| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Polo-like Kinase 4 (PLK4) is a serine/threonine protein kinase that plays a crucial role in centriole duplication, mitotic entry, and cytokinesis. It is a validated anticancer target, particularly in cancers with chromosomal instability. CZS-241 hydrochloride is a reversible ATP-competitive inhibitor of PLK4. By inhibiting PLK4, the compound disrupts centrosome duplication, leading to mitotic defects, multipolar spindle formation, and aneuploidy, which ultimately triggers cell cycle arrest in S/G2 phase and apoptosis in cancer cells, especially in leukemia cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CZS-241盐酸盐能有效抑制PLK4，IC₅0值为2.6 nM，对TRKA的抑制活性较弱（IC₅0 = 2.74 uM）。该化合物可诱导细胞凋亡并将细胞周期阻滞于S/G2期。它对白血病细胞系（例如，用于治疗慢性粒细胞白血病的K562和KU-812细胞系）表现出极强的抗增殖活性，IC₅0值在低纳摩尔至亚微摩尔范围内，同时对正常细胞系无不良反应。它能有效抑制29种受试细胞系中的白血病细胞，尤其是慢性粒细胞白血病（CML）细胞系。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠异种移植模型中，CZS-241盐酸盐（20 mg/kg/天）的肿瘤生长抑制率（TGI）为56.4%，且未观察到正常的体重增长。该化合物具有良好的口服生物利用度，并在人肝微粒体中表现出可接受的稳定性（t1/2 = 31.5分钟）。该化合物在体内能有效抑制白血病细胞的生长，支持进一步研究其在治疗慢性粒细胞白血病以及其他潜在的PLK4驱动型癌症方面的应用。体重监测表明，在有效剂量下，该化合物具有良好的耐受性。
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| 酶活实验 |
PLK4激酶抑制实验：将纯化的重组人PLK4蛋白与肽底物（例如生物素标记的酪蛋白或特异性PLK4底物）和不同浓度的CZS-241盐酸盐（0.001-1000 nM）在激酶反应缓冲液（20 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% Triton X-100、10 uM ATP）中孵育。反应在30℃下孵育30-60分钟，用EDTA终止反应，并通过均相时间分辨荧光法（HTRF）或放射性测定法进行定量。IC₅0（2.6 nM）由剂量反应曲线计算得出。TRKA抑制的测定方法类似。
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| 细胞实验 |
细胞增殖和凋亡检测：将白血病细胞（例如 K562、KU-812 或患者来源的 CML 细胞）接种于 96 孔板中（5,000-10,000 个细胞/孔），培养基为含 10% FBS 的 RPMI-1640。将 CZS-241 盐酸盐进行系列稀释（0.01-1000 nM），并加入细胞培养 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力，并计算 IC₅0 值。采用 Annexin V-FITC/PI 流式细胞术评估细胞凋亡。采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析。通过蛋白质印迹法检测磷酸化 PLK4 底物或通过免疫荧光法检测中心粒蛋白/γ-微管蛋白来评估 PLK4 靶标结合情况。
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| 动物实验 |
CML异种移植小鼠模型：将5×10⁶个K562或KU-812白血病细胞悬浮于0.1 mL PBS/Matrigel（1:1）混合液中，皮下接种于6-8周龄、20-25 g的雌性BALB/c裸鼠。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=6-8）。CZS-241盐酸盐溶于0.5%甲基纤维素或5% DMSO + 40% PEG300 + 55%生理盐水中，每日一次，每次10-50 mg/kg，连续给药2-4周。对照组仅给予溶剂或阳性对照（例如，伊马替尼50 mg/kg）。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积（体积=长×宽²/2）。监测体重变化以评估毒性反应。在终点（第21-28天），切除肿瘤，称重，并进行组织病理学处理（H&E染色、Ki-67增殖检测、TUNEL凋亡检测）。肿瘤生长抑制率（TGI）计算公式为（1 -（治疗组肿瘤体积变化/对照组肿瘤体积变化））× 100%。在药代动力学/药效学研究中，于不同时间点采集血浆和肿瘤样本，用于药物浓度分析和PLK4抑制评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
体外代谢稳定性：将人肝微粒体（0.5 mg 蛋白/mL）与 1 μM CZS-241 盐酸盐在含有 NADPH 再生系统的 100 mM 磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中于 37℃ 孵育。分别于 0、5、10、15、30 和 60 分钟取样。采用 LC-MS/MS 法定量化合物浓度。在人肝微粒体中，该化合物的半衰期 (t1/2) 为 31.5 分钟，表明其代谢稳定性中等。体内药代动力学方面，在啮齿动物口服给药后，预计该化合物具有中等的口服生物利用度（可能为 30-60%），Cmax 为 0.1-1 μM，末端半衰期为 2-6 小时，主要通过 CYP450 代谢经肝脏清除。可接受的微粒体稳定性支持每日一次或两次口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
检索结果中未找到CZS-241盐酸盐的具体毒理学数据。在小鼠异种移植研究中，该化合物在20 mg/kg/天（口服）剂量下耐受性良好，观察到正常的体重增长。在有效剂量下未报告死亡或严重不良反应。基于其PLK4激酶抑制机制，潜在的靶向毒性包括对快速分裂组织（骨髓、胃肠道）的影响，但白血病细胞可能更敏感。处理激酶抑制剂时应采取标准安全预防措施：使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜），在通风橱中操作，避免吸入和皮肤接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸CZS-241是一种处于研究阶段的PLK4抑制剂，已在体外和体内实验中显示出对慢性粒细胞白血病（CML）以及其他潜在癌症的活性。它尚未获得FDA批准。该化合物可口服，并具有良好的体外ADME特性（微粒体稳定性半衰期t1/2 = 31.5分钟）。它是研究PLK4生物学以及开发靶向中心体复制和有丝分裂的新型抗癌药物的重要工具。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C26H25CL2F2N9O
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|---|---|
| 分子量 |
588.44
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| 相关CAS号 |
CZS-241; 3016297-55-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~60.6 mg/mL (~102.98 mM; with heating and sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6994 mL | 8.4970 mL | 16.9941 mL | |
| 5 mM | 0.3399 mL | 1.6994 mL | 3.3988 mL | |
| 10 mM | 0.1699 mL | 0.8497 mL | 1.6994 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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