| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Dopamine D1 receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
在D1HEK293细胞中,全D1受体激动剂SKF-81297在内源性G(q/11)偶联毒蕈碱或嘌呤能受体“启动”后引起Ca(2+)(i)的剂量依赖性增加。SKF-81297的作用可被福斯克林或8-Br-cAMP模拟。此外,霍乱毒素和camp依赖性蛋白激酶(PKA)抑制剂KT5720和H89以及thapsigargin可以消除D1受体引起的Ca(2+)瞬态。去除启动激动剂和用磷脂酶C抑制剂U73122处理也阻断了 SKF-81297-诱发的反应。D1R激动剂不会刺激IP(3)的产生,但用D1R激动剂预处理细胞会增强G(q)连接受体激动剂对细胞内Ca(2+)储存的动员。在神经元中,SKF-81297和部分D1受体激动剂SKF83959在G(q/11)偶联代谢型谷氨酸受体(mGluR)刺激下促进Ca(2+)振荡。两种D1R激动剂对mglur诱发的Ca(2+)反应的影响均依赖于PKA。总之,这些数据表明,多巴胺D1R激活和随后的cAMP生成动态调节了IP(3)介导的细胞内Ca(2+)储存动员的效率和时间。[3]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 MPTP 损伤的猴子中,SKF-81297(0.05-0.3 mg/kg,肌肉注射一次)可促进运动活动[1]。所谓的选择性,高效多巴胺D1受体激动剂SKF-81297 (0.05-0.3 mg/kg i.m),诱导旋转行为远离病变,并刺激单侧(左侧)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)损伤的恒河猴(Macaca mulatta)使用优势右手。SKF-81297的作用可被多巴胺D1受体拮抗剂SCH 23390 (0.05 mg/kg)完全阻断,但不能被多巴胺D2受体拮抗剂remoxipride (1 mg/kg)完全阻断,与选择性多巴胺D2受体激动剂LY 171555 (0.01 mg/kg)诱导的作用相似。这些结果表明,当使用高效选择性多巴胺D1受体激动剂刺激帕金森病非人灵长类动物模型时,多巴胺D1受体对运动行为具有功能性刺激作用。[1]
前额叶皮质(PFC) GABAA能神经传递的缺陷与精神分裂症和其他疾病的认知障碍有关,PFC GABAA传递的药物减少会破坏包括工作和空间记忆在内的过程。这为研究能够中和gaba能功能障碍的化合物是否可以改善这些认知缺陷提供了机会。PFC多巴胺(DA) D1受体的激活增强了GABA的传递,这增加了直接或间接的DA D1受体激动剂在逆转工作记忆和其他形式的认知缺陷方面有效的可能性。为了验证这一点,在PFC输注GABAA拮抗剂bicuculline (50 ng)和评估空间工作和参考记忆功能之前,对雄性大鼠进行了两种增强PFC D1信号传导的药物预处理。中等剂量的全D1激动剂SKF-81297 (0.1 mg/kg)完全逆转延迟反应任务中评估的PFC GABA功能减退引起的工作记忆缺陷,而低剂量和高剂量(分别为0.05和0.3 mg/kg)与轻度改善或有害作用相关。四氢原小檗碱d-戈瓦定(0.5或1.0 mg/kg)是一种已知可以选择性地促进PFC中DA释放的合成化合物,它也显著改善了PFC GABAA拮抗诱导的延迟反应工作记忆功能。此外,在放射状迷宫任务中,两种药物的最佳剂量均可部分恢复PFC GABA功能减退引起的参考和短期空间记忆障碍。这些发现表明,通过对DA D1受体的作用来调节PFC DA信号是一种有希望的治疗策略,可以治疗精神疾病中观察到的工作记忆和其他认知障碍,包括那些原因超出DA功能障碍的疾病。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: 四只雄性恒河猴(Macaca mulatta,7.0-11.3 kg)[1]
剂量: 0.05-0.3 mg/kg 给药途径: 肌内注射,单次 实验结果: 单侧MPTP损伤的恒河猴的旋转行为和右手使用显著增加。 药物、微量输注程序和实验设计 [2] 图1显示了实验设计的时间线和详细信息。当大鼠在相应任务中达到标准表现后,便开始为期四天的药物测试,包括腹腔注射药物/溶剂混合物,以及前额叶皮层(PFC)内注射GABAA受体拮抗剂比库啉甲溴化物(BIC;50 ng溶于0.5 μl)或生理盐水溶剂,具体操作步骤如前所述(Auger和Floresco,2015;Auger和Floresco,2017)。腹腔注射所用的药物及剂量为D1受体激动剂SKF-81297(SKF)(0.05、0.1和0.3 mg/kg,腹腔注射)或d-Gov(0.5和1.0 mg/kg,腹腔注射),两者均溶于生理盐水。四种药物测试条件分别为:(I) 腹腔注射生理盐水 (SAL) - 前额叶皮层 (PFC) 注射生理盐水(“对照组”),(II) 腹腔注射生理盐水 - 前额叶皮层 (PFC) 注射 BIC,(III) 腹腔注射药物 - 前额叶皮层 (PFC) 注射生理盐水,(IV) 腹腔注射药物 - 前额叶皮层 (PFC) 注射 BIC。