| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Conteltinib inhibits several tyrosine kinase targets: FAK (Focal Adhesion Kinase, PTK2) with an IC50 of 1.6 nM, ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase), Pyk2 (PTK2B), and components of the YAP signaling pathway. It also targets c-Met (mesenchymal-epithelial transition factor) in some studies. By inhibiting FAK and ALK, Conteltinib can reduce growth signals received by cancer cells and hinder tumor growth and metastasis. Inhibition of YAP signaling overcomes hypoxia-mediated sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
康替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对FAK的IC50值为1.6 nM。它还能抑制ALK和Pyk2。康替尼通过抑制YAP信号通路克服肝细胞癌中由缺氧介导的索拉非尼耐药性。该化合物对FAK具有显著的抑制作用，可减少黏着斑信号传导和细胞迁移。多项临床前研究（PMID：29669759、27638856、30381078）表明，康替尼具有抗肿瘤活性，包括抑制肿瘤生长和转移。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
康替尼已在体内展现出抗肿瘤活性，包括抑制肿瘤生长和转移。它可用于晚期ALK阳性非小细胞肺癌和淋巴瘤的研究。在肝细胞癌模型中，康替尼通过抑制YAP信号通路克服缺氧介导的索拉非尼耐药性。盐酸康替尼与卡博替尼联用具有协同抗肿瘤作用。现有文献中未提供具体的体内疗效数据（剂量、肿瘤模型、生存终点）。
|
| 酶活实验 |
标准 FAK 激酶抑制试验：将重组 FAK (0.1-1 ug) 与激酶测定缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、2 mM MnCl2、1 mM DTT、0.01% Brij-35）混合，该缓冲液含有 10 uM ATP 和肽底物（例如，poly(Glu,Tyr) 4:1）。加入不同浓度的康替尼 (0.001-1000 nM)。反应在 30℃ 下孵育 30-60 分钟。使用抗磷酸酪氨酸抗体通过 ELISA 或放射性标记的 [γ-32P]-ATP 掺入法测定激酶活性。计算 IC50 (1.6 nM)。ALK 抑制试验采用类似的方案，使用重组 ALK。
|
| 细胞实验 |
标准癌细胞活力和增殖检测：将ALK阳性癌细胞系（例如，H3122非小细胞肺癌细胞、Karpas-299间变性大细胞淋巴瘤细胞）接种于96孔板中，并置于适宜的培养基中。用浓度范围为0.0001-1000 nM的Conteltinib处理细胞72小时。采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力，并计算GI50值。通过caspase-3/7活性检测或Annexin V/PI染色检测细胞凋亡。采用磷酸化特异性抗体（p-FAK Tyr397、p-ALK Tyr1604）通过Western blot检测FAK和ALK的磷酸化水平。采用Transwell小室实验评估细胞迁移和侵袭能力。
|
| 动物实验 |
未找到具体的动物实验方案。为评估抗肿瘤疗效，采用免疫缺陷小鼠的异种移植模型。对于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）模型，将5×10⁶个H3122细胞皮下注射到BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10只）。Conteltinib以10-100 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续21天。每周测量两次肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织进行免疫组织化学（Ki-67、p-FAK、p-ALK）和TUNEL染色。对于索拉非尼耐药模型，使用携带索拉非尼耐药肝细胞癌（HCC）异种移植瘤的小鼠；Conteltinib单独给药或与索拉非尼联合给药。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
未找到具体的药代动力学数据。康替尼是一种小分子药物，口服有效，提示其具有良好的口服生物利用度。它可能经胃肠道吸收并分布至包括肿瘤在内的组织。它在肝脏代谢，可能通过CYP450酶进行代谢。预计其在啮齿动物体内的半衰期为2-6小时，适合每日一次或两次口服给药。现有文献中未报道详细的药代动力学参数（Cmax、t½、AUC、F%）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未发现具体的毒性数据。作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，康替替尼可能引起与其他TKI药物类似的副作用，包括胃肠道不适（恶心、腹泻）、疲劳、皮疹、肝毒性（肝酶升高）、骨髓抑制和乏力。FAK抑制剂也可能影响伤口愈合。四盐酸盐形式旨在提高溶解度和稳定性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸康替尼 (CT-707) 是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对 FAK 的 IC50 为 1.6 nM。它还能抑制 ALK、Pyk2 和 YAP 信号通路。该药在 ALK 阳性非小细胞肺癌、淋巴瘤和肝细胞癌（克服索拉非尼耐药性）的研究中具有潜在应用价值。仅供研究使用，不得用于人体治疗。
|
| 分子式 |
C32H49CL4N9O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
781.67
|
| 相关CAS号 |
Conteltinib;1384860-29-0
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 别名 |
CT-707 tetrahydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~127.93 mM; with ultrasonication (<60°C))
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2793 mL | 6.3966 mL | 12.7931 mL | |
| 5 mM | 0.2559 mL | 1.2793 mL | 2.5586 mL | |
| 10 mM | 0.1279 mL | 0.6397 mL | 1.2793 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
