| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NO-Losartan A targets two mechanisms: (1) the angiotensin II type 1 receptor (AT1R), a G protein-coupled receptor (GPCR) that mediates the vasoconstrictive, pro-inflammatory, and pro-fibrotic effects of angiotensin II. Inhibition of AT1R lowers blood pressure and provides organ protection. (2) Nitric oxide (NO) is a vasodilatory signaling molecule released from the compound, activating soluble guanylyl cyclase (sGC) in vascular smooth muscle, leading to cGMP-mediated vasodilation. Dual targeting may produce additive or synergistic vasodilatory effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无关于NO-氯沙坦A的具体体外活性数据。氯沙坦母体化合物是一种AT1R拮抗剂，其IC50值在低纳摩尔范围内（结合和功能抑制的IC50值约为1-20 nM）。NO释放部分预计会生成一氧化氮，在标准的NO供体检测中（例如，亚硝酸盐/硝酸盐的Griess反应），NO释放量应呈浓度依赖性。然而，在已发表的文献中，并未找到NO-氯沙坦A的具体IC50值或NO释放速率。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未提供具体的体内数据。作为一种双效降压药，NO-氯沙坦A有望在自发性高血压大鼠（SHR）或血管紧张素II输注小鼠等高血压动物模型中，由于NO的额外血管舒张作用，其降压效果优于单独使用氯沙坦。体内疗效可通过无线遥测或尾套血压测量以及终末器官损伤（心脏肥大、肾功能）评估。然而，目前尚未报道该化合物的具体数据。
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| 酶活实验 |
标准AT1R结合试验：将表达人AT1R的细胞（例如CHO-AT1细胞）的膜制备物与0.5-2 nM [¹2⁵I]-Sar¹-Ile⁸-血管紧张素II ([¹2⁵I]-Ang II) 或 [3H]-氯沙坦以及不同浓度的NO-氯沙坦A (0.01-10,000 nM) 在含有100 mM NaCl、5 mM MgCl2和0.1% BSA的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃孵育90分钟。使用10 uM未标记的氯沙坦或Ang II测定非特异性结合。通过过滤分离结合的放射性物质并计数。计算Ki值。标准NO释放测定：将NO-氯沙坦A（10-1000 uM）在37℃的PBS缓冲液（pH 7.4）中孵育。在不同时间点（0-60分钟），将样品与Griess试剂（磺胺、N-1-萘乙二胺二盐酸盐）混合。测量540 nm处的吸光度，并使用亚硝酸钠标准曲线确定亚硝酸盐浓度。
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| 细胞实验 |
标准细胞AT1R拮抗试验：将表达AT1R的细胞（例如，大鼠血管平滑肌细胞、HEK293-AT1细胞）接种于96孔板中。用不同浓度的NO-氯沙坦A（0.01-10,000 nM）处理细胞30-60分钟，然后用血管紧张素II（100 nM）刺激。检测的功能反应包括肌醇磷酸（IP）积累、细胞内钙动员（Fluo-4 AM）或ERK1/2磷酸化（Western blot）。计算抑制Ang II诱导反应的IC50值。对于NO活性，可在cGMP反应性细胞（例如，RFL-6成纤维细胞）暴露于NO-氯沙坦A后检测cGMP的积累。未提供具体实验方案。
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| 动物实验 |
未提供具体的动物实验方案。评估抗高血压药物的典型体内实验方案如下：将8-10周龄的自发性高血压大鼠（SHR）植入遥测植入装置或尾套式血压监测仪。测量基线收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。口服（例如，1-30 mg/kg）或腹腔注射NO-氯沙坦A。在给药后不同时间点（1、2、4、8、12、24小时）测量血压。计算SBP/DBP相对于基线的降低百分比，并与溶媒对照组和氯沙坦组进行比较。可测量血浆肾素活性、血管紧张素II（Ang II）水平和NO代谢物（亚硝酸盐/硝酸盐）。未报告具体数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无具体的药代动力学数据。作为氯沙坦的NO释放衍生物，NO-氯沙坦A预计具有与氯沙坦相似的药代动力学特性：氯沙坦的口服生物利用度约为33%，半衰期约为2小时，并代谢为活性代谢物EXP-3174（半衰期较长，为6-9小时）。NO释放部分可能经历其他代谢途径。该化合物将被吸收、分布，NO部分可自发或代谢释放。未提供具体参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无具体的毒性数据。氯沙坦通常耐受性良好，副作用包括头晕、低血压、高钾血症和肾功能损害。其NO供体部分可能增加头痛、潮红和低血压的风险。NO释放过量可导致高铁血红蛋白血症和氧化应激。作为研究用化合物，应按照标准实验室安全预防措施进行操作。禁止人类服用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NO-氯沙坦A是氯沙坦（一种血管紧张素II 1型受体拮抗剂）的一氧化氮（NO）释放衍生物。这种双效化合物旨在通过阻断AT1R和NO介导的sGC激活，增强血管舒张和降压作用。仅供心血管药理学和高血压研究之用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C30H28CLN7O5
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|---|---|
| 分子量 |
602.04
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| 精确质量 |
601.184
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| CAS号 |
791122-48-0
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| PubChem CID |
10371403
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
818.4±75.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
448.8±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.671
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| LogP |
6.59
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| tPSA |
153.63
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
891
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(OCC1N(CC2=CC=C(C3=CC=CC=C3C3=NNN=N3)C=C2)C(CCCC)=NC=1Cl)(=O)C1=CC=CC(CO[N+]([O-])=O)=C1
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| InChi Key |
MWJCPZGVGOVWQZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H28ClN7O5/c1-2-3-11-27-32-28(31)26(19-42-30(39)23-8-6-7-21(16-23)18-43-38(40)41)37(27)17-20-12-14-22(15-13-20)24-9-4-5-10-25(24)29-33-35-36-34-29/h4-10,12-16H,2-3,11,17-19H2,1H3,(H,33,34,35,36)
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| 化学名 |
[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methyl 3-(nitrooxymethyl)benzoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6610 mL | 8.3051 mL | 16.6102 mL | |
| 5 mM | 0.3322 mL | 1.6610 mL | 3.3220 mL | |
| 10 mM | 0.1661 mL | 0.8305 mL | 1.6610 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Candesartan methyl ester
(D-Pro7)-Angiotensin I/II (1-7)
EXP-6803
PD 121981
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