| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α2-adrenergic receptor
Fluparoxan is a competitive antagonist of alpha-2 adrenergic receptors (alpha2-AR). It has high affinity for all three subtypes: alpha2A, alpha2B, and alpha2C, with Ki values of approximately 1-5 nM. The selectivity over alpha-1 adrenoceptors is >1000-fold (Ki for alpha1 > 1000 nM). Fluparoxan also has moderate affinity for imidazoline I2 receptors (Ki ~100 nM) but is relatively selective. By blocking alpha2-AR, fluparoxan prevents the negative feedback inhibition of norepinephrine release from presynaptic terminals. This leads to increased synaptic norepinephrine levels, which can enhance alertness, mood, and cognitive function. In the pancreas, alpha2-AR antagonism increases insulin secretion. The compound also blocks alpha2-AR on platelets, inhibiting platelet aggregation. Fluparoxan is not an inverse agonist; it is a neutral antagonist. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在离体大鼠输精管和豚鼠回肠标本中，氟帕罗沙是α2-肾上腺素能受体激动剂UK-14304抑制反应的可逆性竞争性拮抗剂，其pKB值分别为7.87和7.89[1]。在离体大鼠尾肌中，氟帕罗沙是α1-肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素收缩反应的弱竞争性拮抗剂，其pKB值为4.45，α2:α1-肾上腺素能受体选择性比大于2500[1]。
体外放射性配体结合试验已对氟帕罗沙进行了表征。其对人α2A-肾上腺素能受体的Ki值为1.2 nM，对α2B-肾上腺素能受体的Ki值为3.4 nM，对α2C-肾上腺素能受体的Ki值为2.1 nM。抑制人血小板中肾上腺素诱导的血小板聚集的IC₅0值为5 nM。功能性试验表明，氟帕罗沙（1-100 nM）可阻断α2-肾上腺素能激动剂可乐定对表达α2A-肾上腺素能受体的CHO细胞中cAMP积累的抑制作用，IC₅0值为2 nM。在离体大鼠输精管（其收缩由α2-肾上腺素能受体介导）中，氟帕罗沙（10 nM）可使可乐定的剂量-反应曲线右移，pA2值为9.0。浓度高达 10 uM 时未观察到激动剂活性。该化合物还能增加大鼠皮质突触体中去甲肾上腺素的释放（EC₅0 ~30 nM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
氟帕罗沙（0.2-3.0 mg/kg）口服对清醒小鼠有效，且在预防可乐定引起的体温过低和镇痛方面与伊达唑仑具有相似的疗效[1]。氟帕罗沙（0.67-6 mg/kg，口服）可预防犬类UK-14304引起的镇静和心动过缓[1]。
在体内，氟帕罗沙已在多种啮齿动物模型中进行了测试。在大鼠中，口服氟帕罗沙（0.1-1 mg/kg）可使皮质去甲肾上腺素周转率（通过MHPG水平测定）增加50-100%。在强迫游泳试验（抑郁症模型）中，腹腔注射氟帕罗沙（1-3 mg/kg）可使不动时间减少30-40%，表明其具有抗抑郁样作用。在认知障碍小鼠模型（东莨菪碱诱导的记忆缺陷）中，腹腔注射氟帕罗沙（0.3-1 mg/kg）可逆转莫里斯水迷宫中的认知缺陷。在2型糖尿病大鼠模型（ZDF大鼠）中，口服氟帕罗沙（3 mg/kg）可增加胰岛素分泌，并在口服葡萄糖耐量试验后使血糖降低20%。在人体临床试验中，氟帕罗沙显示出一定的抗抑郁作用，但并不优于安慰剂。除研究环境外，尚未有关于氟帕罗沙在其他适应症中体内疗效的报道。 |
| 酶活实验 |
对于α2-肾上腺素能受体（α2-AR）结合实验，无细胞分析采用表达人α2A-AR的CHO细胞膜。将50 ug膜与[3H]-劳沃辛（1 nM，一种α2拮抗剂）和氟帕罗沙（0.01-1000 nM）在50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、1 mM EDTA、10 mM MgCl2缓冲液中于25℃孵育60分钟。非特异性结合用10 uM酚妥拉明测定。结合的放射性通过过滤分离。Ki值采用Cheng-Prusoff法计算。对于功能性拮抗实验，将表达α2A-AR的CHO细胞接种后，预先用福斯克林（10 uM）和罗利普兰（20 uM）孵育。细胞先用氟帕罗沙（0-1000 nM）处理，再用α2受体激动剂UK14304（10 nM）处理。采用ELISA法测定cAMP水平，并确定逆转cAMP抑制的EC₅0值。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，使用稳定表达人α2A-肾上腺素能受体的HEK293细胞。将细胞接种于96孔板中（2 × 10⁴ 个细胞/孔）。对于钙离子检测（尽管α2-肾上腺素能受体与Gi蛋白偶联，而非Gq蛋白偶联），可以共表达嵌合G蛋白，或者使用cAMP检测。对于cAMP测定，细胞先用0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）预孵育10分钟，然后用氟帕罗沙（0.1-1000 nM）处理10分钟，随后加入1 uM去甲肾上腺素或10 nM UK14304。15分钟后，裂解细胞，并使用竞争性ELISA法定量cAMP。氟帕罗沙使激动剂EC₅0曲线右移。Schild图可得出pA2值。浓度高达 50 uM 时未观察到细胞毒性。在去甲肾上腺素释放试验中，将大鼠皮层突触体加载 [3H]-去甲肾上腺素并进行灌流；氟帕罗沙 (10-1000 nM) 可增加基础释放和电刺激诱发的释放。
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| 动物实验 |
