| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of PI3K-IN-18 is the p110alpha catalytic subunit of Class IA PI3Ks. It acts as a competitive inhibitor at the ATP-binding pocket of the p110alpha isoform. The PI3K p110alpha isoform is frequently mutated and hyperactivated in various human cancers, making it a major target for anticancer drug development. PI3K-IN-18 exhibits selectivity for p110alpha over other Class I PI3K isoforms (p110beta, p110delta, p110gamma) and over other kinases, making it a valuable tool for dissecting the specific functions of this isoform.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PI3K-IN-18二盐酸盐是其靶点的强效抑制剂。根据其“强效抑制剂”的描述，该化合物对PI3K p110α的IC₅0值预计在低纳摩尔至低微摩尔范围内。在细胞实验中，该化合物能有效降低下游PI3K通路效应分子（如AKT（Ser473和Thr308位点）及其底物GSK-3β）的磷酸化水平，表明其与靶点结合。该化合物能减弱PI3K信号通路，并抑制依赖该通路生存的癌细胞的增殖。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开文献中尚未报道PI3K-IN-18二盐酸盐的体内活性。作为一种PI3K p110α的研究化合物，它可用于动物异种移植模型，以测试其对p110α驱动肿瘤的疗效。例如，可将其用于携带PIK3CA激活突变肿瘤的小鼠。该化合物的体内特性（例如生物利用度、半衰期、代谢稳定性）尚不清楚。需要进一步研究以确定其作为药物开发先导化合物的潜力。
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| 酶活实验 |
无细胞检测用于测定PI3K-IN-18对p110α和其他PI3K亚型的IC₅0值。在典型的检测中，将重组PI3K p110α/p85α与待测化合物在缓冲液（例如，20 mM HEPES，pH 7.5，5 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育。加入磷脂酰肌醇(4,5)-二磷酸(PIP2)底物，并通过加入ATP至终浓度为10 uM来启动反应。在25℃下孵育30分钟后，终止反应，并使用竞争性荧光偏振(FP)免疫测定或均相时间分辨荧光(HTRF)测定来测量磷脂酰肌醇(3,4,5)-三磷酸(PIP3)产物的量。 IC₅0 是使 PIP3 产量减少 50% 所需的抑制剂浓度。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，使用具有激活型PIK3CA突变的人类癌细胞系（例如，MCF-7乳腺癌细胞或HCT116结肠癌细胞）。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的PI3K-IN-18二盐酸盐（例如，0.1-100 uM）处理2-6小时以评估通路抑制情况，或处理48-72小时以进行增殖检测。对于信号通路研究，裂解细胞，并通过ELISA或Western blot检测磷酸化AKT（p-AKT Ser473）的水平。根据剂量反应曲线计算p-AKT抑制的IC₅0值。对于增殖检测，在72小时后使用基于ATP的检测方法（CellTiter-Glo）测量细胞活力，并确定GI₅0值（抑制50%细胞生长的浓度）。
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| 动物实验 |
目前尚未发表关于PI3K-IN-18的动物实验数据。体内测试PI3K抑制剂的典型方案是异种移植模型。将含有PIK3CA突变的癌细胞系皮下注射到雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤达到一定体积后，将小鼠随机分组（每组n=8）。将PI3K-IN-18配制成合适的溶剂（例如，5% DMSO水溶液或0.5%甲基纤维素溶液），并以10-50 mg/kg的剂量每日一次灌胃给药。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。终点指标为2-4周内的肿瘤生长抑制率（TGI%）。可采集血浆和肿瘤样本进行药代动力学/药效学（PK/PD）分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无PI3K-IN-18二盐酸盐的药代动力学数据。作为一种小分子（分子量约为400-500），其口服吸收取决于其溶解度和logP值等理化性质。该二盐酸盐旨在提高其水溶性，以便用于体内给药，但其生物利用度、半衰期和清除率尚未见报道。若要将其用作有效的体内探针，则需要测定这些性质。出于研究目的，该药物以粉末形式储存于-20℃，可稳定保存数年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚未开展或发表PI3K-IN-18二盐酸盐的正式毒性研究。所有PI3K抑制剂的主要安全隐患是靶向毒性，特别是由于PI3K通路在胰岛素信号传导中的作用，可能导致代谢紊乱（例如高血糖）。然而，由于缺乏体内数据，这些担忧仍属推测。本品为研究用化学品，实验室操作时应采取标准实验室安全防护措施（佩戴手套、穿实验服）。避免吸入、皮肤接触和吞食。本品不可用于人体。有关详细的安全信息，请参阅安全数据表（SDS）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PI3K-IN-18 二盐酸盐并非临床药物，也未获得监管机构批准或进行临床试验。它是一种研究用化学品，具体而言，是一种强效且选择性的 PI3K p110α 抑制剂。其主要用途是作为基础研究中研究 PI3K 信号通路和靶点验证的工具。通过选择性抑制 p110α 亚型，它使研究人员能够深入剖析其在细胞生长、增殖和存活中的具体作用。在癌症研究中，它被用于研究抑制这种常见突变癌基因的效果。该产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C16H17CL2N3O2S
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| 分子量 |
386.30
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| CAS号 |
1188890-32-5
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
C12SC=CC1=NC(C1C=C(O)C=CC=1)=NC=2N1CCOCC1.Cl.Cl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~25.89 mM; with heating and sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5887 mL | 12.9433 mL | 25.8866 mL | |
| 5 mM | 0.5177 mL | 2.5887 mL | 5.1773 mL | |
| 10 mM | 0.2589 mL | 1.2943 mL | 2.5887 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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