| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cindunistat targets the inducible isoform of nitric oxide synthase (iNOS/NOS2). It is a selective, time-dependent, and irreversible inhibitor that binds to the active site, interfering with the catalytic oxidation of L-arginine to L-citrulline and nitric oxide (NO). Unlike reversible inhibitors (e.g., 1400W), cindunistat forms a long-lasting bond with the enzyme, leading to sustained target engagement. iNOS is the primary isoform responsible for high-output NO production during inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，使用纯化的重组人iNOS酶，辛度尼司他表现出强效抑制作用。在标准活性测定中，报道的IC₅0值在低纳摩尔范围内（约10-50 nM）。该抑制作用具有时间依赖性，需要与酶预孵育才能达到完全抑制效果。它对其他NOS同工酶（内皮型NOS、nNOS）具有高度选择性。在基于细胞的实验中，使用刺激的人巨噬细胞，辛度尼司他能有效抑制亚硝酸盐的积累，IC₅0值在0.1-1 uM范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，一项为期两年、双盲、安慰剂对照的II/III期临床试验对1457名有症状的膝骨关节炎（OA）患者进行了cindunistat的评估。每日一次，分别服用50 mg和200 mg剂量，与安慰剂相比，cindunistat并未减缓关节间隙狭窄的速度。在临床前模型中，例如大鼠佐剂诱导的关节炎模型，cindunistat可减轻爪肿胀和炎症标志物。它在犬骨关节炎模型中也显示出疗效。然而，这些结果并未转化为临床疗效。
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| 酶活实验 |
体外iNOS抑制实验采用标准的无细胞方案，使用重组人iNOS酶。将酶（5-10 nM）与不同浓度的辛度尼司他（0.1-1000 nM）在含有2 uM FAD、2 uM FMN、10 uM BH4、10 uM氧合血红蛋白和1 mM DTT的40 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）中于37℃预孵育30分钟。加入100 uM L-精氨酸和1 mM NADPH启动反应。使用分光光度计在401 nm处测定氧合血红蛋白转化为高铁血红蛋白的吸光度，从而测量一氧化氮（NO）的生成量。计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将小鼠 RAW 264.7 巨噬细胞或人原代巨噬细胞接种于 96 孔板中。用脂多糖 (LPS，1 ug/mL) 和干扰素-γ (IFN-γ，10 U/mL) 刺激细胞以诱导 iNOS 表达。同时，用 cindunistat (0.01-100 uM) 处理细胞。18-24 小时后，收集培养上清液。使用 Griess 试剂（1% 磺胺、0.1% N-(1-萘基)乙二胺二盐酸盐，溶于 5% 磷酸）测定亚硝酸盐（一种稳定的 NO 副产物）。IC₅0 值基于亚硝酸盐抑制率计算。
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| 动物实验 |
在体内，辛度尼司他已在啮齿动物炎症模型中进行了研究。例如，用牛II型胶原蛋白免疫8周龄雄性Lewis大鼠以诱导关节炎。一旦关节炎发生（第21天），便以10、30或100 mg/kg的剂量每日口服辛度尼司他，持续21天。使用体积描记法测量爪体积，并评估临床评分。研究结束时，收集关节进行组织病理学分析。在II/III期临床试验中，患者（KLG2-3）接受50或200 mg/天的剂量，持续48周，疗效终点为关节间隙宽度（JSW）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已对辛度尼司他（cindunistat）在人体内的药代动力学进行了表征。口服后，该药吸收良好，1-2小时内即可达到血药浓度峰值（Cmax）。其末端半衰期约为5-8小时，因此可每日一次给药。血浆蛋白结合率中等。该化合物主要通过肾脏排泄。尿液中回收的原形药物占给药剂量的70%以上。代谢极少。这些良好的药代动力学特性支持了其在骨关节炎临床开发中的应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究表明，辛度尼司他（cindunistat）在动物中具有良好的安全性。大鼠急性口服LD50 > 2000 mg/kg，表明其急性毒性较低。在重复给药研究中，大鼠的未观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天，犬的NOAEL为30 mg/kg/天。主要不良反应为高剂量下出现轻度胃肠道不适。在人体II/III期临床试验中，辛度尼司他总体耐受性良好，与安慰剂相比，不良事件（包括高血压等心血管事件）的发生率未显著增加。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
辛度尼司他是一种小分子药物。辛度尼司他单一同位素的分子量为219.1 Da。
辛度尼司他（Cindunistat）并非获批药物。它已停止研发，且未获得任何监管机构（FDA、EMA）的批准。它是一种研究级化合物，通常以马来酸盐（CAS 753491-31-5）的形式用于研究。它是一种有价值的分子探针，可用于研究iNOS的生理和病理作用。由于其不可逆的作用机制，它可用于洗脱实验，从而量化靶点的停留时间。辛度尼司他在治疗骨关节炎的III期临床试验中未能达到主要终点，因此其研发工作已被终止。 |
| 分子式 |
C8H17N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
219.30
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| 精确质量 |
219.104
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| CAS号 |
364067-22-1
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| PubChem CID |
9797803
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| LogP |
1.299
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| tPSA |
124.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
233
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N=C(NCCSC[C@@](C)(C(O)=O)N)C
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| InChi Key |
NWBJAUFHPXRBKI-QMMMGPOBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H17N3O2S/c1-6(9)11-3-4-14-5-8(2,10)7(12)13/h3-5,10H2,1-2H3,(H2,9,11)(H,12,13)/t8-/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-amino-3-[2-(1-aminoethylideneamino)ethylsulfanyl]-2-methylpropanoic acid
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| 别名 |
SD-6010
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5600 mL | 22.7998 mL | 45.5996 mL | |
| 5 mM | 0.9120 mL | 4.5600 mL | 9.1199 mL | |
| 10 mM | 0.4560 mL | 2.2800 mL | 4.5600 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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