| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
本研究探讨了静脉注射 (14)C-IQ 在雄性 NMRI 小鼠、妊娠 NMRI 小鼠和雌性 C3H 小鼠体内的代谢情况。全身放射自显影图显示,放射性标记物在代谢和排泄器官(肝脏、肾脏、胆汁、尿液、胃肠道内容物、唾液腺、鼻黏膜和哈氏腺)、淋巴髓系组织(骨髓、胸腺、脾脏和淋巴结)以及内分泌和生殖组织(肾上腺髓质、胰岛、甲状腺、垂体、睾丸、附睾、精囊、壶腹和前列腺)中积聚。肝脏和肾脏皮质被确定为不可提取放射性标记物的滞留部位。IQ 可穿过胎盘,但未在胎儿组织中检测到放射性标记物的滞留。 代谢/代谢物 本研究采用分别标记2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(IQ)分子2位和5位的14C和3H的方法,研究了雄性大鼠体内IQ的代谢情况。成年雄性Fischer 344大鼠分别灌胃给予[2-14C]IQ或[5-3H]IQ,剂量为20或40 mg/kg体重。此外,部分大鼠在饲料中添加[2-14C]IQ,浓度为300 ppm,持续2天;之后,在饲料中添加未标记的IQ(300 ppm),持续约6.5周,最后再添加2天。在灌胃给予20或40 mg/kg体重的[2-14C]IQ后的最初48小时内,尿液中回收的放射性物质约占40-50%,粪便中回收的放射性物质约占30-38%。在摄入[2-14C]IQ(300 ppm)后的最初72小时内,约26%的放射性物质从尿液中回收,约61%的放射性物质从粪便中回收。胆管插管后,大鼠经口灌胃给予单剂量[2-14C]IQ(40 mg/kg体重),在2天内,约15%的给药剂量从胆汁中排出。给予[2-14C]IQ的大鼠尿液中含有三种主要的极性代谢物,包括葡萄糖醛酸苷、硫酸酯和IQ磺胺酸酯,以及一些非极性代谢物,包括IQ、2-乙酰氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉、2-氨基咪唑并[4,5-f]喹啉和2-氨基-3,6-二氢-3-甲基-7H-咪唑并[4,5-f]喹啉-7-酮(7-OH-IQ)。灌胃或饲料中添加[2-14C]IQ均可产生相同的代谢物,但含量不同。灌胃给予[2-14C]IQ的大鼠粪便中,极性组分的主要代谢物是IQ磺胺酸酯。粪便中也存在与尿液中类似的非极性代谢物,但含量不同。主要的非极性粪便代谢物7-OH-IQ可能是肠道菌群活动的结果。与饲料中添加[2-14C]IQ的动物相比,单次灌胃给予[2-14C]IQ的大鼠尿液中代谢物的排泄量更高,而粪便中则更低。尿液中存在的一种极性代谢物IQ-氨基磺酸盐(39%)在口服IQ的大鼠中的含量显著高于饲料中添加IQ的大鼠(低于6%)。因此,IQ被广泛代谢,产生多种极性和非极性代谢物,其含量部分取决于给药方式。人肠道厌氧菌的混合培养物和纯培养物均可将IQ代谢为IQ-7-酮。饲料成分可能在IQ的代谢中发挥作用。膳食纤维可在体外与IQ结合,高脂饮食可增强大鼠肝微粒体激活IQ的能力。N-羟基-IQ可被O-乙酰转移酶、磺基转移酶和脯氨酰-tRNA合成酶酯化,但酯化速率远低于芳香胺。IQ的N-乙酰化可能对DNA结合并不重要。人肝微粒体可将IQ激活为DNA反应性物质。参与此过程的同工酶初步鉴定为CYP IA2(p450 IA2)。研究表明,该酶也负责人肝细胞溶胶中N-羟基-IQ的生成。人肝脏和结肠细胞溶胶可催化N-羟基化IQ转化为DNA结合形式,但在相同条件下未观察到N-乙酰化。在含有IQ的培养基中培养的人乳腺上皮细胞中也发现了DNA结合产物。在人类胎儿肝组织中,细胞色素p450 HFLa是IQ的主要激活酶。2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-F]喹啉的已知人类代谢物包括N-羟基-2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(N-羟基-IQ)。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
甲基对硫磷和甲基对氧磷可增强2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(IQ)的致突变性,而乙基对硫磷则无此作用。这种致突变协同作用在鼠伤寒沙门氏菌YG1024菌株中得到体现。哺乳动物微粒体活化是IQ发挥致突变协同作用所必需的。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
根据世界卫生组织国际癌症研究机构 (IARC) 的说法,2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉 (IQ) 可致癌。
2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉呈浅褐色结晶固体或浅褐色粉末状。(NTP, 1992) 3-甲基-3H-咪唑并[4,5-f]喹啉-2-胺是一种咪唑并喹啉,它是在 3H-咪唑并[4,5-f]喹啉的 3 位被甲基取代,2 位被氨基取代而成。它是一种致癌物。 2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉是一种合成的浅褐色结晶固体,可溶于二甲基亚砜和甲醇。它少量生产用于研究用途。 2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉在肌肉类食物(肉类和鱼类)烹饪过程中自然生成。这种化学物质的生成量取决于烹饪温度、烹饪时间和烹饪方法(直接或间接)。