| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
The primary target of 4-epianhydrochlortetracycline hydrochloride is matrix metalloproteinase-9 (MMP-9/Gelatinase B). Unlike tetracycline, which primarily targets the bacterial 30S ribosome, this derivative exerts its biological effects through inhibition of MMPs, particularly gelatinase B (EC 3.4.24.35). The inhibition mechanism is thought to occur through chelation of the zinc ion at the enzyme's active site, a mechanism common to many tetracycline derivatives. This MMP inhibition leads to downstream effects including suppression of osteoclast differentiation by blocking MMP-9-mediated cleavage of histone H3, an event crucial for osteoclast formation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，4-表脱水氯四环素盐酸盐是明胶酶B（MMP-9）的强效剂量依赖性抑制剂。定量抑制数据显示：500 μg/mL时抑制率为100%，125 μg/mL时为70%，31 μg/mL时为40%。在500 μg/mL浓度下，该化合物完全抑制中性粒细胞来源的MMP-9对变性胶原的降解。与四环素不同，该衍生物缺乏显著的抗菌活性，尽管对某些细菌菌株仍保留一定的可测量抑制作用，包括希瓦氏菌（MIC: 2 mg/L）、大肠杆菌（MIC: 1 mg/L）和铜绿假单胞菌（MIC: 64 mg/L）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
关于4-表脱水氯四环素盐酸盐体内生物学活性的研究有限，因为该化合物主要用作参考标准品和研究工具，而非治疗药物。然而，其作为MMP-9抑制剂的作用提示在MMP参与组织重塑和炎症的慢性炎症疾病模型中具有潜在应用价值。MMP-9抑制的下游效应——通过阻断组蛋白H3切割抑制破骨细胞分化——提示在骨质疏松等骨相关疾病中具有潜在治疗意义，但目前针对该特定衍生物的直接体内效力数据有限。
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| 酶活实验 |
明胶酶B（MMP-9）抑制实验方法： 使用Paemen等人（1996）描述的微量滴定板抑制剂测定法测量4-表脱水氯四环素盐酸盐对MMP-9的抑制活性。首先使用对氨基苯汞乙酸盐激活pro-MMP-9至其催化形式。然后将活化的MMP-9与不同浓度的待测化合物（例如31、125、500 μg/mL）在适当的测定缓冲液中预孵育。向酶-抑制剂混合物中加入荧光标记的明胶底物。使用荧光读板仪实时监测因MMP-9切割明胶底物而产生的荧光增加。计算每种抑制剂浓度下的底物切割速率，通过比较存在抑制剂时的速率与无抑制对照的速率来确定抑制百分比。
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| 细胞实验 |
抗菌活性测试方法（MIC测定）： 可使用标准肉汤微量稀释法测定4-表脱水氯四环素盐酸盐对细菌菌株的最小抑菌浓度。将菌悬液调整至0.5 McFarland标准（约1.5 × 10⁸ CFU/mL），并稀释至最终接种量约5 × 10⁵ CFU/mL。在96孔板中制备化合物的二倍连续稀释液（浓度范围：0.03-64 μg/mL或更高）。每孔加入菌悬液和化合物稀释液，随后在37°C孵育18-24小时。MIC定义为无可见细菌生长的最低浓度。作为参考，已报道的MIC值包括：希瓦氏菌（2 mg/L）、大肠杆菌（1 mg/L）和铜绿假单胞菌（64 mg/L）。
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| 动物实验 |
斑马鱼胚胎毒性实验方法： 使用斑马鱼胚胎模型表征了4-表脱水氯四环素盐酸盐的毒理学特征。将斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的化合物（例如5-20 mg/L）中长达96小时。测量的终点包括：存活率（用于LC50测定）、孵化率（用于评估孵化延迟）、心率（用于评估心血管毒性）和形态畸形（用于EC50测定）。该研究证明了剂量依赖性的致死和发育效应，暴露96小时后的LC50为29.13 mg/L，EC50（畸形）为8.57 mg/L。还可测量氧化应激标志物，包括活性氧、丙二醛和蛋白羰基含量，以评估毒性机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于4-表脱水氯四环素盐酸盐的全面药代动力学数据在公开文献中有限，因为该化合物主要用作二级标准品和研究工具而非治疗候选药物。然而，考虑到其与四环素和金霉素降解产物的结构相关性，该化合物预计表现出与其他四环素衍生物相似的性质，包括组织分布的潜力，特别是由于钙螯合作用而对骨骼和牙齿的亲和力。该化合物具有吸湿性，需要在-20°C惰性气氛下储存以维持稳定性。它在DMF、DMSO、乙醇、甲醇和水中具有溶解性。该化合物可用作分析方法开发和四环素制剂稳定性监测的二级标准品。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据GHS分类（欧盟法规EC No 1272/2008），4-表脱水氯四环素盐酸盐被归类为危险物质。危险说明包括：H302（吞咽有害） - 急性口服毒性类别4；H319（引起严重眼刺激） - 眼刺激类别2；H361d（怀疑对未出生婴儿造成伤害） - 生殖毒性类别2。预防性信号词为"警告"。斑马鱼胚胎研究显示剂量依赖性毒性，暴露96小时后的LC50为29.13 mg/L，EC50（畸形）为8.57 mg/L。该化合物诱导氧化应激，表现为活性氧、丙二醛和蛋白羰基含量升高，这与细胞凋亡的诱导相关。未见致癌效应报道，该化合物未被IARC、NTP或OSHA列为致癌物。处理该化合物时建议采取标准实验室安全预防措施，包括眼部防护和适当的个人防护装备。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H22CL2N2O7
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|---|---|
| 分子量 |
497.33
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| 精确质量 |
496.08040
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| CAS号 |
158018-53-2
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| PubChem CID |
54710413
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 沸点 |
623ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
222ºC
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| 闪点 |
330.6ºC
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| 蒸汽压 |
2.21E-16mmHg at 25°C
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| LogP |
2.612
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| tPSA |
161.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
892
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=C2CC3C(C(=O)C(=C(C3(C(=O)C2=C(C4=C(C=CC(=C14)Cl)O)O)O)O)C(=O)N)N(C)C.Cl
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| InChi Key |
ISGAAFMBTIWTEU-PXAZKYFKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21ClN2O7.ClH/c1-7-8-6-9-16(25(2)3)18(28)15(21(24)31)20(30)22(9,32)19(29)13(8)17(27)14-11(26)5-4-10(23)12(7)14;/h4-5,9,16,26-27,30,32H,6H2,1-3H3,(H2,24,31);1H/t9-,16+,22-;/m0./s1
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| 化学名 |
(4R,4aS,12aR)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5-dihydro-4H-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride
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| 别名 |
158018-53-2; 4-Epianhydrochlortetracycline Hydrochloride; 4-Epianhydrochlortetracycline (hydrochloride); (4R,4aS,12aR)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5-dihydro-4H-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride; 4-Epianhydrochlortetracycline hydrochloride, can be used as secondary standard;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0107 mL | 10.0537 mL | 20.1074 mL | |
| 5 mM | 0.4021 mL | 2.0107 mL | 4.0215 mL | |
| 10 mM | 0.2011 mL | 1.0054 mL | 2.0107 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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