| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
G9a (EHMT2) and GLP (EHMT1), which are histone methyltransferases responsible for the mono- and dimethylation of histone H3 at lysine 9 (H3K9me1/H3K9me2). These enzymes play a crucial role in transcriptional repression and are involved in the pathogenesis of various cancers and neurological disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MS8511盐酸盐对G9a和GLP均表现出强效抑制活性，IC50值分别为100 nM和140 nM。它与G9a的解离常数Kd为44 nM，与GLP的解离常数Kd为46 nM。该化合物在0-5 uM浓度范围内，可在24-72小时内有效降低细胞内H3K9me2水平，并呈浓度依赖性地增强抗增殖活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无MS8511盐酸盐的具体体内数据。该化合物适用于研究多种癌症（包括脑癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、黑色素瘤、结直肠癌）以及阿尔茨海默病、镰状细胞病和普拉德-威利综合征等疾病，但现有文献中尚未报道详细的动物模型研究。
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| 酶活实验 |
典型的G9a/GLP抑制试验（放射性标记SAM试验）：将重组G9a（0.1-1 ug）与50 mM Tris-HCl（pH 8.5）、10 mM DTT、0.01% Triton X-100、1 uM [3H]-SAM（S-腺苷甲硫氨酸）和10 uM H3肽底物（氨基酸残基1-21）在50 uL总体积中于室温孵育1-2小时。加入不同浓度（1-1000 nM）的MS8511。将反应液点样于P81滤纸上，用10 mM NaHCO3洗涤，并计数放射性。
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| 细胞实验 |
标准细胞活力检测方案：将癌细胞系（例如，U87 胶质母细胞瘤或 MDA-MB-231 乳腺癌细胞）培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中，置于 96 孔板内。用 MS8511 盐酸盐（0.1-50 uM）处理 24-72 小时。使用特异性抗体通过 Western blot 检测 H3K9me2 水平。通过 MTT 法检测抗增殖活性。通过 caspase-3/7 活性或 Annexin V/PI 双染法检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
未找到已发表的MS8511盐酸盐体内数据。评估G9a/GLP抑制剂体内活性的一般方案包括在裸鼠皮下建立癌细胞系异种移植模型（例如，每次注射5×10⁶个U87细胞）。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分组，分别接受MS8511（例如，10-50 mg/kg，腹腔注射或口服）或载体对照，每日一次，持续3-4周。每周测量两次肿瘤体积，并收集肿瘤组织进行H3K9me2免疫组化分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未找到药代动力学数据。作为一种靶向半胱氨酸残基的共价不可逆抑制剂，盐酸MS8511预计在体内会表现出较长的靶点结合时间。标准的药代动力学研究将包括啮齿动物的静脉/口服给药、血浆采集以及液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析，以确定清除率、半衰期和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无具体的毒理学数据。作为一种共价抑制剂，脱靶毒性是一个潜在问题，但尚未有正式的评估报告。标准的临床前安全性评估包括对大鼠进行为期7天的重复给药口服毒性研究，并对主要器官进行组织病理学检查。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MS8511盐酸盐（CAS：3031788-28-7）为研究级化合物，分子式为C28H42ClN5O3，分子量为556.11。它具有共价和不可逆抑制特性，可降低细胞内H3K9me2水平并增强抗增殖活性。它可溶于甲醇（~30 mg/mL）。每行列出一个产品，字段之间用制表符分隔。
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| 分子式 |
C28H42CLN5O3
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|---|---|
| 分子量 |
532.12
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| 精确质量 |
531.298
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| CAS号 |
3031788-28-7
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| 相关CAS号 |
MS8511;2866408-21-9
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| PubChem CID |
171360694
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
693
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)N1CCC(CC1)NC2=CC(=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OCCCN4CCCC4)NC(=O)C=C.Cl
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| InChi Key |
JRCSOGLIHWDWKN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H41N5O3.ClH/c1-5-28(34)31-27-19-24(29-21-9-14-33(15-10-21)20(2)3)22-17-25(35-4)26(18-23(22)30-27)36-16-8-13-32-11-6-7-12-32;/h5,17-21H,1,6-16H2,2-4H3,(H2,29,30,31,34);1H
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| 化学名 |
N-[6-methoxy-4-[(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)amino]-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinolin-2-yl]prop-2-enamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Methanol : ~30 mg/mL (~56.38 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8793 mL | 9.3964 mL | 18.7928 mL | |
| 5 mM | 0.3759 mL | 1.8793 mL | 3.7586 mL | |
| 10 mM | 0.1879 mL | 0.9396 mL | 1.8793 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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