2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉也存在于加工食品调味剂、啤酒、葡萄酒和香烟烟雾中。它很可能是一种人类致癌物。(NCI05) 在烤制食品中发现的诱变剂;RN 指的是母体化合物;结构见首篇文献;文献中常缩写为 IQ 首篇文献中的结构 作用机制 本研究探讨了氧化应激、不同类型的DNA损伤以及DNA修复酶表达在2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(IQ)诱导的结肠和肝脏突变中的作用。实验采用四组各六只Big Blue大鼠,分别喂食含0、20、70和200 mg/kg IQ的饲料,持续3周。结果显示,结肠和肝脏组织中DNA加合物(32P-后标记法)和DNA链断裂(彗星试验)均呈剂量依赖性,且结肠中DNA加合物和链断裂水平最高。结肠和肝脏中均观察到剂量依赖性突变诱导,相同剂量的IQ在肝脏中产生的cII突变数量是结肠的两倍。IQ诱导的结肠突变谱与对照组大鼠无显著差异。结肠中ERCC1和OGG1的表达高于肝脏,且不受IQ饮食的影响。对氧化应激生物标志物的研究结果尚无定论。……结果表明,DNA加合物而非氧化应激是IQ诱导肝脏和结肠癌变的始动因素。结肠中突变频率低于肝脏可能与结肠中DNA修复酶的表达较高有关。在C57BL/6J-Min/...小鼠自发形成和2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(IQ)诱导的小肠和结肠肿瘤中,肿瘤诱导的主要机制是野生型Apc等位基因的缺失,即杂合性缺失(LOH)。2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(IQ)抑制RAW 264.7细胞中LPS诱导的iNOS(诱导型一氧化氮合酶)基因的表达。最有可能解释这种生物学效应的机制涉及NF-κB/Rel和p38激酶通路的负调控。 ...2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉 (IQ) 诱导的免疫抑制可能与 PKC 下调以及随后 NF-κB 和 AP-1 激活受阻有关,进而影响 IL-2 基因表达。 有关 2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(共 6 项)的更多作用机制(完整)数据,请访问 HSDB 记录页面。 |
| 分子式 |
C11H10N4
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|---|---|
| 分子量 |
198.22
|
| 精确质量 |
198.091
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| CAS号 |
76180-96-6
|
| 相关CAS号 |
77314-22-8;hydrobromide
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| PubChem CID |
53462
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| 外观&性状 |
Crystalline solid
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| 密度 |
1.41 g/cm3
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| 沸点 |
458.7ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
greater than 572 °F (NTP, 1992)
; >300 °C
; 300 °C
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| 闪点 |
231.2ºC
|
| LogP |
2.285
|
| tPSA |
56.73
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
245
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN1C2=C(C3=C(C=C2)N=CC=C3)N=C1N
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| InChi Key |
ARZWATDYIYAUTA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H10N4/c1-15-9-5-4-8-7(3-2-6-13-8)10(9)14-11(15)12/h2-6H,1H3,(H2,12,14)
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| 化学名 |
3-methylimidazo[4,5-f]quinolin-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0449 mL | 25.2245 mL | 50.4490 mL | |
| 5 mM | 1.0090 mL | 5.0449 mL | 10.0898 mL | |
| 10 mM | 0.5045 mL | 2.5224 mL | 5.0449 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。