| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ARM165 targets the PI3Kgamma (PIK3CG) protein. PI3Kgamma is a key signaling molecule in the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt pathway, which is involved in cell survival, proliferation, and self-renewal of cancer stem cells. ARM165 is a heterobifunctional molecule (PROTAC) that binds to both PI3Kgamma and an E3 ubiquitin ligase (e.g., CRBN or VHL). This ternary complex formation leads to ubiquitination of PI3Kgamma and its subsequent degradation by the proteasome. By degrading PI3Kgamma, ARM165 effectively shuts down the PI3Kgamma-Akt signaling pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ARM165 对急性髓系白血病 (AML) 细胞具有强效的抗白血病活性，其抑制细胞增殖的 IC₅0 值小于 1 uM。这种活性源于其降解靶标 PIK3CG（PI3Kγ）的能力。在 OCI-AML2 细胞中，PIK3CG 的半数最大降解浓度 (DC₅0) 约为 1 uM，且在浓度高达 10 uM 时未观察到明显的钩状效应。PI3Kγ 的降解导致 PI3Kγ-Akt 信号通路的抑制，进而抑制白血病细胞的自我更新。此外，ARM165 还能抑制 AML 细胞的克隆形成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ARM165 可抑制急性髓系白血病 (AML) 动物模型中的自我更新和疾病进展。研究表明，与现有的 PIK3CG 小分子抑制剂相比，ARM165 具有更优异的细胞毒性，这可能是因为 ARM165 能够降解 PIK3CG 蛋白，而不仅仅是抑制其激酶活性。在小鼠异种移植模型中，使用 ARM165 治疗（例如腹腔注射）有望减少肿瘤生长、降低白血病干细胞数量并延长生存期。ARM165 与 BCL-2 抑制剂维奈托克联合使用时，疗效更佳。
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| 酶活实验 |
非细胞检测并非PROTAC的标准方法，因为它们需要细胞机制（泛素-蛋白酶体系统）。然而，可以测量各个配体臂与其靶标的结合亲和力。时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）检测可用于测量ARM165与PI3Kγ的结合。将纯化的PI3Kγ与荧光示踪剂和不同浓度的ARM165孵育，测定PI3Kγ结合的IC₅0值。对于E3连接酶（例如CRBN），使用相应的蛋白质和示踪剂进行类似的TR-FRET结合检测。这些检测验证了PROTAC分子的双重结合能力。
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| 细胞实验 |
细胞实验是评估ARM165活性的主要方法。将OCI-AML2细胞（一种人AML细胞系）接种于6孔板中（5×10⁵个细胞/孔）。用ARM165（0.1-10 uM）或DMSO（对照）处理细胞24-48小时。裂解细胞，并用抗PI3Kγ抗体进行Western blot分析。根据PI3Kγ蛋白水平的剂量反应曲线计算DC₅0值。通过将细胞接种于96孔板中，用ARM165（0.01-10 uM）处理72小时，并进行MTT实验来检测细胞增殖。计算IC₅0值。通过Annexin V/PI染色和流式细胞术检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
采用小鼠异种移植模型评估体内疗效。将OCI-AML2细胞（1×10⁶个细胞/只）静脉注射到雌性NSG（NOD scid gamma）小鼠体内，建立全身性急性髓系白血病（AML）模型。7天后，将小鼠随机分为治疗组（n=8-10）。将ARM165配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO/90% PEG300），并以1、5和10 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，持续3-4周。对照组注射溶剂。通过流式细胞术检测外周血中人CD45+细胞来监测白血病进展。生存期作为主要终点。研究结束时，收集骨髓和脾脏进行白血病原始细胞计数和Western blot分析，以确认PI3Kγ降解。可评估维奈托克（5 mg/kg）联合治疗的协同作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ARM165（分子量约为800-1000 g/mol，具体数值未公开）是一种异双功能PROTAC分子。它可溶于DMSO（储备液浓度为10-50 mM）。用于体内研究时，可将其配制成10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水的混合溶液。PROTAC的药代动力学特性通常包括中等的口服生物利用度（F% 10-30%）和较短的半衰期（t1/2 1-4小时），这是由于其快速降解所致。该化合物以粉末形式储存于-20℃，避光保存。DMSO溶液可在-80℃下保存长达6个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种新型抗癌药物，ARM165 是一种研究用化学品，具有全新的作用机制。其毒理学特性尚未完全明确。潜在的脱靶毒性可能包括其他激酶的降解或泛素-蛋白酶体系统的破坏。使用强效抗癌药物时，应遵循标准安全预防措施：在通风橱内操作，佩戴双层手套、实验服和护目镜。禁止食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ARM165 是一种高效且选择性的 PI3Kγ 靶向 PROTAC 降解剂。它代表了一种有前景的急性髓系白血病 (AML) 新型治疗策略，尤其适用于靶向白血病干细胞 (LSC) 的自我更新能力。通过降解 PI3Kγ，它克服了传统 PI3Kγ 激酶抑制剂的局限性，后者可能只能部分阻断该通路。该化合物仅供研究使用，尚未获得 FDA 批准。
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| 分子式 |
C44H51N7O8S
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| 分子量 |
837.98
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~28.57 mg/mL (~34.09 mM; with ultrasonication (<60°C))
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1933 mL | 5.9667 mL | 11.9335 mL | |
| 5 mM | 0.2387 mL | 1.1933 mL | 2.3867 mL | |
| 10 mM | 0.1193 mL | 0.5967 mL | 1.1933 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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