2-Ammo-3-memyl-imidazo-[4,5-f]-quinoIine

别名: 2-氨基-3-甲基-3h-咪唑并喹啉;[ [4,5]喹啉标准品;2-氨基-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-f]喹啉;IQ[2-氨基-3-甲基咪唑并(4,5-f)喹啉];Q[2-氨基-3-甲基咪唑并(4,5-f)喹啉]
目录号: V107016 纯度: ≥98%
2-氨基-3-甲基-咪唑并[4,5-f]-喹啉是一种致突变化合物。
2-Ammo-3-memyl-imidazo-[4,5-f]-quinoIine CAS号: 76180-96-6
产品类别: Mdm2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of 2-Ammo-3-memyl-imidazo-[4,5-f]-quinoIine:

  • L-2-Aminooxy-3-phenylpropanoic acid hydrobromide (L-α-aminooxy-β-phenylpropionic acid hydrobromide; AOPP hydrobromide)
  • tert-Butylamine-d9 Hydrobromide (tert-Butylammonium-d9 Bromide)
  • Hydroxyamphetamine hydrobromide (4-Hydroxyamphetamine hydrobromide)
  • MTSEA hydrobromide
  • N,N-Dipropyldopamine hydrobromide
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
2-氨基-3-甲基-咪唑并[4,5-f]-喹啉是一种致突变化合物。
生物活性&实验参考方法
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
本研究探讨了静脉注射 (14)C-IQ 在雄性 NMRI 小鼠、妊娠 NMRI 小鼠和雌性 C3H 小鼠体内的代谢情况。全身放射自显影图显示,放射性标记物在代谢和排泄器官(肝脏、肾脏、胆汁、尿液、胃肠道内容物、唾液腺、鼻黏膜和哈氏腺)、淋巴髓系组织(骨髓、胸腺、脾脏和淋巴结)以及内分泌和生殖组织(肾上腺髓质、胰岛、甲状腺、垂体、睾丸、附睾、精囊、壶腹和前列腺)中积聚。肝脏和肾脏皮质被确定为不可提取放射性标记物的滞留部位。IQ 可穿过胎盘,但未在胎儿组织中检测到放射性标记物的滞留。
代谢/代谢物
本研究采用分别标记2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(IQ)分子2位和5位的14C和3H的方法,研究了雄性大鼠体内IQ的代谢情况。成年雄性Fischer 344大鼠分别灌胃给予[2-14C]IQ或[5-3H]IQ,剂量为20或40 mg/kg体重。此外,部分大鼠在饲料中添加[2-14C]IQ,浓度为300 ppm,持续2天;之后,在饲料中添加未标记的IQ(300 ppm),持续约6.5周,最后再添加2天。在灌胃给予20或40 mg/kg体重的[2-14C]IQ后的最初48小时内,尿液中回收的放射性物质约占40-50%,粪便中回收的放射性物质约占30-38%。在摄入[2-14C]IQ(300 ppm)后的最初72小时内,约26%的放射性物质从尿液中回收,约61%的放射性物质从粪便中回收。胆管插管后,大鼠经口灌胃给予单剂量[2-14C]IQ(40 mg/kg体重),在2天内,约15%的给药剂量从胆汁中排出。给予[2-14C]IQ的大鼠尿液中含有三种主要的极性代谢物,包括葡萄糖醛酸苷、硫酸酯和IQ磺胺酸酯,以及一些非极性代谢物,包括IQ、2-乙酰氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉、2-氨基咪唑并[4,5-f]喹啉和2-氨基-3,6-二氢-3-甲基-7H-咪唑并[4,5-f]喹啉-7-酮(7-OH-IQ)。灌胃或饲料中添加[2-14C]IQ均可产生相同的代谢物,但含量不同。灌胃给予[2-14C]IQ的大鼠粪便中,极性组分的主要代谢物是IQ磺胺酸酯。粪便中也存在与尿液中类似的非极性代谢物,但含量不同。主要的非极性粪便代谢物7-OH-IQ可能是肠道菌群活动的结果。与饲料中添加[2-14C]IQ的动物相比,单次灌胃给予[2-14C]IQ的大鼠尿液中代谢物的排泄量更高,而粪便中则更低。尿液中存在的一种极性代谢物IQ-氨基磺酸盐(39%)在口服IQ的大鼠中的含量显著高于饲料中添加IQ的大鼠(低于6%)。因此,IQ被广泛代谢,产生多种极性和非极性代谢物,其含量部分取决于给药方式。人肠道厌氧菌的混合培养物和纯培养物均可将IQ代谢为IQ-7-酮。饲料成分可能在IQ的代谢中发挥作用。膳食纤维可在体外与IQ结合,高脂饮食可增强大鼠肝微粒体激活IQ的能力。N-羟基-IQ可被O-乙酰转移酶、磺基转移酶和脯氨酰-tRNA合成酶酯化,但酯化速率远低于芳香胺。IQ的N-乙酰化可能对DNA结合并不重要。人肝微粒体可将IQ激活为DNA反应性物质。参与此过程的同工酶初步鉴定为CYP IA2(p450 IA2)。研究表明,该酶也负责人肝细胞溶胶中N-羟基-IQ的生成。人肝脏和结肠细胞溶胶可催化N-羟基化IQ转化为DNA结合形式,但在相同条件下未观察到N-乙酰化。在含有IQ的培养基中培养的人乳腺上皮细胞中也发现了DNA结合产物。在人类胎儿肝组织中,细胞色素p450 HFLa是IQ的主要激活酶。2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-F]喹啉的已知人类代谢物包括N-羟基-2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(N-羟基-IQ)。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
相互作用
甲基对硫磷和甲基对氧磷可增强2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(IQ)的致突变性,而乙基对硫磷则无此作用。这种致突变协同作用在鼠伤寒沙门氏菌YG1024菌株中得到体现。哺乳动物微粒体活化是IQ发挥致突变协同作用所必需的。
参考文献

