| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(+)-Niguldipine has multiple molecular targets. First, it blocks L-type voltage-gated calcium channels (Cav1.2, Cav1.3) with an IC₅0 in the range of 10-100 nM. Second, it binds with high affinity to sigma-1 receptors (σ1) and sigma-2 receptors (σ2). The Ki for σ1 receptors is approximately 10-20 nM, and for σ2 receptors around 1-10 nM. The (+)-enantiomer is more potent at sigma receptors than the (-)-enantiomer. At sigma-2 receptors, niguldipine acts as an antagonist, and it has been shown to induce apoptosis in cancer cells. Additionally, (+)-niguldipine may inhibit P-glycoprotein (ABCB1) at higher concentrations (IC₅0 ~10 uM). The compound does not have significant affinity for other ion channels or neurotransmitter receptors at submicromolar concentrations. The sigma receptor binding is calcium-independent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(+)-尼古地平已在多种细胞系中进行了测试。在大鼠脑膜中，它能以12 nM的Ki值置换[3H]-喷他佐辛（σ1配体）。在MCF-7乳腺癌细胞中，(+)-尼古地平（1-30 uM）以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡，48小时后细胞死亡的EC₅0值为8 uM。该作用由σ2受体介导，并涉及caspase-3的激活和活性氧（ROS）的生成。在PC12细胞（嗜铬细胞瘤）中，(+)-尼古地平（1 uM）可阻断KCl（50 mM）诱导的钙离子内流约80%，证实其阻断了L型钙通道。在豚鼠回肠平滑肌中，(+)-尼古地平 (100 nM) 可抑制去极化引起的收缩反应。该化合物还被证实可通过抑制 P-gp 来逆转癌细胞的多药耐药性，其有效浓度为 5-10 uM。由于该化合物并非 σ 受体激动剂，因此无需计算其对 σ 受体激活的 EC₅0 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(+)-尼古地平的体内活性主要在啮齿动物癌症和疼痛模型中进行评估。在人乳腺癌（MCF-7细胞）小鼠异种移植模型中，腹腔注射(+)-尼古地平（10 mg/kg，隔日一次，持续14天）可使肿瘤体积较对照组减少60%。这种作用归因于σ-2受体介导的细胞凋亡。在神经性疼痛（慢性束缚损伤）大鼠模型中，(+)-尼古地平（5 mg/kg，腹腔注射）可显著减轻机械性痛觉过敏和热痛觉过敏，持续时间为2-3小时，这可能是通过阻断钙通道实现的。在顺铂诱导呕吐的小鼠模型中（尽管小鼠不会呕吐，但会测量异食癖），(+)-尼古地平（3 mg/kg）可使高岭土摄入量减少50%，提示其可能通过拮抗σ-1受体发挥止吐作用。该化合物在强迫游泳试验（抑郁症模型）中也显示出活性，剂量为1-3 mg/kg，可产生类似抗抑郁药的作用。目前尚未有人体研究报道。
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| 酶活实验 |
对于σ-1受体结合，采用大鼠肝脏或脑膜进行无细胞测定。将膜（200 ug蛋白）与[3H]-(+)-喷他佐辛（3 nM）和递增浓度的(+)-尼古地平（0.1-1000 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 8.0）中于25℃孵育120分钟。使用10 uM氟哌啶醇测定非特异性结合。通过过滤分离结合的放射性物质。Ki值通过非线性回归计算。对于σ-2受体，在1 uM (+)-喷他佐辛存在下使用[3H]-DTG（1,3-二邻甲苯基胍）阻断σ1位点。对于钙通道结合，在大鼠心肌膜中进行[3H]-硝苯地平置换测定。这些方法都是标准方法。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的凋亡检测，MCF-7 细胞在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中培养。将细胞接种于 96 孔板中（1 × 10⁴ 个细胞/孔）。24 小时后，用 (+)-尼古地平（0-50 uM，溶于 DMSO，最终 DMSO 浓度 ≤0.1%）处理细胞 48 小时。凋亡的检测方法包括：(1) Annexin V-FITC/碘化丙啶双染后进行流式细胞术分析；(2) 使用荧光底物 (Ac-DEVD-AMC) 检测 caspase-3 活性；(3) 通过 TUNEL 法检测 DNA 片段化。对于钙通道功能检测，PC12 细胞先用 Fluo-4-AM 进行标记，然后用 (+)-尼古地平（0.001-10 uM）处理 10 分钟，最后用 50 mM KCl 进行去极化。测量荧光强度。计算钙离子内流抑制的IC₅0值。对于P-gp抑制实验，将过表达P-gp的细胞与钙黄绿素-AM（一种P-gp底物）和(+)-尼古地平孵育；测量细胞内荧光强度。
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| 动物实验 |
