Nε-(Carboxyethyl)lysine

别名: N-6- (羧乙基)-L-赖氨酸标准品;羧乙基赖氨酸
目录号: V107200 纯度: ≥98%
Nε-(羧乙基)赖氨酸是一种晚期糖基化终产物(AGE)。
Nε-(Carboxyethyl)lysine CAS号: 5746-03-2
产品类别: EAAT
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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1mg
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产品描述
Nε-(羧乙基)赖氨酸是一种晚期糖基化终产物 (AGE)。Nε-(羧乙基)赖氨酸会导致蛋白质间交联,进而影响蛋白质的结构和功能,最终导致蛋白质变性。Nε-(羧乙基)赖氨酸与 RAGE 受体结合,影响细胞信号传导,并调节炎症反应、细胞增殖和凋亡等过程。Nε-(羧乙基)赖氨酸影响谷氨酸转运蛋白,减少谷氨酸的摄取和 S100B 蛋白的分泌,影响神经系统的神经传递,并表现出与糖尿病相关的神经毒性。
Nε-(羧乙基)赖氨酸(CAS 编号:5746-03-2),也称为 CEL,是一种晚期糖基化终产物 (AGE),由蛋白质中赖氨酸残基的糖基化形成。它会导致蛋白质间交联,影响蛋白质的结构和功能,最终导致蛋白质变性。该化合物被用于生物化学和细胞研究中,以研究蛋白质糖基化和晚期糖基化终产物(AGE)相关的病理。
生物活性&实验参考方法
靶点
Nε-(Carboxyethyl)lysine binds to RAGE (Receptor for Advanced Glycation End Products) receptors. This binding affects cell signaling and regulates processes such as inflammatory response, cell proliferation, and apoptosis. The compound also affects glutamate transporters, reducing glutamate uptake and S100B protein secretion, and exhibits diabetic-related neurotoxicity.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,Nε-(羧乙基)赖氨酸可与RAGE受体结合并激活下游信号通路。它会导致蛋白质交联,从而影响蛋白质的结构和功能。该化合物还会影响谷氨酸转运蛋白,降低谷氨酸的摄取,并表现出与糖尿病并发症和神经退行性疾病相关的神经毒性作用。
体内研究 (In Vivo)
在体内,Nε-(羧乙基)赖氨酸在血糖升高和氧化应激条件下会在组织中积累,从而导致糖尿病并发症。糖尿病患者的Nε-(羧乙基)赖氨酸水平升高,并与糖尿病神经病变、肾病和视网膜病变的发生发展密切相关。该化合物对RAGE信号通路和蛋白质交联的影响是其发挥病理作用的关键因素。
酶活实验
Nε-(羧乙基)赖氨酸的非细胞检测方法是将其用作分析化学中的标准或参考化合物。它通过高效液相色谱(HPLC)、质谱和核磁共振(NMR)等标准分析技术进行表征,以确认其结构和纯度。其与RAGE的结合可通过表面等离子共振或基于酶联免疫吸附试验(ELISA)的结合分析进行评估。
细胞实验
体外细胞检测Nε-(羧乙基)赖氨酸的方法包括培养表达RAGE的细胞,例如内皮细胞、神经元细胞或巨噬细胞。用该化合物处理细胞后,通过检测炎症细胞因子生成、NF-κB激活或MAP激酶磷酸化来评估RAGE介导的信号通路。谷氨酸摄取实验则在神经元细胞培养物中进行。
动物实验
Nε-(羧乙基)赖氨酸的体内动物研究方案通常采用糖尿病动物模型,例如链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠或遗传性糖尿病小鼠。该化合物在组织中的水平被用作糖化和糖尿病并发症的生物标志物。干预研究可以评估减少晚期糖基化终产物(AGE)形成或阻断RAGE信号通路的治疗方法的效果。
药代性质 (ADME/PK)
Nε-(羧乙基)赖氨酸的药代动力学特性与其在组织中的生成和蓄积有关,而非其作为药物的给药方式。它通过非酶糖基化反应在体内生成。其在血浆和组织中的浓度反映了糖基化的程度,并受血糖控制和氧化应激的影响。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
Nε-(羧乙基)赖氨酸的毒理学数据与其作为晚期糖基化终产物(AGE)的作用密切相关。AGE的积累与糖尿病并发症有关,包括神经病变、肾病和视网膜病变。该化合物的神经毒性作用是通过RAGE信号通路和谷氨酸转运体抑制介导的。
参考文献

[1]. N-epsilon-(carboxyethyl)lysine, a product of the chemical modification of proteins by methylglyoxal, increases with age in human lens proteins. Biochem J. 1997 Jun 1;324 ( Pt 2)(Pt 2):565-70.

[2]. Methylglyoxal and carboxyethyllysine reduce glutamate uptake and S100B secretion in the hippocampus independently of RAGE activation. Amino Acids. 2016 Feb;48(2):375-85.

其他信息
N(6)-(1-羧乙基)赖氨酸是通过甲基乙二醛与蛋白质反应形成的L-赖氨酸衍生物。CEL是N-(羧甲基)赖氨酸(CML)的同源物,CML是一种高级糖化终产物(AGE),由乙二醛或乙醛与蛋白质反应形成,或由果糖-赖氨酸的氧化裂解(果糖与蛋白质糖基化形成的阿马多利衍生物)生成。它是一种L-赖氨酸衍生物和非蛋白质L-α-氨基酸。N(6)-(1-羧乙基)赖氨酸是一种在蛋白质中发现的赖氨酸衍生物,其氨基酸残基的ε-氮原子被羧乙基基团修饰。这种高级糖化终产物(AGE)在某些疾病中升高,可能与衰老相关。它源自*乳酸链球菌*;给出的参考编号(RN)是针对L异构体的。\nNε-(羧乙基)赖氨酸(CEL)是一种高级糖化终产物,分子式为C9H18N2O4,分子量为218.25。它是通过赖氨酸的糖化形成的,并导致蛋白质交联。该化合物与RAGE受体结合,并与糖尿病并发症相关。它用于糖尿病、衰老和神经退行性疾病的研究。这不是一种治疗药物。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C9H18N2O4
分子量
218.25
精确质量
218.127
CAS号
5746-03-2
相关CAS号
Nε-(Carboxyethyl)lysine-d4
PubChem CID
23400779
外观&性状
Typically exists as solids at room temperature
熔点
>150°C (dec.) (lit.)
LogP
0.723
tPSA
112.65
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
15
分子复杂度/Complexity
220
定义原子立体中心数目
1
SMILES
CC(NCCCCC(N)C(O)=O)C(O)=O
InChi Key
XCYPSOHOIAZISD-MLWJPKLSSA-N
InChi Code
InChI=1S/C9H18N2O4/c1-6(8(12)13)11-5-3-2-4-7(10)9(14)15/h6-7,11H,2-5,10H2,1H3,(H,12,13)(H,14,15)/t6?,7-/m0/s1
化学名
(2S)-2-amino-6-(1-carboxyethylamino)hexanoic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.5819 mL 22.9095 mL 45.8190 mL
5 mM 0.9164 mL 4.5819 mL 9.1638 mL
10 mM 0.4582 mL 2.2910 mL 4.5819 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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