5-Methylchrysene   中文名称: 5-甲基屈 标准品

代谢/代谢物
本研究采用高效液相色谱法分析体外代谢产物，并检测这些代谢产物对鼠伤寒沙门氏菌的致突变活性，从而研究环境致癌物5-甲基屈的代谢活化过程。代谢产物通过将5-甲基屈与Aroclor处理过的9000大鼠肝脏组织孵育而生成。利用反相色谱柱，将代谢产物分离为9个峰，分别标记为A至I。收集每个峰，并检测其致突变活性。结果显示，主要致突变活性存在于峰E，峰D的致突变活性较低。其他代谢产物均未显示出显著的致突变活性。主要致突变代谢产物（峰E）被鉴定为1,2-二氢-1,2-二羟基-5-甲基屈（占5-甲基屈的7.0%）。峰D为7,8-二氢-7,8-二羟基-5-甲基屈（占5-甲基屈的2.6%）。其他代谢物包括9,10-二氢-9,10-二羟基-5-甲基屈、9-羟基-5-甲基屈、7-羟基-5-甲基屈、1-羟基-5-甲基屈和5-羟甲基屈。这些结果表明，1,2-二氢-1,2-二羟基-5-甲基屈是5-甲基屈的主要近端诱变剂。1,2-和7,8-二氢二醇是5-甲基屈的主要代谢物，化合物与大鼠肝脏制剂孵育后也生成了少量9,10-二氢二醇。检测到的其他代谢物包括1-、7-和9-羟基-5-甲基屈以及5-羟甲基屈。将强致癌物5-甲基屈（5-MeC）在小鼠皮肤中的代谢活化与无活性化合物6-硝基-5-甲基屈（6-NO₂-5-MeC）的代谢活化进行了比较。利用大鼠肝匀浆生成的6-NO₂-5-MeC代谢物，根据其光谱特性进行鉴定，并用作体内研究的标记物。在小鼠表皮体内，6-NO2-5-MeC 的代谢产物包括反式-1,2-二氢-1,2-二羟基-6-硝基-5-甲基屈（6-NO2-5-MeC-1,2-二醇），它是湾区二氢二醇环氧化物的前体；反式-9,10-二氢-9,10-二羟基-6-硝基-5-甲基屈；以及 6-硝基-5-羟甲基屈。小鼠表皮中由 6-NO2-5-MeC 生成的 6-NO2-5-MeC-1,2-二醇的含量高于由 5-MeC 生成的近端致癌物反式-1,2-二氢-1,2-二羟基-5-甲基屈（5-MeC-1,2-二醇）的含量。在与之前描述的 5-MeC-1,2-二醇相似的条件下，研究了 6-NO2-5-MeC-1,2-二醇在小鼠表皮中的进一步代谢。两种二氢二醇生成 1,2,3,4-四醇的程度相似。6-NO2-5-MeC 和 5-MeC 在小鼠表皮中形成的 DNA 加合物的色谱图谱在定性上相似；然而，5-MeC 生成的 DNA 加合物的程度比 6-NO2-5-MeC 高 15 倍。比较了小牛胸腺 DNA 与 5-MeC 和 6-NO2-5-MeC 的湾区 1,2-二醇-3,4-环氧化物之间的反应； 5-甲基环己烷（5-MeC）的苯环二醇环氧化物形成的加合物水平约为6-硝基-5-甲基环己烷（6-NO2-5-MeC）苯环二醇环氧化物形成的加合物的四倍。结果表明，6-NO2-5-MeC在体内DNA结合能力相对较低可能是其与5-MeC相比缺乏致瘤性的原因。5-MeC 6位上的硝基取代可能干扰了1,2-二醇-3,4-环氧化物的结构要求，而这些结构要求是特异性DNA相互作用所必需的。我们研究了沙斯塔虹鳟（Oncorhynchus mykiss）和长埃文斯大鼠肝微粒体对屈（CHR）和5-甲基屈（5-MeCHR）的代谢，以评估非苯环甲基取代基对多环芳烃（PAHs）代谢反应的影响。鳟鱼和鼠肝微粒体对环己烯酸（CHR）和5-甲基环己烯酸（5-MeCHR）的代谢速率基本相似，表明甲基取代基不改变参与这两种多环芳烃代谢的细胞色素P450酶的底物特异性。二氢二醇是鳟鱼和鼠肝微粒体生成的主要CHR代谢产物，而鳟鱼肝微粒体生成的5-MeCHR酚类化合物的比例远高于二醇类化合物，表明5-甲基取代改变了鳟鱼微粒体环氧化物水解酶对5-MeCHR环氧化物的底物特异性。与鳟鱼肝微粒体不同，鼠肝微粒体生成的5-MeCHR二醇类化合物的比例远高于5-MeCHR酚类化合物，表明5-MeCHR环氧化物是鼠肝微粒体环氧化物水解酶的更佳底物，而非鳟鱼肝微粒体环氧化物水解酶的底物。鳟鱼和鼠肝微粒体对苯并芘中苯并芘的苯环区域双键的攻击效率高于非苯环区域双键。相反，5-甲基苯并芘的情况则相反，这表明非苯环甲基取代基会改变参与多环芳烃氧化代谢的酶的区域选择性。有关5-甲基苯并芘（共10种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。5-甲基苯并芘已知的人体代谢物包括5-甲基-1,2-二氢苯并芘-1,2-二醇。

