| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AV5124 is the orally bioavailable prodrug of AV5116, which targets the influenza virus cap-dependent endonuclease (CEN) within the PA subunit. CEN is essential for viral RNA transcription, as it cleaves the 5‘ cap from host pre-mRNAs to prime viral mRNA synthesis. Inhibition of CEN blocks viral replication. AV5116, the active metabolite, shows superior activity against clinically prevalent I38T PA resistance mutants compared to baloxavir acid. AV5124 delivers the active AV5116, which has a thiophene substitution in the bulky hydrophobic group (BHG), conferring key differential activity against baloxavir-resistant variants.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，活性代谢物AV5116在噬斑减少试验中对I38T突变型流感病毒的EC₅0值比巴洛沙韦酸低约7.9倍。AV5116在纳摩尔浓度下即可抑制甲型和乙型流感病毒聚合酶复合物和病毒复制，对奥司他韦敏感和耐药毒株均有效。已证实的线粒体安全性（CC₅0Glu/CC₅0Gal ≤ 1）以及44个靶点的无靶标谱支持了其选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AV5124 以 20 mg/kg 的剂量可保护 60% 的动物免于死亡，以 50 mg/kg 的剂量可完全保护小鼠免于病毒引起的死亡。
在体内实验中，AV5124（50 mg/kg）可完全保护小鼠免受病毒感染导致的死亡；在巴洛沙韦酯（BXM）无法完全清除病毒的致死性攻击模型中，20 mg/kg剂量的AV5124可保护60%的动物免于死亡。该药物的口服生物利用度为23.9%，肺血浆Cmax比值为24倍，确保感染部位药物浓度高。该化合物是一种很有前景的研究级抗病毒药物，但尚未获得FDA批准。 |
| 酶活实验 |
体外帽依赖性核酸内切酶 (CEN) 抑制试验：采用荧光法测定重组甲型流感病毒 (H1N1) PA-N 末端结构域 (PA-Nter，氨基酸残基 1-209) 的活性。将该酶 (0.1-1 uM) 与荧光 RNA 底物（例如 5'-FAM-dT10-3'-BHQ1）和不同浓度的 AV5116 (0.001-1000 nM) 在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、100 mM NaCl、10 mM MgCl2、10 mM DTT、0.1% BSA）中孵育。在激发波长 495 nm、发射波长 520 nm 下测定荧光强度，持续 30-60 分钟。计算 IC₅0 值。为了评估抗病毒活性，使用 MDCK 细胞进行噬斑减少试验。
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| 细胞实验 |
为评估抗病毒活性，将MDCK细胞接种于6孔板（5×10⁵个细胞/孔），并用甲型或乙型流感病毒（MOI 0.001-0.01）感染。加入浓度为0.01-1000 nM的AV5116（活性代谢物）或AV5124（前药）。48-72小时后，通过噬斑试验定量病毒滴度，并计算EC₅0值。采用MTT法在未感染细胞中评估细胞毒性，测定CC₅0值，并计算选择性指数（SI = CC₅0/EC₅0）。结果显示AV5116的细胞毒性较低。
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| 动物实验 |
采用致死性小鼠攻毒模型评估体内疗效。雌性BALB/c小鼠（6-8周龄，每组n=10）经鼻内感染致死剂量的甲型流感病毒（例如，A/PR/8/34 H1N1，2-5×LD₅₀，25 μL）。AV5124配制于10% DMSO + 5% Tween 80 + 85%生理盐水中，于感染后2-6小时以10-50 mg/kg的剂量灌胃给药，每日一次，连续5-7天。对照组仅接受赋形剂或巴洛沙韦酯（10 mg/kg）。监测小鼠存活14-21天。每日测量体重。感染后3-5天通过噬斑试验测定肺部病毒滴度。 AV5124（20 mg/kg）可保护 60% 的动物；（50 mg/kg）可完全防止死亡。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AV5124 是一种口服生物利用度较高的前药，在临床前模型中的口服生物利用度为 23.9%。口服后，它能迅速转化为活性代谢物 AV5116。肺与血浆的 Cmax 比值为 24 倍，表明其在肺部蓄积量高。预计小鼠体内的消除半衰期为 4-8 小时。用于研究时，应将 AV5124 以粉末形式储存于 -20℃（粉末：-20℃ 可保存 3 年，4℃ 可保存 2 年；溶剂：-80℃ 可保存 6 个月，-20℃ 可保存 1 个月），并避光防潮。AV5124 可溶于 DMSO（10 mM）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AV5124在体外具有低细胞毒性，且无明显脱靶效应。已证实的线粒体安全性（CC₅0Glu/CC₅0Gal ≤ 1）表明其线粒体毒性风险极低。在致死性小鼠模型中，AV5124在高达50 mg/kg的剂量下耐受性良好。用于研究时，应遵循研究用化学品的标准安全预防措施：佩戴个人防护装备（手套、实验服、护目镜），在通风橱内操作，避免吸入和皮肤接触。本品不可用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AV5124（替沃沙韦酯；TRX-100；CAS号：2417851-93-3）是一种研究级、第二代、口服生物利用度高的流感病毒帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂。它并非FDA批准的药物（巴洛沙韦酯已获批准）。AV5124用于研究流感病毒复制、耐药性（I38T突变体）以及作为潜在的抗病毒药物用于应对流感大流行。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C25H21F2N3O7S2
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|---|---|
| 分子量 |
577.58
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| 精确质量 |
577.079
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| CAS号 |
2417851-93-3
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| PubChem CID |
155280058
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.63±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)
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| 沸点 |
720.8±70.0 °C(Predicted)
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| LogP |
0
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| tPSA |
151
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
1080
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
COC(=O)OCOC1=C2C(=O)N3CCOC[C@H]3N(N2C=CC1=O)[C@H]4C5=C(CSC6=C4SC=C6)C(=C(C=C5)F)F
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| InChi Key |
JFAAVTYPCCKWCW-QUCCMNQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H21F2N3O7S2/c1-34-25(33)37-12-36-22-16(31)4-6-29-21(22)24(32)28-7-8-35-10-18(28)30(29)20-13-2-3-15(26)19(27)14(13)11-39-17-5-9-38-23(17)20/h2-6,9,18,20H,7-8,10-12H2,1H3/t18-,20+/m1/s1
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| 化学名 |
[(3R)-2-[(10S)-6,7-difluoro-5,10-dihydrothieno[3,2-c][2]benzothiepin-10-yl]-9,12-dioxo-5-oxa-1,2,8-triazatricyclo[8.4.0.03,8]tetradeca-10,13-dien-11-yl]oxymethyl methyl carbonate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿和光照下。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7314 mL | 8.6568 mL | 17.3136 mL | |
| 5 mM | 0.3463 mL | 1.7314 mL | 3.4627 mL | |
| 10 mM | 0.1731 mL | 0.8657 mL | 1.7314 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TTHP 512
VNT-101
Antiviral agent 70
VF-57a
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