| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Devapamil specifically targets the L-type voltage-gated calcium channels (Cav1.2). It binds to a site on the alpha-1 subunit of the channel, which is located at the outer surface of the cell membrane. Unlike some other calcium channel blockers, devapamil blocks the calcium currents (ICa) from the inner side of the membrane in a use-dependent manner. It stabilizes the channel in its inactivated state, preventing the influx of calcium ions into the cell. This reduces cardiac contractility, slows atrioventricular conduction, and dilates blood vessels, leading to antihypertensive and antiarrhythmic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Devapamil 是一种强效的 L 型钙通道阻滞剂。在 3 uM 的浓度下，它可将 L 型钙电流 (ICa) 分别降低至对照组的 16.1 +/- 8.6%、11 +/- 8.9% 和 9.3 +/- 6%。胞外应用季铵盐 Devapamil (qD888) 可抑制 Sr2+ 内向电流 (ISr)，IC₅0 为 90 uM，抑制 Na+ 内向电流，IC₅0 为 27 uM。这些作用主要依赖于静息状态。当通过膜片钳吸管胞内应用时，它不阻断钙电流，这表明其结合位点位于通道的胞外侧。
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| 体内研究 (In Vivo) |
德伐帕米是一种钙通道阻滞剂，具有治疗高血压、心绞痛和心律失常的潜在应用价值。然而，它尚未获得批准上市。动物研究表明，德伐帕米可降低血压和心率。它被用作药理学工具，用于研究钙通道在心脏电生理学中的作用。其母体化合物维拉帕米是经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物。德伐帕米的季铵衍生物（qD888）被用于实验中，以研究苯烷基胺类药物对L型钙通道的细胞外作用位点。
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| 酶活实验 |
可通过放射性配体结合试验测定达伐帕米与L型钙通道的结合。将心脏膜（取自大鼠或猪心室）与放射性标记的钙通道拮抗剂（如[3H]-达伐帕米或[3H]-维拉帕米）在不同浓度（0.1-1000 nM）的未标记达伐帕米存在下孵育。反应在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃下进行60-90分钟。结合的放射性配体通过Whatman GF/B滤膜过滤分离。IC₅0值由竞争曲线计算得出。抑制常数（Ki）可使用Cheng-Prusoff方程计算。该结合高度依赖于温度和钙离子浓度。
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| 细胞实验 |
采用全细胞膜片钳电生理技术评估德伐帕米的功能活性。将分离的大鼠心室肌细胞置于记录室中，并持续灌注泰氏液。使用膜片钳电极建立全细胞记录模式。通过从-40 mV的保持电位到不同的测试电位（0至+60 mV）施加去极化电压阶跃来诱发L型钙电流（ICa）。将德伐帕米（1-100 uM）胞外施加，并记录电流幅度的降低。根据浓度-反应曲线确定抑制ICa的IC₅0值。通过膜片钳电极胞内施加德伐帕米（30 uM）未能抑制ICa，表明其作用位点位于细胞外。
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| 动物实验 |
可在正常血压或自发性高血压大鼠 (SHR) 中评估德伐帕米的体内心血管效应。雄性 Sprague-Dawley 或 SHR 大鼠（250-350 g，每组 n=6-8）麻醉后，分别对颈动脉和颈静脉进行插管以测量血压并给药。德伐帕米（0.1-3 mg/kg）以静脉推注或持续输注的方式给药。持续记录平均动脉压 (MAP) 和心率 (HR)。德伐帕米可剂量依赖性地降低 MAP 和 HR（负性变时性效应）。MAP 的降低是由于外周血管舒张（全身血管阻力降低）所致。其作用持续时间短于维拉帕米。季铵衍生物 (qD888) 由于不能穿过细胞膜，因此在体内无效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
德伐帕米（分子量 424.58，LogP 值约为 4.5）是一种亲脂性小分子药物。口服后吸收良好。它主要通过肝脏 CYP3A4 代谢，主要途径为 N-去甲基化和 O-去甲基化。其在人体内的消除半衰期估计为 4-8 小时，与维拉帕米相似。它是 P-糖蛋白 (P-gp) 的底物，这限制了其口服生物利用度。血浆蛋白结合率高（>90%）。用于研究时，应以粉末形式储存于 -20℃，避光防潮。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)（50 mg/mL）和乙醇。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
德伐帕米（Devapamil）的毒性特征与维拉帕米（verapamil）相似。过量服用可导致严重低血压、心动过缓、房室传导阻滞和心脏骤停。德伐帕米禁用于病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、严重低血压和心源性休克患者。常见不良反应包括便秘、头晕、头痛和外周水肿。德伐帕米属于妊娠C类药物。德伐帕米仅供研究使用，尚未获准用于人体。操作时，应佩戴个人防护装备（手套、实验服、护目镜），在通风橱内操作，避免吸入和皮肤接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
德伐帕米是一种腈类化合物，可作为L型钙通道阻滞剂发挥作用。它具有血管舒张、抗心律失常和钙通道阻滞作用。它是一种腈、芳香醚和叔胺化合物。（结构式见第一个来源。）
德伐帕米（D 888；去甲氧基维拉帕米；CAS号：92302-55-1）是一种研究级L型钙通道阻滞剂（苯烷基胺类）。它并非FDA批准的药物（维拉帕米已获批准）。它可用作研究L型钙通道结构和功能的药理学工具，用于膜片钳电生理学和心血管研究。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。储存：粉末：-20℃可保存3年，4℃可保存2年；溶剂：-80℃可保存1年，-20℃可保存1个月。 |
| 分子式 |
C26H36N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
424.58
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| 精确质量 |
424.273
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| CAS号 |
92302-55-1
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| PubChem CID |
65832
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
567.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
296.7±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.53
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| LogP |
4.08
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| tPSA |
54.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
560
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)C(CCCN(C)CCC1=CC(=CC=C1)OC)(C#N)C2=CC(=C(C=C2)OC)OC
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| InChi Key |
VMVKIDPOEOLUFS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H36N2O3/c1-20(2)26(19-27,22-11-12-24(30-5)25(18-22)31-6)14-8-15-28(3)16-13-21-9-7-10-23(17-21)29-4/h7,9-12,17-18,20H,8,13-16H2,1-6H3
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| 化学名 |
2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile
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| 别名 |
D 888; Desmethoxyverapamil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3553 mL | 11.7763 mL | 23.5527 mL | |
| 5 mM | 0.4711 mL | 2.3553 mL | 4.7105 mL | |
| 10 mM | 0.2355 mL | 1.1776 mL | 2.3553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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