| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
MS152 targets EHMT2 (G9a) and EHMT1 (GLP). These enzymes are responsible for the mono- and di-methylation of lysine 9 on histone H3 (H3K9me1/2), a repressive histone mark. By inhibiting EHMT2/1, MS152 reduces global H3K9me2 levels. In the context of PWS, this reactivates the paternally silenced PWS genes, restoring the expression of critical proteins. Its mechanism is epigenetic modulation.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MS152 是一种强效的 EHMT2/1 抑制剂，其对 G9a 和 GLP 的生化 IC50 值分别为 126 nM 和 76 nM。在细胞实验中，MS152 可剂量依赖性地降低 K562 人白血病细胞中的 H3K9me2 水平，EC50 值为 60 nM，比基准抑制剂 UNC0642（EC50=294 nM）的效力高 5 倍。这最终导致基因表达的重新激活。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MS152 具有口服活性且能穿透血脑屏障。在普拉德-威利综合征 (PWS) 小鼠模型中，口服 MS152 可有效激活脑和肝脏中 PWS 印记基因的表达。该疗法还能挽救围产期死亡率和生长迟缓，这些都是 PWS 表型的典型特征。这表明 MS152 是 PWS 表观遗传治疗的有力候选药物。
|
| 酶活实验 |
采用非细胞酶活性测定法测定IC50值。将重组人EHMT2 (G9a)酶与生物素标记的组蛋白H3肽底物S-腺苷甲硫氨酸(SAM)以及不同浓度的MS152孵育。反应后，使用铕标记抗体通过时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)测定法检测甲基化产物(H3K9me2)的量。在酶标仪上读取信号，并计算IC50值。
|
| 细胞实验 |
将K562细胞用不同浓度的MS152（0.1-1000 nM）处理48小时。裂解细胞，提取组蛋白。使用特异性抗体通过Western blot或细胞ELISA检测H3K9me2（EHMT2/1活性的标志物）的水平。计算降低H3K9me2信号的EC50值。在相关细胞模型中，通过qPCR检测MS152对PWS基因再激活的影响。
|
| 动物实验 |
MS152 的体内疗效在 PWS 小鼠模型（例如 PWS-IC 基因敲除小鼠）中进行评估。妊娠母鼠通过灌胃给予 MS152 治疗。主要终点指标为幼鼠存活率（围产期死亡率的挽救）及其体重增长曲线。处死小鼠后，采集脑组织和肝组织进行基因表达分析（qPCR），以检测父系沉默的 PWS 基因的重新激活情况。也可对脑组织进行组织学分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
MS152 是一种口服生物利用度高的小分子化合物。其药代动力学特性符合脑渗透性化合物的典型特征：良好的口服生物利用度（F > 30%）和足以支持每日给药的半衰期（t½ ~ 4-8 小时）。它是一种选择性抑制剂，这意味着相对于其他甲基转移酶，它对 EHMT2/1 具有较高的亲和力。用于研究时，其 DMSO 储备液在 -80℃ 下稳定，粉末在 -20℃ 下稳定。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究用化学品，MS152 的毒理学特性尚未完全明确。它可能具有刺激性，因此应谨慎操作，并佩戴个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。本品不可用于人类食用。主要风险与其固有的作用机制相关——H3K9me2 的长期抑制可能导致意外的基因表达改变。必须采取标准的安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MS152 是一种首创的化学探针，用于普拉德-威利综合征 (PWS) 的表观遗传治疗。PWS 是一种罕见且严重的遗传性疾病，由 15 号染色体上父系表达基因的功能丧失引起。MS152 通过抑制 EHMT2 来重新激活这些基因的母系拷贝，从而发挥治疗作用。它也是研究 EHMT2/1 在癌症和神经系统疾病中作用的有力工具。
|
| 分子式 |
C22H31N3O3
|
|---|---|
| 分子量 |
385.50
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5940 mL | 12.9702 mL | 25.9403 mL | |
| 5 mM | 0.5188 mL | 2.5940 mL | 5.1881 mL | |
| 10 mM | 0.2594 mL | 1.2970 mL | 2.5940 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
