| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LIQ1 specifically targets pyruvate kinase M2 (PKM2), a rate-limiting glycolytic enzyme that also regulates immune-related gene expression. The compound binds to the polyarginine pocket of PKM2, where its protonated carboxyl group forms ionic interactions and hydrogen bonds with the Arg43 residue. Mutation of PKM2 Arg43 to alanine significantly reduces LIQ1's binding affinity (Kd) and inhibitory efficacy (IC50), confirming Arg43 as a critical residue. By binding to this allosteric site, LIQ1 prevents PKM2 nuclear translocation and blocks its interaction with HIF-1alpha.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LIQ1（100 μM；2 小时）显著提高了 PKM2 在 40-52 °C 温度范围内的热稳定性，使其熔解温度 (Tm) 升高了 3.4 °C[1]。与野生型 PKM2（IC50 = 0.98 μM；Kd = 3.2 μM）相比，LIQ1 显著降低了对 PKM2 R43A 的抑制作用（IC50 = 4.10 μM；Kd = 11.1 μM），表明 R43 是介导 PKM2 变构抑制的关键残基[1]。
体外生化实验表明，LIQ1（100 uM；2 h）可增强 PKM2 的热稳定性，使其熔解温度升高 3.4 °C。与野生型 PKM2（IC50 = 0.98 uM；Kd = 3.2 uM）相比，LIQ1 对 PKM2 R43A 突变体的抑制作用显著降低（IC50 = 4.10 uM；Kd = 11.1 uM），证实 Arg43 对变构抑制至关重要。这些无细胞实验采用纯化的重组 PKM2 蛋白（野生型和 R43A 突变体）来表征酶抑制和结合亲和力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
LIQ1（1、2 和 5 mg/kg；腹腔注射；LPS 注射后 0、12、24 和 36 小时给药）显著降低了 LPS 诱导的内毒素过敏反应发生率，并减少了病原体和器官损伤[1]。LIQ1（20 mg/kg；腹腔注射；单次注射；或每日一次，连续 14 天）在小鼠中显示出可忽略的急性毒性，且未观察到肝毒性或肾毒性，表明其具有良好的安全性[1]。
体内实验表明，在LPS诱导的内毒素血症小鼠模型中，腹腔注射LIQ1（1、2、5 mg/kg，分别于LPS注射后0、12、24、36 h给药）可显著提高7天存活率，从40%（1 mg/kg）提高至80%（5 mg/kg）。LIQ1呈剂量依赖性地降低血清IL-1β水平，并减轻LPS诱导的损伤，包括微绒毛丢失、绒毛萎缩以及肺和心脏组织的病理改变（5 mg/kg剂量）。此外，LIQ1还能抑制小肠、肺和心脏中PKM2的核转位以及PKM2-HIF-1α复合物的形成。 |
| 酶活实验 |
LIQ1的非细胞结合实验采用纯化的重组野生型PKM2和PKM2 R43A突变蛋白。通过表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)定量解离常数(Kd)。IC50值通过在不同化合物浓度下进行酶活性测定来确定。热稳定性评估方法为：将PKM2与LIQ1（100 uM，2 h）孵育，并使用差示扫描荧光法测量熔解温度。这些无细胞体系验证了Arg43残基对结合至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估PKM2的细胞定位及其与HIF-1α的相互作用。细胞经LIQ1处理后，用LPS刺激。免疫荧光染色显示PKM2核转位，而共免疫沉淀实验证实PKM2-HIF-1α结合被破坏。采用ELISA法检测培养上清液中下游IL-1β的水平。为评估细胞裂解液的热稳定性，细胞经LIQ1（100 uM，2 h）处理后，采用CETSA（细胞热稳定性分析）进行分析。采用CCK-8或MTT法检测细胞活力，以确认无细胞毒性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性BALB/c小鼠（6-8周龄）腹腔注射LPS（13 mg/kg）[1]