每种腹腔注射药物剂量均使用不同的实验组,以尽量减少每只动物接受的颅内 BIC 注射次数,这意味着同一组内的每只动物在两次腹腔注射药物测试日均接受相同的药物和剂量。处理顺序在不同动物间进行平衡。每次测试之间,动物均接受重新训练,直至连续至少两天达到标准表现,此时方可进行下一次测试。 SKF(Nikiforuk,2012)和d-Gov(Lapish等人,2012;Lapish等人,2014)的剂量选择参考了既往研究中证实的认知改善作用。我们已证明,50 ng剂量的BIC会损害这些任务的表现,但不会诱发癫痫发作或其他非特异性行为异常(Auger和Floresco,2015;Auger和Floresco,2017;Auger等人,2017;Auger等人,2019;Enomoto等人,2011)。在放射状迷宫实验中,我们测试了单剂量SFK和d-Gov的效果,该剂量在DNMTP实验中已被证明最为有效。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
9-氯-5-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-7,8-二醇是一种苯并氮杂卓类化合物。
D1样多巴胺受体可刺激神经元中Ca(2+)瞬变,但这些反应背后的效应器偶联和信号传导机制尚未阐明。本研究利用稳定表达D1受体的HEK 293细胞(D1HEK293)和培养的海马神经元,探讨了其潜在机制。[3] 本研究数据凸显了d-Gov和其他D1激动剂在治疗精神分裂症和其他精神疾病认知障碍方面的治疗潜力。特别是,研究结果表明,通过激活D1受体调节中脑皮层多巴胺传递可能是缓解由病理生理改变(例如GABA能传递缺陷)引起的认知缺陷的可行方法,这些病理生理改变不仅限于多巴胺功能的变化。因此,研究这些化合物是否能逆转其他相关神经改变的影响,特别是对与精神分裂症阳性和阴性症状相关的其他认知或行为领域的影响,将是一件很有意义的事情。[3] |
| 分子式 |
C16H16CLNO2.HBR
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|---|---|
| 分子量 |
370.67
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| 精确质量 |
369.01312
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| 元素分析 |
C, 66.32; H, 5.57; Cl, 12.23; N, 4.83; O, 11.04
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| CAS号 |
253446-15-0
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| PubChem CID |
16219952
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| LogP |
0
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
322
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)[C@H]2CNCCC3=C(C(=C(C=C32)O)O)Cl.Br
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| 别名 |
(R)-SKF-81297; 71636-61-8; (R)-SKF81297; Skf-81297; SKF 81297; SK&F 81297; 6-Chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-phenyl-1H-3-benzazepine-7,8-diol; SKF81297; 1H-3-Benzazepine-7,8-diol,6-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-phenyl-; 9-chloro-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-7,8-diol;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6978 mL | 13.4891 mL | 26.9782 mL | |
| 5 mM | 0.5396 mL | 2.6978 mL | 5.3956 mL | |
| 10 mM | 0.2698 mL | 1.3489 mL | 2.6978 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。