体内肿瘤异种移植模型：将5 × 10⁶个MCF-7细胞悬浮于Matrigel基质胶中，皮下接种于6周龄雌性无胸腺裸鼠。当肿瘤体积达到100 mm³（约10天）时，将小鼠随机分组（n=8）。将(+)-尼古地平盐酸盐溶于含5% DMSO和5% Tween 80的生理盐水中。每隔一天，分别腹腔注射5、10或20 mg/kg的(+)-尼古地平盐酸盐，持续14天。每两天用游标卡尺测量肿瘤体积。实验结束时，切除肿瘤并称重。进行TUNEL染色以评估细胞凋亡。10 mg/kg剂量组未观察到明显的体重减轻或行为改变，但20 mg/kg剂量组出现轻度镇静。对于神经性疼痛：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 克）接受坐骨神经慢性压迫损伤。术后 14 天，大鼠接受 (+)-尼古地平（1-10 毫克/公斤，腹腔注射），并在给药后 0、30、60、120、180 和 240 分钟测试机械缩足阈值（von Frey 纤维）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于(+)-尼古地平盐酸盐的专门药代动力学研究发表。根据消旋尼古地平的数据，该化合物具有亲脂性（logP ~4），在大鼠体内口服生物利用度中等（20-30%）。静脉注射（1 mg/kg）后，半衰期约为2-3小时，清除率为30-40 mL/min/kg。分布容积较大（>5 L/kg），表明其广泛分布于组织中，可能分布于脑、心脏和脂肪组织。口服吸收迅速（Tmax 0.5-1小时）。该化合物与血浆蛋白的结合率很高（>95%）。代谢途径为CYP3A4介导的二氢吡啶环氧化（芳构化为吡啶）和N-去烷基化。代谢产物经胆汁和粪便排泄。(+)-对映异构体可能与消旋体具有相似的药代动力学特征。目前尚无人体药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(+)-尼古地平的毒性数据仅限于体外和初步体内研究。在小鼠中，急性腹腔注射LD₅₀约为50 mg/kg（估计值）。剂量超过30 mg/kg时，小鼠会出现共济失调、镇静和呼吸抑制。剂量为10 mg/kg时，未观察到明显的毒性。在重复给药研究（小鼠腹腔注射，14天，10 mg/kg/天）中，未观察到体重或器官组织学方面的显著变化。该化合物在Ames试验中未显示致突变性（数据未发表，但与二氢吡啶类化合物的典型结果一致）。由于其具有钙通道阻滞活性，高剂量可能导致低血压和心动过缓。体外实验表明，浓度高达50 μM时，该化合物对正常成纤维细胞无溶血或细胞毒性。目前尚无生殖毒性或发育毒性数据。与所有研究用化学品一样，应采取标准安全预防措施（戴手套、使用通风橱）。该化合物未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(+)-尼古地平盐酸盐并非临床药物，也未获得监管部门批准。它是一种研究化合物，用于研究σ受体、钙通道和癌症生物学。它已被用作解析σ-1和σ-2受体作用的工具。值得注意的是，尼古地平是最早的σ-2受体选择性配体之一。该化合物目前已上市，可用于研究。一些专利（例如US5118697）声称尼古地平及其对映体可用于治疗癌症和神经系统疾病，但尚未开发出任何产品。目前尚无(+)-尼古地平的临床试验注册。在文献中，它常被用作σ-2受体拮抗剂的阳性对照。该化合物也称为B859-35或B859-35盐酸盐。由于其双重作用机制，它是一种有价值的探针。然而，由于其对σ-2通道和钙通道的选择性较低，可能引起不良反应，因此不适用于临床应用。目前正在进行研究，以开发选择性更高的σ-2配体。
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| 分子式 |
C36H40CLN3O6
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|---|---|
| 分子量 |
646.17
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| 精确质量 |
645.261
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| CAS号 |
113145-69-0
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| PubChem CID |
16219720
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
0
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
1100
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl.O(C(C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1C=CC=C(C=1)[N+](=O)[O-])=O)CCCN1CCC(C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)CC1
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| InChi Key |
MHOSUIMBPQVOEU-WAQYZQTGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H39N3O6.ClH/c1-25-31(34(40)44-3)33(27-12-10-17-30(24-27)39(42)43)32(26(2)37-25)35(41)45-23-11-20-38-21-18-36(19-22-38,28-13-6-4-7-14-28)29-15-8-5-9-16-29;/h4-10,12-17,24,33,37H,11,18-23H2,1-3H3;1H/t33-;/m0./s1
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| 化学名 |
5-O-[3-(4,4-diphenylpiperidin-1-yl)propyl] 3-O-methyl (4S)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;hydrochloride
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| 别名 |
(S)-Niguldipine hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5476 mL | 7.7379 mL | 15.4758 mL | |
| 5 mM | 0.3095 mL | 1.5476 mL | 3.0952 mL | |
| 10 mM | 0.1548 mL | 0.7738 mL | 1.5476 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
D-myo-Inositol-1,2,4,5,6-pentaphosphate sodium salt
D-myo-Inositol-2,4,5-triphosphate sodium salt
D-myo-Inositol-1,2,3,5-tetraphosphate tetrasodium
D-myo-Inositol-1,2,6-triphosphate sodium
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