剂量： 1、2、5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；分别于LPS注射后0、12、24和36小时给药 实验结果： 7天存活率从40%（1 mg/kg）提高到80%（5 mg/kg）。血清IL-1β水平呈剂量依赖性降低。减轻LPS诱导的损伤，如微绒毛丢失、绒毛萎缩、变形和坏死。5 mg/kg剂量可减轻LPS诱导的肺和心脏组织病理损伤。抑制LPS诱导的ATP积累。显著抑制PKM2在小肠、肺和心脏组织中的核转位。阻止PKM2-HIF-1α复合物的形成，最终导致小鼠IL-1β转录减少。 动物/疾病模型：雄性BALB/c小鼠（6-8周龄）[1] 剂量：20 mg/kg 给药途径：腹腔注射；单次给药 实验结果：14天内未见体重显著下降。未发现运动活动、梳理毛发和摩擦行为的变化。 动物/疾病模型：雄性BALB/c小鼠（6-8周龄）[1] 剂量：20 mg/kg 给药途径：腹腔注射；每日一次，持续14天 实验结果：碱性磷酸酶（ALP）水平显著升高。其他肝酶，包括AST、ALT、GGT、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）和球蛋白（GLO），均未见统计学意义上的显著变化。肾功能参数，包括尿素、肌酐（CREA）、尿酸（UA）和估算肾小球滤过率（eGFR），均未见显著影响。 体内动物实验采用6-8周龄的雄性BALB/c小鼠。通过腹腔注射13 mg/kg LPS建立LPS诱导的内毒素血症模型。在LPS注射后0、12、24和36小时，分别腹腔注射LIQ1（1、2或5 mg/kg）。监测小鼠存活7天。收集血清和组织样本（小肠、肺、心脏），用于IL-1β ELISA检测、组织病理学分析（H&E染色）以及通过免疫组织化学或免疫印迹法评估PKM2核转位和PKM2-HIF-1α复合物的形成。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中尚未披露LIQ1的详细药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、口服生物利用度、清除率）。根据其分子量284.27和估计的logP值（约2.5-3.0），该化合物预计具有中等的亲脂性和膜渗透性。在动物研究中，LIQ1通常采用腹腔注射给药。储存建议：粉末在-20℃下可保存长达3年；溶剂在-80℃下可保存长达1年。该化合物在运输过程中于室温下可稳定保存数日。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
对雄性BALB/c小鼠的毒性评估表明，LIQ1（20 mg/kg，单次腹腔注射或每日一次，连续14天）的急性毒性可忽略不计，未观察到明显的体重减轻或运动、梳理毛发或摩擦行为的改变。然而，每日以20 mg/kg的剂量给药14天会导致碱性磷酸酶（ALP）水平显著升高，提示可能存在轻微的肝毒性。未观察到肾毒性。除上述观察结果外，尚未发表其他全面的毒理学研究。应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LIQ1 是一种研究级化合物，尚未进入临床试验，也未获得任何监管机构（FDA、EMA、PMDA）的批准用于治疗用途。它由 Wang 等人发现并发表于《生物有机化学》（Bioorganic Chemistry，2025，DOI：10.1016/j.bioorg.2025.109212）。其作用机制是通过靶向多聚精氨酸口袋中的 Arg43 变构抑制 PKM2，从而阻止 PKM2 核转位并破坏 PKM2-HIF-1α 复合物的形成，进而抑制 IL-1β 的转录。LIQ1 仅用于炎症、内毒素血症和 PKM2 生物学相关的临床前研究。
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| 分子式 |
C16H12O5
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|---|---|
| 分子量 |
284.26
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| CAS号 |
2606032-80-6
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5179 mL | 17.5895 mL | 35.1791 mL | |
| 5 mM | 0.7036 mL | 3.5179 mL | 7.0358 mL | |
| 10 mM | 0.3518 mL | 1.7590 mL | 3.5179 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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