[1]. Carcinogenicity in mice of a mutagenic compound, 2-amino-3-methylimidazo4,5-fquinoline, from broiled sardine, cooked beef and beef extract. Carcinogenesis. 1984 Jul;5(7):921-4.

其他信息
根据世界卫生组织国际癌症研究机构 (IARC) 的说法,2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉 (IQ) 可致癌。
2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉呈浅褐色结晶固体或浅褐色粉末状。(NTP, 1992)
3-甲基-3H-咪唑并[4,5-f]喹啉-2-胺是一种咪唑并喹啉,它是在 3H-咪唑并[4,5-f]喹啉的 3 位被甲基取代,2 位被氨基取代而成。它是一种致癌物。
2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉是一种合成的浅褐色结晶固体,可溶于二甲基亚砜和甲醇。它少量生产用于研究用途。 2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉在肌肉类食物(肉类和鱼类)烹饪过程中自然生成。这种化学物质的生成量取决于烹饪温度、烹饪时间和烹饪方法(直接或间接)。2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉也存在于加工食品调味剂、啤酒、葡萄酒和香烟烟雾中。它很可能是一种人类致癌物。(NCI05)
在烤制食品中发现的诱变剂;RN 指的是母体化合物;结构见首篇文献;文献中常缩写为 IQ
首篇文献中的结构
作用机制
本研究探讨了氧化应激、不同类型的DNA损伤以及DNA修复酶表达在2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(IQ)诱导的结肠和肝脏突变中的作用。实验采用四组各六只Big Blue大鼠,分别喂食含0、20、70和200 mg/kg IQ的饲料,持续3周。结果显示,结肠和肝脏组织中DNA加合物(32P-后标记法)和DNA链断裂(彗星试验)均呈剂量依赖性,且结肠中DNA加合物和链断裂水平最高。结肠和肝脏中均观察到剂量依赖性突变诱导,相同剂量的IQ在肝脏中产生的cII突变数量是结肠的两倍。IQ诱导的结肠突变谱与对照组大鼠无显著差异。结肠中ERCC1和OGG1的表达高于肝脏,且不受IQ饮食的影响。对氧化应激生物标志物的研究结果尚无定论。……结果表明,DNA加合物而非氧化应激是IQ诱导肝脏和结肠癌变的始动因素。结肠中突变频率低于肝脏可能与结肠中DNA修复酶的表达较高有关。在C57BL/6J-Min/...小鼠自发形成和2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(IQ)诱导的小肠和结肠肿瘤中,肿瘤诱导的主要机制是野生型Apc等位基因的缺失,即杂合性缺失(LOH)。2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(IQ)抑制RAW 264.7细胞中LPS诱导的iNOS(诱导型一氧化氮合酶)基因的表达。最有可能解释这种生物学效应的机制涉及NF-κB/Rel和p38激酶通路的负调控。
...2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉 (IQ) 诱导的免疫抑制可能与 PKC 下调以及随后 NF-κB 和 AP-1 激活受阻有关,进而影响 IL-2 基因表达。
有关 2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(共 6 项)的更多作用机制(完整)数据,请访问 HSDB 记录页面。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C11H10N4
分子量
198.22
精确质量
198.091
CAS号
76180-96-6
相关CAS号
77314-22-8;hydrobromide
PubChem CID
53462
外观&性状
Crystalline solid
密度
1.41 g/cm3
沸点
458.7ºC at 760 mmHg
熔点
greater than 572 °F (NTP, 1992) ; >300 °C ; 300 °C
闪点
231.2ºC
LogP
2.285
tPSA
56.73
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
15
分子复杂度/Complexity
245
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CN1C2=C(C3=C(C=C2)N=CC=C3)N=C1N
InChi Key
ARZWATDYIYAUTA-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C11H10N4/c1-15-9-5-4-8-7(3-2-6-13-8)10(9)14-11(15)12/h2-6H,1H3,(H2,12,14)
化学名
3-methylimidazo[4,5-f]quinolin-2-amine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 5.0449 mL 25.2245 mL 50.4490 mL
5 mM 1.0090 mL 5.0449 mL 10.0898 mL
10 mM 0.5045 mL 2.5224 mL 5.0449 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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