| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cereblon
The primary molecular target of N-Me-Thalidomide 4-fluoride is the E3 ubiquitin ligase complex, specifically the Cereblon (CRBN) protein. By binding to CRBN, this compound induces a conformational change that allows the recruitment of neo-substrates (target proteins). In the context of a PROTAC, one end of the molecule (the thalidomide portion) binds to CRBN, while the other end is designed to bind to a specific protein of interest (POI). This brings the POI into close proximity with the E3 ligase, leading to its ubiquitination and subsequent degradation by the proteasome. The fluorine substitution is often introduced to modulate potency, selectivity, and metabolic stability. The molecular formula is C14H11FN2O4, and it has a molecular weight of 290.25. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
N-甲基沙利度胺4-氟化物的体外活性是通过其掺入PROTAC后诱导靶蛋白降解的能力来测定的。该分子本身对特定疾病靶点没有固有的IC50值；相反，它是一种配体。在体外泛素化实验中，使用含有CRBN、E1和E2泛素酶以及靶蛋白（新底物）的纯化体系。加入N-甲基沙利度胺4-氟化物（或含有该化合物的PROTAC）可增强靶蛋白的泛素化，这可以通过使用抗泛素抗体的Western印迹法检测。其效力通常用导致50%降解的浓度（DC50）来描述。该化合物专门用于合成抗炎药70。
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| 体内研究 (In Vivo) |
N-甲基沙利度胺4-氟化物本身不具有直接的体内治疗活性。它是一种合成中间体，也是cereblon的配体。只有当它与靶向结合的活性基团偶联形成PROTAC分子后，才能发挥活性。在体内，含有该配体的PROTAC已被用于小鼠异种移植模型中，以降解致病蛋白。例如，含有该配体的抗炎PROTAC可通过腹腔注射或口服给药。终点指标是组织匀浆中靶向炎症蛋白（例如BRD4或IRAK4）水平的降低（通过Western blot检测），以及随后炎症细胞因子的减少。该化合物还可用于合成抗炎药70。
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| 酶活实验 |
用于测定 N-甲基沙利度胺 4-氟化物与 CRBN 亲和力的标准非细胞结合分析方法是时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 结合分析。该分析使用重组人 CRBN 蛋白（通常与 GST 标签融合）和铽标记的抗 GST 抗体（供体）。受体染料（例如 HiLyte Fluor 647）与已知的高亲和力沙利度胺衍生物（探针）偶联。将待测化合物（N-甲基沙利度胺 4-氟化物）在 384 孔板中进行系列稀释。加入 CRBN 蛋白和荧光探针。平衡 1-2 小时后测量 TR-FRET 信号。信号降低表明探针被待测化合物置换。计算 IC50 值，并由此得出结合亲和力 (Ki)。这证实了该化合物在用于制造 PROTAC 之前作为 CRBN 粘合剂的功能。
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| 细胞实验 |
为验证N-甲基沙利度胺4-氟化物的活性，可通过检测最终的PROTAC分子进行间接的细胞实验。典型的基于细胞的降解实验使用表达靶标的细胞系（例如，针对IRAK4靶向PROTAC的MDA-MB-231乳腺癌细胞）。将细胞接种于6孔板中，并用浓度递增（0.1 nM至1 uM）的PROTAC（包含该配体）处理6-24小时。裂解细胞，并将裂解液进行Western blotting分析。用针对靶蛋白（POI）的抗体进行探针检测。使用上样对照（例如GAPDH）进行标准化。通过密度分析计算DC50（降解50%靶标所需的浓度）。使用含有非活性 CRBN 配体的 PROTAC（阴性对照）时未观察到降解现象，证实了 N-Me-沙利度胺 4-氟化物的特异性活性。
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| 动物实验 |
体内实验是评估以N-甲基沙利度胺4-氟化物构建的PROTAC的疗效的标准药物研发流程。该实验方案使用携带靶向阳性癌细胞系（例如MM.1S多发性骨髓瘤）皮下异种移植瘤的雌性BALB/c裸鼠。当肿瘤体积达到150-200 mm³时，将小鼠随机分组（n=8-10）至治疗组。PROTAC以1-30 mg/kg的剂量，每日或隔日静脉或口服给药，持续2-4周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤大小。实验结束时，收集肿瘤组织，并通过Western blot或免疫组织化学（IHC）检测靶蛋白水平。与载体对照组相比，肿瘤生长和靶蛋白水平的降低表明PROTAC具有体内疗效，验证了基于沙利度胺的配体的实用性。该化合物还可用于合成抗炎剂 70。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
N-甲基沙利度胺4-氟化物的分子量为290.25，分子式为C14H11FN2O4。室温下为固体粉末。应以粉末形式储存于-20℃（可稳定保存3年）或4℃（可稳定保存2年）。溶于DMSO后，应储存于-80℃（可稳定保存6个月）或-20℃（可稳定保存1个月）。该化合物仅供研究用途，其在水中的溶解度较差，但可溶于DMSO等有机溶剂以及甲醇和乙醇。典型的DMSO储备液浓度为10-50 mM。该化合物具有哌啶二酮环，这是免疫调节酰亚胺类药物（IMiDs）的特征结构。CAS号为2244520-92-9。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
N-甲基沙利度胺4-氟化物的毒理学特性尚未完全明确，但预计与其他沙利度胺衍生物相似。沙利度胺以其致畸性（导致出生缺陷）而闻名。因此，在实验室中处理该化合物时必须极其谨慎。研究人员应佩戴双层手套、实验服和护目镜。该化合物被归类为研究用化学品，禁止人类食用。应避免吸入和皮肤接触。虽然甲基和氟的取代可能会改变其毒理学特性，但该化合物的作用机制（与cereblon结合）仍然存在免疫调节和发育影响的潜在风险。此类化合物的安全数据表通常包含生殖毒性的危害说明。必须防止在实验室工作的孕妇接触该化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-甲基沙利度胺4-氟化物是靶向蛋白降解（TPD）这一快速发展领域中的关键组分。与阻断蛋白活性位点的传统抑制剂不同，降解剂（PROTAC）能够彻底去除蛋白。这为靶向“不可成药”蛋白并克服耐药性提供了可能。由于其体积小、结合亲和力高，沙利度胺核心目前是PROTAC设计中最常用的CRBN配体。特定的修饰（N-甲基和4-氟）是药物化学优化的实例，旨在改善配体的类药特性，例如提高其代谢稳定性或微调其与CRBN的结合。该化合物是抗炎药70合成的中间体。它本身并非药物，而是一种用于开发下一代炎症和癌症疗法的精密工具。它仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C14H11FN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
290.25
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| CAS号 |
2244520-92-9
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
FC1=CC=CC2=C1C(N(C2=O)C1C(N(C)C(CC1)=O)=O)=O
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4453 mL | 17.2265 mL | 34.4531 mL | |
| 5 mM | 0.6891 mL | 3.4453 mL | 6.8906 mL | |
| 10 mM | 0.3445 mL | 1.7227 mL | 3.4453 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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