| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of XL177A is the deubiquitinating enzyme Ubiquitin-Specific Protease 7 (USP7). USP7 is also known as Herpesvirus-associated ubiquitin-specific protease (HAUSP). By irreversibly inhibiting USP7, the compound prevents the deubiquitination of its substrates, including p53. As a result, p53 levels are stabilized, leading to the activation of p53-dependent cell cycle arrest and apoptosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
XL177A 是 (Rac)-XL177A 的母体化合物，是一种高效且选择性强的 USP7 不可逆抑制剂，IC50 值为 0.34 nM。它能与 USP7 强效结合，从而稳定细胞内的 p53。XL177A 抑制胰岛素分泌的主要机制是通过 p53 振荡。在人类蛋白质组和 DUBome 分析中，XL177A 对 USP7 的选择性远高于其他去泛素化酶。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，母体化合物XL177A通过p53依赖性机制发挥杀伤癌细胞的作用。虽然所提供的摘要中并未详细说明具体的体内实验方案，但该化合物作为一种高效且选择性的抑制剂，其设计表明其在p53野生型癌症的小鼠异种移植模型中具有应用价值。通过给予(Rac)-XL177A，研究人员可以评估USP7抑制的抗肿瘤疗效，并研究由此产生的p53通路激活情况。
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| 酶活实验 |
未描述具体的USP7酶活性测定方案。典型的USP7抑制测定方法如下：反应缓冲液包含50 mM Tris-HCl（pH 8.0）、0.5 mM EDTA、5 mM DTT、0.01% (v/v) Igepal CA-630和0.1 mg/mL BSA。将重组USP7酶（0.5-1 nM）与不同浓度的待测化合物（0.001-1000 nM）在室温下孵育30分钟。加入荧光底物泛素-罗丹明110（100 nM）启动反应。监测荧光强度（激发波长485 nm，发射波长535 nm）60分钟。根据反应进程曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
USP7抑制剂的标准细胞活力检测方案：将p53野生型癌细胞（例如HCT116结肠癌细胞）接种于96孔板中，培养基为含10%胎牛血清的McCoy's 5A培养基。次日，用浓度范围为0.0001至10 uM的(Rac)-XL177A处理细胞72小时。使用CellTiter-Glo发光法检测细胞活力。通过Western blot检测切割型PARP和切割型caspase-3来评估细胞凋亡。通过Western blot检测p53水平以确认靶点结合情况。
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| 动物实验 |
未找到 (Rac)-XL177A 的体内动物实验方案。评估 USP7 抑制剂的通用体内实验方案是在裸鼠侧腹皮下建立 p53 野生型癌细胞（例如，5×10⁶ 个 HCT116 细胞）的异种移植瘤模型。当肿瘤平均体积达到 150-200 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=8-10），分别每日给予 (Rac)-XL177A（例如，30 mg/kg，口服或腹腔注射）或载体，持续 21 天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率 (TGI)。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未找到 (Rac)-XL177A 的药代动力学数据。由于其为外消旋混合物，其药代动力学特征可能与纯对映体不同。母体化合物 XL177A 是一种不可逆共价抑制剂，其药代动力学特征为循环半衰期短，但靶点结合时间长（由于共价键的存在）。它可能经肝酶代谢后排出体外。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未找到 (Rac)-XL177A 的毒性数据。鉴于它是一种强效的 USP7 抑制剂，其毒性可能与其靶向活性有关：稳定 p53 可导致细胞周期阻滞和凋亡。这可能导致对快速分裂的组织（例如骨髓、胃肠道）产生显著毒性，并可能具有致畸作用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(Rac)-XL177A 是一种仅供实验室使用的研究级化学品。其 CAS 编号为 2417089-73-5，分子式为 C48H57ClN8O5，分子量为 861.47。它是高特异性 USP7 抑制剂 XL177A 的外消旋异构体。该化合物仅用于癌症生物学的非临床研究，不得用于人体。经 HPLC 检测，纯度为 98%。每行列出一个产品，字段之间以制表符分隔。
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| 分子式 |
C48H57CLN8O5
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|---|---|
| 分子量 |
861.47
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| 精确质量 |
860.414
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| CAS号 |
2417089-73-5
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| 相关CAS号 |
XL177A;2417089-74-6
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| PubChem CID |
152089451
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
151
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
62
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| 分子复杂度/Complexity |
1560
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCN(CC1)CCC(=O)NC2=CC3=C(C=C2)C(=O)N(C=N3)CC4(CCN(CC4)C(=O)C(CCCNC(=O)C5=CC6=C(C=C5)C(=C7CCCCC7=N6)Cl)CC8=CC=CC=C8)O
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| InChi Key |
UYJWYMWIVMCGQZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C48H57ClN8O5/c1-54-24-26-55(27-25-54)21-17-43(58)52-36-14-16-39-41(30-36)51-32-57(47(39)61)31-48(62)18-22-56(23-19-48)46(60)35(28-33-8-3-2-4-9-33)10-7-20-50-45(59)34-13-15-38-42(29-34)53-40-12-6-5-11-37(40)44(38)49/h2-4,8-9,13-16,29-30,32,35,62H,5-7,10-12,17-28,31H2,1H3,(H,50,59)(H,52,58)
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| 化学名 |
N-[4-benzyl-5-[4-hydroxy-4-[[7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propanoylamino]-4-oxoquinazolin-3-yl]methyl]piperidin-1-yl]-5-oxopentyl]-9-chloro-5,6,7,8-tetrahydroacridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~70 mg/mL (~81.26 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1608 mL | 5.8040 mL | 11.6081 mL | |
| 5 mM | 0.2322 mL | 1.1608 mL | 2.3216 mL | |
| 10 mM | 0.1161 mL | 0.5804 mL | 1.1608 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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