| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Thalidomide-NH-C5-NH2 TFA targets the cereblon (CRBN) protein, which is a substrate receptor of the E3 ubiquitin ligase complex. The thalidomide-based pharmacophore binds to CRBN with high affinity, recruiting the E3 ubiquitin ligase machinery. The C5 alkyl linker provides a 5-carbon spacer, and the terminal primary amine serves as a conjugation handle for attachment to target protein ligands via amide bond formation using standard coupling chemistry. This conjugate is designed for one-step PROTAC assembly, where the amine reacts with a carboxylic acid-containing target protein ligand.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC包含两个不同的配体，它们通过一个连接子连接：一个是E3泛素连接酶的配体，另一个是靶蛋白的配体。PROTAC利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白。
沙利度胺-NH-C5-NH2 TFA 本身不具有体外活性，因为它是一种配体-连接子缀合物，而非完整的 PROTAC。其生物活性需在与靶蛋白配体偶联形成完整的 PROTAC 后进行评估。对于所得的 PROTAC，标准的细胞实验包括用 PROTAC 处理靶细胞，并通过蛋白质印迹法检测靶蛋白的降解情况。CRBN 结合的沙利度胺部分可确保 E3 泛素连接酶复合物的有效募集，从而导致靶蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道单独使用沙利度胺-NH-C5-NH2 TFA 具有直接的体内活性。当该化合物与靶蛋白配体偶联形成 PROTAC 时，可实现靶向蛋白的体内降解。含有该偶联物的 PROTAC 的标准体内实验方案包括向荷瘤小鼠给药（通常通过腹腔或静脉注射，剂量为 1-50 mg/kg）。CRBN 配体可确保募集内源性 CRBN E3 连接酶，从而导致靶蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。C5 连接臂的长度为三元复合物的形成提供了最佳间距。
|
| 酶活实验 |
目前尚未针对该配体-连接子偶联物建立特定的酶/受体结合方案。基于沙利度胺的CRBN配体组分的标准结合分析方法包括表面等离子共振(SPR)或荧光偏振法，用于测定其与cereblon蛋白的直接结合亲和力(KD)。在PROTAC的合成中，沙利度胺-NH-C5-NH2 TFA的末端伯胺通过标准酰胺偶联条件与含羧酸的靶蛋白配体偶联。通常，将靶蛋白配体（1.0-1.5当量）溶于DMF或DMSO中，并加入HATU或HBTU（1.2-1.5当量）和DIPEA（2-3当量）。然后加入含胺偶联物，并在室温下搅拌12-24小时。所得PROTAC通过制备型HPLC纯化，并通过LC-MS进行表征。
|
| 细胞实验 |
沙利度胺-NH-C5-NH2 TFA 不能单独进行细胞实验评估。对于使用该缀合物合成的 PROTAC 的细胞评估，标准方案包括将癌细胞系（例如 HEK293、HeLa、MM.1S 多发性骨髓瘤细胞）在含有 10% FBS 的适宜培养基中，于 37°C、5% CO2 条件下培养。将细胞以每孔 1×10⁵ 个细胞的密度接种于 12 孔或 96 孔板中，并使其过夜贴壁。加入浓度范围为 0.1 nM 至 10 uM 的 PROTAC，孵育 4-72 小时。使用特异性抗体通过蛋白质印迹法检测细胞裂解液中的靶蛋白降解情况。使用过量的沙利度胺或来那度胺（1-10 uM）进行竞争实验，可以确认 CRBN 的结合情况。使用 CellTiter-Glo 试剂盒检测细胞活力。所有实验均重复三次。
|
| 动物实验 |
对于使用沙利度胺-NH-C5-NH2 TFA合成的PROTACs的体内研究，标准动物实验方案包括免疫缺陷小鼠（裸鼠或NSG小鼠，6-8周龄，18-22 g）的异种移植模型。皮下注射约5×10⁶个癌细胞。当肿瘤体积达到约150-200 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=5-10）。PROTAC以1-50 mg/kg的剂量腹腔注射给药，制剂溶剂包括10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水。每2-3天使用数字游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为毒性指标。研究结束时，切除肿瘤并进行Western blotting靶蛋白分析。可采集血液进行药代动力学分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未发表关于沙利度胺-NH-C5-NH2 TFA的直接药代动力学研究。计算得到的性质包括基于沙利度胺的CRBN配体，其预测的logP值约为1.0-1.5。C5烷基连接基提供5个碳原子的间隔，末端伯胺基团可用于偶联。对于使用该偶联物合成的PROTAC，其药代动力学参数（例如半衰期、清除率、分布容积和生物利用度）取决于完整PROTAC分子的整体分子性质。已知在某些情况下，基于沙利度胺的偶联物具有中等至良好的口服生物利用度，但这取决于完整的PROTAC结构。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沙利度胺-NH-C5-NH2 TFA 的安全数据表明，该化合物仅供研究使用。沙利度胺及其衍生物是已知的致畸剂；处理该化合物时必须极其谨慎，以避免接触，尤其是有生育能力的妇女。应遵循标准的实验室安全预防措施：佩戴防护手套、护目镜和实验服。在通风良好的通风橱中操作。避免吸入、摄入以及与皮肤和眼睛接触。该化合物应储存在-20℃，避光防潮。必须严格遵守安全规程。本产品不适用于人类治疗。
|
| 其他信息 |
Thalidomide-NH-C5-NH2 TFA 是一种 E3 连接酶配体-连接子偶联物，专为 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）合成而设计。该化合物包含一个基于沙利度胺的 cereblon (CRBN) 配体，该配体预先偶联到一个末端为伯胺的 C5 烷基连接子上（以 TFA 盐的形式存在）。这种预偶联设计简化了 PROTAC 的组装，无需单独的连接子偶联步骤。末端伯胺可作为连接点，利用标准偶联化学方法与含羧酸的靶蛋白配体直接形成酰胺键。沙利度胺是典型的 CRBN 结合免疫调节药物，其衍生物广泛用于 PROTAC 的开发，以在癌症研究中靶向降解蛋白质。本产品仅供研究使用，尚未获批用于临床。
|
| 分子式 |
C20H23F3N4O6
|
|---|---|
| 分子量 |
472.42
|
| CAS号 |
2093386-40-2
|
| 相关CAS号 |
Thalidomide-NH-C5-NH2; 2093386-39-9
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1168 mL | 10.5838 mL | 21.1676 mL | |
| 5 mM | 0.4234 mL | 2.1168 mL | 4.2335 mL | |
| 10 mM | 0.2117 mL | 1.0584 mL | 2.1168 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