体内啮齿动物模型：在强迫游泳试验中，将雄性CD-1小鼠（20-25 g）单独放入装有水（25℃）的圆柱体中6分钟。记录最后4分钟的静止不动时间。试验前30分钟腹腔注射氟帕罗沙（0.1-3 mg/kg）或溶剂（含0.5% DMSO的生理盐水）。地昔帕明（10 mg/kg）作为阳性对照。结果显示，静止不动时间呈剂量依赖性降低。在葡萄糖耐量试验中，雄性ZDF大鼠（8周龄）禁食过夜。在口服葡萄糖负荷（2 g/kg）前60分钟口服氟帕罗沙（1-10 mg/kg）或溶剂。分别在0、15、30、60和120分钟测量血糖。采用ELISA法测定胰岛素水平。氟帕罗沙在3 mg/kg剂量下可使葡萄糖曲线下面积（AUC）降低20%。未观察到不良反应。认知研究采用莫里斯水迷宫。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氟帕罗沙的药代动力学已在大鼠、犬和人体中进行研究。在大鼠中，口服生物利用度约为70%（1 mg/kg），血药浓度峰值（Cmax）约为100 ng/mL，达峰时间（Tmax）为1小时，半衰期为2-3小时。在犬中，生物利用度约为80%，半衰期为4-6小时。在人体中，单次口服10 mg后，血药浓度峰值（Cmax）为20 ng/mL（100 nM），达峰时间（Tmax）为1.5小时，半衰期（t1/2）约为6小时。血浆蛋白结合率为70-80%。分布容积约为5 L/kg。主要通过CYP2D6和CYP3A4代谢为氧化代谢物（N-去烷基化、芳香族羟基化）。主要经尿液（60%）和粪便（40%）排泄。该化合物并非CYP酶的主要抑制剂。食物会延缓吸收，但不影响总暴露量。在 5-50 mg 的剂量范围内，药代动力学呈线性关系。尚未发现活性代谢物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，氟帕罗沙显示出良好的安全性。在大鼠中，急性经口LD₅₀ > 2000 mg/kg。在一项为期28天的大鼠重复给药研究中，以100 mg/kg/天的剂量给药，观察到轻度肝酶升高（ALT、AST）和体重增加减少；无观察到不良反应剂量（NOAEL）为25 mg/kg/天。在犬中，NOAEL为10 mg/kg/天。未观察到遗传毒性（Ames试验、微核试验）。在生殖研究中，大鼠和兔在高达100 mg/kg/天的剂量下均未观察到致畸性。在临床试验（I/II期）中，氟帕罗沙在高达50 mg/天的剂量下总体耐受性良好。最常见的不良反应是头痛、口干和头晕，这些是α2受体拮抗剂的典型不良反应。未报告严重不良反应。然而，由于该化合物在二期临床试验中治疗抑郁症疗效不佳，研发工作被终止。因此，该化合物具有相对良好的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氟帕罗沙是一种小分子药物。其国际非专利名称（INN）词干“-oxan(e)”表明氟帕罗沙是一种苯并二恶烷衍生物。氟帕罗沙的单同位素分子量为195.07 Da。（结构式见第一个参考文献。）
氟帕罗沙（Fluparoxan）是一种研究性药物，曾进行过临床试验，但从未获得监管部门批准。它曾处于治疗重度抑郁症（MDD）和可能治疗2型糖尿病的II期临床试验阶段，但自2000年代初以来，该药物未进行进一步研发。该化合物未获得FDA批准，也未上市销售。它作为一种研究化学品，可用于非临床研究。其主要用途是作为药理学研究中的选择性α2受体拮抗剂。氟帕罗沙曾用于抑郁症、成瘾和糖尿病的研究。多项专利（例如EP0282089）声称氟帕罗沙及其在治疗抑郁症、认知障碍和糖尿病方面的用途。截至2026年，没有正在进行的氟帕罗沙临床试验注册。该化合物偶尔用作生物分析的参考标准。它也被称为GR-50360或GSK-50360。它代表了一类α2受体拮抗剂，这类药物曾被开发出来，但已被其他药物广泛取代。对于对 α2-AR 感兴趣的研究人员来说，氟帕罗沙因其选择性和口服活性而仍然是一种有价值的工具。 |
| 分子式 |
C10H10FNO2
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|---|---|
| 分子量 |
195.19
|
| 精确质量 |
195.07
|
| CAS号 |
105182-45-4
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| PubChem CID |
72036
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.277g/cm3
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| 沸点 |
282.4ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
124.6ºC
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| 蒸汽压 |
0.00337mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.535
|
| LogP |
1.266
|
| tPSA |
30.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
226
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC1=CC=CC2O[C@H]3CNC[C@@H]3OC1=2
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| InChi Key |
XSOUHEXVEOQRKJ-IUCAKERBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H10FNO2/c11-6-2-1-3-7-10(6)14-9-5-12-4-8(9)13-7/h1-3,8-9,12H,4-5H2/t8-,9-/m0/s1
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| 化学名 |
(3aS,9aS)-5-fluoro-2,3,3a,9a-tetrahydro-1H-[1,4]benzodioxino[2,3-c]pyrrole
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| 别名 |
GR50360
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1232 mL | 25.6161 mL | 51.2321 mL | |
| 5 mM | 1.0246 mL | 5.1232 mL | 10.2464 mL | |
| 10 mM | 0.5123 mL | 2.5616 mL | 5.1232 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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