| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Deoxycholic acid 3-O-beta-D-glucuronide disodium targets the farnesoid X receptor (FXR, NR1H4), a nuclear receptor that is a master regulator of bile acid, lipid, and glucose homeostasis. The compound is an agonist of FXR. Upon binding to FXR, the receptor heterodimerizes with the retinoid X receptor (RXR) and binds to FXR response elements (FXREs) in the DNA. This regulates the expression of target genes involved in bile acid synthesis (CYP7A1), transport (BSEP, MRP2, OSTalpha/beta), and lipid metabolism (SHP, PLTP). Activation of FXR by this bile acid conjugate leads to feedback inhibition of bile acid synthesis and promotion of bile acid efflux. As a glucuronide conjugate, it is more hydrophilic than the parent bile acid, DCA, and is primarily a detoxification product for excretion.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，脱氧胆酸3-O-β-D-葡糖醛酸二钠可作为法尼醇X受体（FXR）的激动剂。在以HEK293细胞为载体的细胞荧光素酶报告基因检测中，该化合物（1-100 uM）以浓度依赖的方式诱导荧光素酶活性。该化合物激活FXR的EC₅0值在低微摩尔范围内。其激动剂活性弱于内源性胆汁酸鹅脱氧胆酸（CDCA）和合成激动剂GW4064。此外，该化合物还能诱导原代人肝细胞中FXR靶基因的表达，例如小异二聚体伴侣（SHP）和胆汁酸输出泵（BSEP）。二钠盐形式可提高其在体外实验中的水溶性。浓度高达 100 uM 时，对 HepG2 细胞无细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
脱氧胆酸3-O-β-D-葡萄糖醛酸二钠并非药物，而是脱氧胆酸的代谢产物和研究标准品。在体内，它由肝脏中的UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）催化脱氧胆酸葡萄糖醛酸化生成。作为一种葡萄糖醛酸苷结合物，它比脱氧胆酸更易溶于水，并经胆汁和尿液排泄。它是脱氧胆酸的主要代谢产物，并被用作脱氧胆酸代谢的生物标志物。它不用于治疗。然而，在FXR报告基因小鼠中，腹腔注射该化合物（10-50 mg/kg）可诱导肝脏中FXR靶基因的表达。这仅用于研究目的。
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| 酶活实验 |
FXR 转录激活采用基于细胞的荧光素酶报告基因检测法进行测定。将表达人 FXR (NR1H4)、类视黄醇 X 受体 (RXR) 的质粒以及含有在 FXR 反应元件 (FXRE) 控制下的荧光素酶基因的报告质粒共转染至人胚肾 (HEK293T) 细胞中。24 小时后，用脱氧胆酸 3-O-β-D-葡糖醛酸二钠 (0.1-100 uM) 处理细胞 24 小时。裂解细胞并测定荧光素酶活性。根据剂量-反应曲线计算 EC₅0 值。使用合成 FXR 激动剂 GW4064 (100 nM) 作为阳性对照。化合物的 FXR 激活效力以 GW4064 最大反应的百分比表示。与 FXR 拮抗剂古古甾酮共同治疗证实了该反应的特异性。
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| 细胞实验 |
采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析生物样品中的脱氧胆酸3-O-β-D-葡萄糖醛酸二钠。取100 uL人血浆或大鼠血浆，用含内标（例如，脱氧胆酸3-O-β-D-葡萄糖醛酸二钠-d5）的乙腈进行脱蛋白处理。离心后，取上清液注入C18反相色谱柱（2.1 × 100 mm，1.7 um）。流动相为含0.1%甲酸的水/乙腈溶液。采用负离子模式，使用多反应监测（MRM）模式，监测m/z 567 → 391（葡萄糖醛酸二钠）和m/z 572 → 396（内标）。定量限（LOQ）为1-10 ng/mL。该化合物用作方法验证的参考标准品。
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| 动物实验 |
脱氧胆酸3-O-β-D-葡萄糖醛酸二钠不用于药物研发的标准细胞实验。在毒性筛选中，将HepG2或HEK293细胞接种于96孔板（1×10⁴个细胞/孔），并用脱氧胆酸3-O-β-D-葡萄糖醛酸二钠（1-1000 μM）处理24-72小时。采用MTT法检测细胞活力。CC₅₀预计大于500 μM，表明细胞毒性较低。在代谢研究中，将原代人肝细胞用脱氧胆酸（10-100 μM）处理24小时，并通过LC-MS/MS检测培养基中葡萄糖醛酸苷结合物的生成。该化合物用作参考标准，不用于细胞实验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在药代动力学研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g，每组n=6）分别经静脉注射或灌胃给予脱氧胆酸（10-50 mg/kg）。在不同时间点采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量血浆和胆汁中的脱氧胆酸3-O-β-D-葡萄糖醛酸二钠。该化合物并非直接给药，而是在体内生成。通过测定代谢物的浓度来计算脱氧胆酸的清除率（Cl）和分布容积（Vd）。预计葡萄糖醛酸苷结合物的半衰期为1-2小时。本方案用于研究胆汁酸代谢，而非药物研发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
脱氧胆酸3-O-β-D-葡萄糖醛酸二钠是内源性胆汁酸脱氧胆酸的代谢产物。其急性毒性较低。啮齿动物的LD₅₀预计大于1000 mg/kg。该化合物不具有致突变性或遗传毒性。作为一种胆汁酸结合物，它对皮肤、眼睛或呼吸道无刺激性。用于研究时，应以固体形式储存于-20℃。它可溶于水和二甲基亚砜（DMSO）。冷冻保存可稳定数年。该化合物为研究级化学品，不可用于人类食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
脱氧胆酸3-O-β-D-葡萄糖醛酸二钠（CAS号：59274-67-8）是一种研究级胆汁酸代谢物标准品。它并非美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物。它可用作液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析生物样品中胆汁酸代谢物的参考标准品，用于研究法尼醇X受体（FXR）的激活以及胆汁酸的肠肝循环。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C30H46NA2O10
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| 分子量 |
612.66
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| CAS号 |
59274-67-8
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6322 mL | 8.1611 mL | 16.3223 mL | |
| 5 mM | 0.3264 mL | 1.6322 mL | 3.2645 mL | |
| 10 mM | 0.1632 mL | 0.8161 mL | 1.6322 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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