）可在 -80℃ 下保存长达 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸异丙肾上腺素口服或注射高剂量均有毒性。大鼠口服LD50约为3000-5000 mg/kg；静脉注射LD50为30-50 mg/kg。主要毒性表现为心血管毒性：心动过速、心律失常（室性早搏、室性心动过速、房颤）、低血压（由β2受体介导的血管舒张引起）、心肌缺血（由氧需求增加引起）以及长期使用引起的心肌肥大。高剂量（大鼠≥10 mg/kg）异丙肾上腺素可导致心肌坏死（组织学上表现为局灶性心肌细胞变性和钙化），这是安全性研究中的标准毒理学终点。它还可能导致高血糖（由于β2受体介导的肝糖原分解和胰岛素抑制）和低钾血症（由于β2受体介导的细胞钾吸收）。该化合物被归类为危险物质（药物成分）。它对皮肤和眼睛有刺激性（2类），吸入后可能引起呼吸道刺激（3类）。异丙肾上腺素在标准检测（Ames试验、微核试验）中未发现具有遗传毒性或致癌性。进行研究操作时，应使用适当的个人防护装备（丁腈手套、实验服、护目镜），在通风橱中操作以避免吸入粉末，并避免皮肤接触，因为它可能被吸收。如果发生意外注射（针刺伤），请立即就医。由于其对心脏的影响和潜在的滥用风险，该化合物在某些司法管辖区属于管制物质。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸异丙肾上腺素（也称盐酸异丙肾上腺素、异丙肾上腺素HCl、Isuprel）是一种已在多个国家获准用于临床的药物。其适应症包括：(1) 心动过缓和心脏传导阻滞（暂时治疗，通常以静脉输注的方式给药）；(2) 麻醉期间的支气管痉挛（作为支气管扩张剂）；(3) 心脏负荷试验（用于诱发心动过速以评估冠状动脉功能，但目前多巴酚丁胺更为常用）；(4) 尖端扭转型室性心动过速（作为暂时提高心率的措施）。该药有注射液（0.2 mg/mL，1 mg/5 mL）和片剂（舌下含服，但较少使用）两种剂型。由于其半衰期短、具有致心律失常的风险，且已有更具选择性的药物（例如，用于增强心肌收缩力的多巴酚丁胺、用于扩张支气管的沙丁胺醇），该药物通常不作为一线治疗药物。临床上使用的是(-)-对映体。在研究中，异丙肾上腺素被广泛用作研究β-肾上腺素能信号传导、心脏生理学、G蛋白偶联受体脱敏的工具，并作为诱导动物模型中心脏肥大和纤维化的阳性对照。它也被用于测试β受体阻滞剂的疗效。CAS号：5984-95-2，分子式为C11H18ClNO3（以盐酸盐形式存在）。该化合物应储存在密封干燥的容器中，避光，短期储存温度为2-8℃，长期储存温度为-20℃。它具有吸湿性，溶液易氧化（生成有色降解产物）。研究级产品的纯度通常通过高效液相色谱法测定大于 98%。
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| 分子式 |
C11H18CLNO3
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|---|---|
| 分子量 |
247.72
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| CAS号 |
5984-95-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
441.5ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
175ºC (dec.)(lit.)
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| 闪点 |
220.8ºC
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| LogP |
2.322
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| tPSA |
72.72
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| SMILES |
CC(C)NCC(C1=CC(=C(C=C1)O)O)O.Cl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~504.60 mM; with ultrasonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0368 mL | 20.1841 mL | 40.3682 mL | |
| 5 mM | 0.8074 mL | 4.0368 mL | 8.0736 mL | |
| 10 mM | 0.4037 mL | 2.0184 mL | 4.0368 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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