| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Carba1 targets two distinct molecular entities: (1) tubulin, where it occupies the colchicine‑binding site, acting as a microtubule‑destabilizing agent that promotes catastrophes; (2) nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), the rate‑limiting enzyme in the NAD salvage pathway, which it activates to boost NAD biosynthesis. By binding to the colchicine site, Carba1 reduces the required taxane dose and potentiates paclitaxel binding to microtubule ends, enhancing antitumor synergy without increasing toxicity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Carba1（12 μM；72 h）与紫杉醇、多西他赛、纳米白蛋白紫杉醇和表皮霉素B协同抑制HeLa细胞的活力，使其GI50值分别降低2.6倍、3.8倍、1.8倍和4.4倍[1]。Carba1（1-20 μM；60 min）增强HeLa细胞中NAMPT的活性[1]。Carba1（12 μM；72 h）保护成年小鼠背根神经节（DRG）神经元免受紫杉醇、顺铂和硼替佐米诱导的轴突变性，降低退变指数[1]。Carba1（1-10 μM；24 h）拮抗顺铂诱导的大鼠DRG神经元神经毒性和髓鞘形成障碍[1]。 Carba1 (12 μM, 2 h) 调节 HeLa 细胞代谢，增加乳酸、谷氨酸、ATP 和 GTP 水平，降低 NAD+ 水平，并增强糖酵解和谷氨酰胺分解 [1]。
体外实验表明，Carba1（12 uM；72 小时）与紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇和埃博霉素B具有协同作用，可抑制 HeLa 细胞的活力，使 GI₅0 值降低 2.6 至 4.4 倍。Carba1（1-20 uM；60 分钟）可增强 HeLa 细胞中 NAMPT 的活性，并且（12 uM；72 小时）可保护小鼠背根神经节 (DRG) 神经元免受紫杉醇、顺铂和硼替佐米诱导的轴突变性，降低退化指数。此外，Carba1（1-10 uM；24 小时）还能拮抗顺铂诱导的大鼠 DRG 神经元神经毒性和脱髓鞘。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在紫杉醇诱导的神经病理性损伤模型中，Carba1（50 mg/kg；腹腔注射；第0、1、2、4、7和9天）可预防异常疼痛和神经退行性变[1]。在肿瘤生长模型中，Carba1（60 mg/kg；静脉注射；每2天一次，持续10天）不促进肿瘤生长，也不抑制紫杉醇的抗肿瘤活性。[1]
在体内，Carba1（50 mg/kg；腹腔注射，第0、1、2、4、7、9天）可完全预防紫杉醇诱导的大鼠化疗诱导周围神经病变（CIPN）模型中的触觉异常性疼痛和神经退行性变，降低血清神经丝轻链（NfL）水平，并维持表皮内神经纤维（IENF）密度。在异种移植瘤模型中，Carba1（60 mg/kg；每2天静脉注射，持续10天）不促进肿瘤生长，也不抑制紫杉醇的抗肿瘤疗效。在异种移植瘤小鼠中，Carba1与亚治疗剂量的紫杉醇协同作用，可杀死癌细胞。 |
| 酶活实验 |
非细胞微管蛋白结合测定采用[3H]-秋水仙碱竞争法：将纯化的微管蛋白与50 nM [3H]-秋水仙碱和递增浓度的未标记Carba1（例如100 uM）在37℃下孵育。结合的放射性通过过滤或活性炭吸附分离，并计算IC₅0值。对于NAMPT，采用三偶联酶法测定烟酰胺和磷酸核糖焦磷酸生成的NAD，并通过分光光度法检测。结合通过尺寸排阻色谱（10 uM Carba1和3 uM NAMPT）后的AS-MS进行确认。
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| 细胞实验 |
基于细胞的检测方法包括使用 HeLa 细胞（活力协同作用）、小鼠原代背根神经节神经元（轴突变性）、大鼠背根神经节神经元（髓鞘形成）或雪旺氏细胞（MPB 染色）。细胞单独或与化疗药物联合使用 Carba1（0-20 uM；24-72 小时）进行处理。采用 CellTiter-Glo 或 MTT 法评估细胞活力。神经保护终点指标包括退变指数、髓鞘碱性蛋白 (MBP) 染色以及 NAD+/ATP/GTP 水平的定量分析。NAMPT 激活通过 Carba1 处理后细胞内 NAD 水平的测定来评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：紫杉醇诱导的大鼠神经病变模型[1]