毒性概要
鉴定与用途：5-甲基屈（5-MeC）是一种固体多环芳烃。目前尚无该化合物的商业生产或已知用途。可提供经认证的高纯度参考样品。人体暴露与毒性：基于动物实验研究的充分致癌性证据，合理预期5-MeC对人类具有致癌性。动物研究：一组25只雄性小鼠每2周皮下注射0.05 mg高纯度5-MeC，持续20周（总剂量0.5 mg），并观察12周。25只小鼠中有22只出现24个纤维肉瘤，平均潜伏期为25周。研究发现，5-MeC在A/J品系小鼠中是一种强效肺癌致癌物，在200 mg/kg的浓度下，每只小鼠可诱发超过100个肿瘤。 5-甲基胞嘧啶（5-MeC）以剂量依赖的方式诱导小鼠肺部腺瘤和DNA加合物的形成。肺腺瘤的诱导与DNA加合物水平随时间的变化呈显著相关性。5-MeC是小鼠皮肤上强效的肿瘤诱导剂。环境致癌物5-MeC可被多种细胞色素P-450同工酶活化为致突变代谢物。生成的活性二醇环氧化物可通过谷胱甘肽S-转移酶的结合作用进行解毒。

[1]. Cytotoxicity and mutagenicity of 5-methylchrysene and its 1,2-dihydrodiol in V79MZ cells modified to express human CYP1A1 or CYP1B1, in the presence or absence of human GSTP1 coexpression. Toxicol Lett. 2008 Dec 15;183(1-3):99-104.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，5-甲基屈可能致癌。
5-甲基屈呈紫色晶体状，不溶于水。
5-甲基屈是一种碳多环化合物。
5-甲基屈是一种结晶状的致癌芳香烃，由四个稠合环组成，由有机物不完全燃烧产生。5-甲基屈主要存在于汽油尾气和烟草烟雾中。5-甲基屈被合理地预期为人类致癌物。(NCI05)
烟草烟雾中的甲基屈被怀疑是导致这种吸入物致瘤性的原因之一；RN指的是未标记的化合物；结构

C19H14

242.31

242.11

3697-24-3

19427

Needles (recyrstallized from benzene/ethanol) with a brilliant bluish-violet fluorescence in ultraviolet light

1.2±0.1 g/cm3

449.4±12.0 °C at 760 mmHg

117.5 °C

217.8±13.7 °C

0.0±0.5 mmHg at 25°C

1.748

6.37

0

0

0

19

320

0

CC1=CC2=CC=CC=C2C3=C1C4=CC=CC=C4C=C3

GOHBXWHNJHENRX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H14/c1-13-12-15-7-3-4-8-16(15)18-11-10-14-6-2-5-9-17(14)19(13)18/h2-12H,1H3

5-methylchrysene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。