| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NRL-1049 dihydrochloride specifically and selectively targets the rho‑associated protein kinase 2 (ROCK2) enzyme. The compound is 44‑fold more selective for ROCK2 than ROCK1. It inhibits the phosphorylation activity of ROCK2, which plays a crucial role in regulating the actin cytoskeleton, cell contraction, and endothelial barrier function. This inhibition is the basis for its protective effects on the blood‑brain barrier.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NRL-1049二盐酸盐是一种选择性ROCK2抑制剂，IC50值为0.59 uM，而对ROCK1的活性则显著降低（IC50 = 26 uM）。该化合物能有效降低溶血磷脂酸诱导的内皮细胞ROCK活化。它并非直接作为活性药物用于检测，而是用于体外评估其对重组ROCK2酶的靶点选择性和效力。其对靶点的活性为低纳摩尔至低微摩尔级。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，NRL-1049二盐酸盐在多种神经损伤小鼠模型中均展现出显著的治疗效果。在海绵状血管瘤模型中，它能缩小病灶体积并抑制出血性转化。此外，它还能维持血脑屏障的完整性，并抑制脑损伤后的癫痫发作。在缺血性卒中小鼠模型中，该化合物能抑制出血性转化，这支持了其作为脑海绵状血管畸形及其他中枢神经系统疾病候选药物的开发前景。
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| 酶活实验 |
该化合物的主要体外检测方法是激酶抑制试验。将重组人ROCK2（或ROCK1）酶与NRL-1049二盐酸盐在含有底物（例如肌球蛋白轻链肽）和ATP的激酶缓冲液中孵育。孵育后，终止反应并测定磷酸化水平。计算抑制50%酶活性所需的浓度（IC50），ROCK2的IC50值为0.59 uM，ROCK1的IC50值为26 uM。为了进行选择性分析，测试了超过100种激酶。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，人脑内皮细胞培养于标准内皮细胞培养基中。细胞预先用不同浓度（例如 0.1-10 uM）的 NRL-1049 二盐酸盐处理 30-60 分钟，然后用溶血磷脂酸 (LPA) 刺激以诱导 ROCK 活化。通过蛋白质印迹法检测其下游靶点（例如肌球蛋白轻链、MYPT1）的磷酸化水平来评估 ROCK 活性。内皮屏障功能通过测量跨内皮电阻 (TEER) 或评估细胞单层对荧光标记分子的通透性来评估。细胞活力通过 MTT 法进行监测。
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| 动物实验 |
在动物疗效研究中，通常使用中枢神经系统损伤的小鼠模型。例如，在皮质冷冻损伤模型中，小鼠（如C57BL/6）接受可控的脑损伤处理。NRL-1049二盐酸盐以10-30 mg/kg的剂量口服给药。通过测量伊文思蓝染料渗入脑实质的情况来评估该化合物保护血脑屏障的能力。在海绵状血管瘤模型中，测量病灶体积和出血性转化情况。在缺血性卒中模型（大脑中动脉闭塞，MCAO）中，评估梗死体积和出血性转化的程度。通过脑电图（EEG）监测癫痫发作情况。此外，还进行脑组织病理学分析和紧密连接蛋白表达的测定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
口服后，NRL-1049二盐酸盐在啮齿动物模型中表现出良好的吸收，达峰时间（Tmax）约为0.5-2小时。该化合物具有良好的口服生物利用度（F%）。末端消除半衰期（t1/2）约为2-6小时。它主要通过肝细胞色素P450酶代谢，并经粪便排泄。全身给药后可在脑组织中检测到该化合物，这与其作用机制相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，NRL-1049二盐酸盐在治疗剂量（10-30 mg/kg）下耐受性良好。其对ROCK2的选择性高于ROCK1，预示着其引起低血压和其他ROCK1相关副作用的风险低于非选择性ROCK抑制剂。在小鼠有效剂量下，未观察到明显的体重减轻或严重的毒性临床症状。该化合物具有良好的临床开发前景，并且在标准Ames试验中未显示致突变性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NRL-1049二盐酸盐是一种处于研究阶段的ROCK2选择性抑制剂，最初是为治疗脑海绵状血管畸形（CCM）而开发的。ROCK2在CCM患者体内过度激活，而该化合物已在临床前模型中显示出疗效。Neurelis公司已就该化合物提交了新药（IND）申请，将其作为治疗脑海绵状血管畸形的潜在一线疗法。该化合物尚未获准用于临床。NRL-1049目前仅用于研究用途。
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| 分子式 |
C16H23CL2N3O2S
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| 分子量 |
392.34
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| CAS号 |
1973494-17-5
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| 相关CAS号 |
NRL-1049; (Rac)-NRL-1049-d5 dihydrochloride; (Rac)-NRL-1049 dihydrochloride
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
BA-1049
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5488 mL | 12.7440 mL | 25.4881 mL | |
| 5 mM | 0.5098 mL | 2.5488 mL | 5.0976 mL | |
| 10 mM | 0.2549 mL | 1.2744 mL | 2.5488 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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