| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(R)-GSK 2830371 targets the Wip1 phosphatase (wild-type p53-induced phosphatase 1, also known as PPM1D). Wip1 is a serine/threonine phosphatase that dephosphorylates and inactivates key DNA damage response (DDR) proteins, including p53 (at Ser15), Chk2 (at Thr68), ATM (at Ser1981), and H2AX (at Ser139). As an allosteric inhibitor, (R)-GSK 2830371 binds to the catalytic domain of Wip1, blocking its activity. This leads to sustained activation of p53 and Chk2, resulting in cell cycle arrest and apoptosis in cancer cells. The compound is highly selective for Wip1 over 21 other phosphatases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GSK 2830371 能有效抑制 Wip1 介导的 FDP 底物和内源性底物 p38 MAPK (T180) 的去磷酸化，其 IC50 值分别为 6 nM 和 13 nM。在 PPM1D 扩增的 MCF-7 乳腺癌细胞中，GSK2830371 可增加多种 Wip1 底物（p53、Chk2、ATM、H2AX）的磷酸化水平。该化合物以 p53 依赖的方式诱导神经母细胞瘤细胞发生 Chk2/p53 介导的细胞凋亡。此外，它还能抑制多种癌细胞的体外生长。体外实验表明，(R)-GSK 2830371 是活性较低的 R-对映体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，GSK2830371（外消旋体或S-对映体）具有口服活性。在荷DOHH2肿瘤小鼠中，口服给药（150 mg/kg）可增加Chk2 (T68)和p53 (S15)的磷酸化水平，并降低肿瘤中Wip1蛋白的浓度。GSK2830371（150 mg/kg，口服）还能显著抑制DOHH2肿瘤异种移植瘤的生长。GSK2830371与MDM2抑制剂联合用药已被证实可有效治疗多种癌症，包括肝腺癌、急性髓系白血病和乳腺癌。
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| 酶活实验 |
体外Wip1磷酸酶抑制试验：使用磷酸肽底物（例如FITC标记的p53衍生肽）测定纯化的重组人Wip1（PPM1D）的活性。将Wip1（0.5-5 nM）与10 uM底物和不同浓度的(R)-GSK 2830371（0.1-1000 nM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、150 mM NaCl、5 mM DTT、0.01% Tween-20）中于30℃孵育30-60分钟。加入终止液终止反应，并测量荧光偏振。根据剂量-反应曲线计算IC₅0（S-对映体为6 nM）。为了验证选择性，该化合物针对一组 21 种磷酸酶进行了测试。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将PPM1D扩增的癌细胞（例如MCF-7、DOHH2）接种于6孔板中（3×10⁵个细胞/孔），并用(R)-GSK 2830371（1-1000 nM）处理6-24小时。制备细胞裂解液，并使用磷酸化特异性抗体通过Western blotting检测p53（Ser15）、Chk2（Thr68）、ATM（Ser1981）和H2AX（Ser139）的磷酸化水平。以总蛋白水平作为上样对照。48-72小时后，通过MTT法检测细胞活力。通过Annexin V/PI染色和流式细胞术确认细胞凋亡。
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| 动物实验 |
体内异种移植模型：将5×10⁶个PPM1D扩增的癌细胞（例如DOHH2）皮下接种到雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄，每组n=8-10只）中。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组。GSK2830371配制于10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水中，并以50-200 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续2-3周。每3天用游标卡尺测量一次肿瘤体积。实验结束时，切除肿瘤组织进行Western blotting（p-p53、p-Chk2、p-H2AX）和免疫组织化学（Ki-67、cleaved caspase-3）分析。监测小鼠体重以评估毒性反应。 (R)-GSK 2830371 是活性较低的对映体，可能在体内不显示疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK2830371 是一种口服活性小分子化合物（游离碱分子量：394.42）。小鼠口服给药（150 mg/kg）后，血浆峰浓度 (Cmax) 在 1-2 小时内达到。啮齿动物的半衰期 (t½) 约为 2-4 小时。该化合物具有中等至良好的口服生物利用度（估计为 30-60%）。它在肝脏中经 CYP450 酶代谢。主要经尿液和粪便排泄。(R)-GSK 2830371 是活性较低的对映异构体，用作对照。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
对于 GSK2830371，小鼠体内研究显示，剂量高达 150 mg/kg（口服）时，未观察到明显的体重减轻或毒性反应。常见不良反应可能包括因 p53 激活引起的血小板减少症和中性粒细胞减少症。对于 (R)-GSK 2830371，应遵循研究用化学品的标准安全操作规程：佩戴个人防护装备（手套、实验服、护目镜），在通风橱内操作，避免吸入和皮肤接触。本品不可用于人类食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-GSK 2830371（CAS号：2743427-27-0）是Wip1抑制剂GSK2830371的研究级阴性对照（活性较低的R-对映体）。它并非FDA批准的药物。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。储存：粉末-20℃可保存3年，4℃可保存2年；溶剂-80℃可保存6个月，-20℃可保存1个月。纯度：≥98%。
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| 分子式 |
C23H29CLN4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
461.02
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| CAS号 |
2743427-27-0
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| 相关CAS号 |
GSK 2830371;1404456-53-6
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| SMILES |
ClC1=CN=C(C)C(=C1)NCC1=CC=C(C(N[C@@H](C(NC2CC2)=O)CC2CCCC2)=O)S1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~433.82 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1691 mL | 10.8455 mL | 21.6910 mL | |
| 5 mM | 0.4338 mL | 2.1691 mL | 4.3382 mL | |
| 10 mM | 0.2169 mL | 1.0846 mL | 2.1691 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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