剂量：50 mg/kg 给药途径：腹腔注射；第0、1、2、4、7、9天 实验结果：预防触觉异常性疼痛。降低血清神经丝轻链（NfL）水平。维持表皮内神经纤维（IENF）密度。 体内动物研究采用Sprague-Dawley大鼠进行化疗诱导周围神经病变（CIPN）模型研究：紫杉醇（PTX）5 mg/kg，腹腔注射，分别于第0、2、4、6、8天给药；卡巴酚丁胺（Carba1）50 mg/kg，腹腔注射，分别于第-2、-1、0、2、4、6、8天给药。研究终点包括：触觉异常性疼痛（von Frey试验）、血清神经丝轻链（NfL）水平、表皮内神经纤维（IENF）密度和背根神经节（DRG）组织学。为评估肿瘤疗效，将携带HeLa或其他异种移植瘤的雌性裸鼠置于小鼠体内，每2天静脉注射一次卡巴酚丁胺（Carba1），共10天，并分别联合或不联合PTX治疗。使用游标卡尺测量肿瘤体积。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
详细的药代动力学参数（t1/2、Cₘₐₓ、AUC、口服生物利用度）尚未公开。在临床前研究中，Carba1 的给药途径为腹腔注射（50 mg/kg）或静脉注射（60 mg/kg）。粉末在 -20℃ 下可稳定保存长达 3 年，溶剂在 -80℃ 下可稳定保存 1 年。在普通运输过程中，该化合物在室温下可稳定保存数天。溶解性：DMSO，体内制剂可能需要添加助溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Carba1 在临床前模型中显示出良好的安全性。在紫杉醇 (PTX) 诱导的大鼠神经病变模型中，高剂量（50 mg/kg，腹腔注射，重复给药）下，根据血液标志物和体重监测，未观察到可检测到的毒性。该化合物不促进肿瘤生长，也不抑制 PTX 的抗肿瘤疗效。其固有细胞毒性极低：在分裂细胞中 GI₅₀ >25 μM。安全数据表未公开；应遵循标准实验室安全预防措施（手套、实验服、护目镜）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Carba1 是一种由 Saxol SAS（前身为 Saxol 项目）发现的临床前研究化合物，相关研究成果已于 2025 年发表在预印本平台 bioRxiv (2025.03.10.642317) 上。其作用机制为双重机制：(1) 通过与秋水仙碱结合位点结合，导致微管不稳定，从而降低紫杉烷类药物的剂量；(2) 激活 NAMPT 受体，增强 NAD+ 生物合成和神经元代谢稳定性。该化合物尚未进入临床试验，也未获得任何监管机构的批准。一项相关专利申请已提交（欧洲专利 24305705.6）。该公司计划于 2028 年启动临床试验。
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| 分子式 |
C18H15CLN2
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|---|---|
| 分子量 |
294.78
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| 精确质量 |
294.092
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| CAS号 |
2635394-10-2
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| PubChem CID |
155926995
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
20.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
381
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=C(C2=C1NC3=C2C=C(C=C3)Cl)C)N4C=CC=C4
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| InChi Key |
ACQHOGDRJNVGBV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H15ClN2/c1-11-9-16(21-7-3-4-8-21)12(2)17-14-10-13(19)5-6-15(14)20-18(11)17/h3-10,20H,1-2H3
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| 化学名 |
6-chloro-1,4-dimethyl-3-pyrrol-1-yl-9H-carbazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3924 mL | 16.9618 mL | 33.9236 mL | |
| 5 mM | 0.6785 mL | 3.3924 mL | 6.7847 mL | |
| 10 mM | 0.3392 mL | 1.6962 mL | 3.3924 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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