| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PROTAC AR/AR-V7 degrader-1 (27c) is a dual PROTAC degrader that specifically targets both full-length androgen receptor (AR) and its splice variant AR-V7 for proteasomal degradation. AR-V7 is a critical driver of resistance to standard AR-targeted therapies (e.g., enzalutamide, abiraterone) in castration-resistant prostate cancer (CRPC). By simultaneously degrading both forms, this PROTAC is designed to overcome resistance mechanisms that rely on AR-V7 signaling. The molecule recruits the cereblon (CRBN) E3 ubiquitin ligase to the AR, tagging it for degradation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC AR/AR-V7降解剂-1 (27c) 能有效抑制AR信号通路的转录活性。在22RV1细胞中，PROTAC AR/AR-V7降解剂-1 (27c) 的IC50值为0.9 μM[1]。PROTAC AR/AR-V7降解剂-1 (27c) 能克服表达AR剪接变体的晚期前列腺癌的耐药性[1]。
体外实验表明，PROTAC AR/AR-V7降解剂-1 (27c) 是一种强效的双重降解剂，对全长AR和AR-V7的DC50值分别为2.67 uM和2.64 uM。它能有效抑制雄激素受体信号通路的转录活性。在内源性表达AR-V7的22RV1前列腺癌细胞中，该化合物抑制细胞活力的IC50值为0.9 uM。PROTAC能够克服表达AR剪接变体的晚期前列腺癌细胞的耐药性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
检索结果中未找到PROTAC AR/AR-V7降解剂-1的详细体内数据。然而，该化合物降解AR和AR-V7的能力及其在22RV1细胞（一种对标准AR拮抗剂耐药的细胞系）中的活性，强烈提示其在CRPC的临床前模型中可能具有显著的抗肿瘤疗效。体内研究可能需要采用CRPC异种移植模型（例如22RV1或患者来源的异种移植模型（PDX））来评估肿瘤生长抑制情况以及肿瘤组织中靶点降解的程度。
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| 酶活实验 |
降解活性是在基于细胞的检测中评估的，而非在无细胞系统中。然而，为了确认 PROTAC 介导的三元复合物的形成，可以使用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 检测。将纯化的 AR 蛋白、纯化的 cereblon (CRBN) 蛋白和一种与连接子兼容的荧光标签混合。加入不同浓度的 PROTAC AR/AR-V7 降解剂-1 (0.01-100 uM)。通过 TR-FRET 检测 AR-PROTAC-CRBN 三元复合物的形成，并计算复合物形成常数 (Kd)。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的降解实验，将22RV1前列腺癌细胞接种于6孔板（3×10⁵个细胞/孔），并用不同浓度的PROTAC AR/AR-V7降解剂-1（0.1-100 uM）处理6-24小时。通过Western blotting检测AR和AR-V7的表达水平，并计算AR和AR-V7的半数最大降解浓度（DC50）。为了检测对细胞活力的影响，将22RV1细胞接种于96孔板（5,000-10,000个细胞/孔），并用不同浓度的PROTAC（0.01-100 uM）处理72-96小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，并计算IC50（0.9 uM）。
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| 动物实验 |
典型的CRPC降解剂体内实验方案采用22RV1异种移植模型。将5×10⁶个22RV1细胞悬浮于0.1 mL PBS/Matrigel（1:1）混合液中，皮下注射至6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤平均体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分组（n=8-10）。将PROTAC AR/AR-V7降解剂-1配制于合适的溶剂中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45%生理盐水），并以10-100 mg/kg的剂量，每日腹腔注射（IP）或口服（PO）给药，持续2-3周。每2-3天测量一次肿瘤体积，并监测小鼠体重。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
检索结果中未提供 PROTAC AR/AR-V7 降解剂-1 的具体药代动力学数据。PROTAC 类化合物通常为较大分子（分子量 485.43），口服生物利用度一般。其药代动力学特征可能存在个体差异。如产品规格所示，该化合物可溶于 DMSO。对于体内研究，可将其配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水的溶液，用于腹腔注射。未报告具体的半衰期 (t½)、Cmax 或 AUC 值。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
检索结果中未找到该PROTAC的具体毒理学数据。作为研究用化学品，处理时应遵循标准安全预防措施，包括佩戴合适的个人防护装备（PPE），例如手套、实验服和护目镜。操作应在通风良好的区域进行，例如化学通风橱，以避免吸入粉尘或气溶胶。该化合物属于PROTAC，应作为潜在的遗传毒性物质进行处理。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PROTAC AR/AR-V7 降解剂-1 是一种研究级 PROTAC，可同时降解 AR 和 AR-V7。它是一种化学工具，用于研究 AR-V7 在前列腺癌治疗耐药性中的作用，并验证 AR-V7 作为治疗靶点的有效性。该产品未经 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C24H19F4N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
485.43
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| 精确质量 |
485.147
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| CAS号 |
2841308-96-9
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| PubChem CID |
162351884
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| tPSA |
89.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
872
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1(C(=O)N(C(=O)N1CCNC2=C3C=CC=NC3=C(C=C2)F)C4=CC(=C(C=C4)C#N)C(F)(F)F)C
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| InChi Key |
QMRZVTDYXXBISG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H19F4N5O2/c1-23(2)21(34)33(15-6-5-14(13-29)17(12-15)24(26,27)28)22(35)32(23)11-10-30-19-8-7-18(25)20-16(19)4-3-9-31-20/h3-9,12,30H,10-11H2,1-2H3
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| 化学名 |
4-[3-[2-[(8-fluoroquinolin-5-yl)amino]ethyl]-4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~206.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0600 mL | 10.3001 mL | 20.6003 mL | |
| 5 mM | 0.4120 mL | 2.0600 mL | 4.1201 mL | |
| 10 mM | 0.2060 mL | 1.0300 mL | 2.0600 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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