| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of isoconazole is the fungal cytochrome P450 enzyme lanosterol 14alpha-demethylase (CYP51, also known as Erg11). By binding to the heme iron of CYP51, isoconazole prevents the demethylation of lanosterol to ergosterol. This leads to the accumulation of toxic 14alpha-methylated sterols and depletion of ergosterol, disrupting membrane integrity and function. It has a higher affinity for fungal CYP51 than for human CYP enzymes, providing selectivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，异康唑对多种皮肤癣菌（例如红色毛癣菌，MIC 0.1-1 ug/mL）、酵母菌（例如白色念珠菌，MIC 0.5-2 ug/mL）和马拉色菌属均具有强效抗真菌活性。它对某些革兰氏阳性菌也具有抗菌活性（MIC 4-16 ug/mL）。异康唑对白色念珠菌麦角甾醇生物合成的抑制IC50约为0.1-0.5 uM。对某些菌株，异康唑的效力高于克霉唑。此外，异康唑还可通过抑制白三烯合成发挥抗炎作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型（例如豚鼠皮肤癣菌病）中，局部应用硝酸异康唑显示出高效性，每日一次，持续7-14天，浓度为1-2%时真菌学治愈率可达90%以上。局部给药后，其全身吸收率低（<1%的给药剂量），从而最大限度地减少了全身副作用。在小鼠阴道念珠菌病模型中，异康唑（0.5%乳膏）治疗5天后，真菌负荷降低了99%以上。
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| 酶活实验 |
CYP51体外酶抑制试验：将重组白色念珠菌CYP51（1 uM）与10 uM荧光底物（例如二苄基荧光素）和不同浓度的异康唑（0.1 nM-10 uM）在含有0.1 mM DTT和0.5 uM NADPH-P450还原酶的100 mM磷酸钾缓冲液（pH 7.4）中孵育。加入1 mM NADPH启动反应。在37℃下监测荧光（激发波长485 nm/发射波长535 nm）30分钟。计算IC50值。异康唑的IC50值通常为10-50 nM。
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| 细胞实验 |
基于细胞的抗真菌药物敏感性试验：将白色念珠菌 ATCC 90028（1×10^3 CFU/孔）接种于 96 孔板中，并在 RPMI-1640 培养基中加入异康唑系列稀释液（0.001-100 ug/mL）进行培养。35℃ 培养 48 小时后，通过目测或 OD600 值测定最小抑菌浓度 (MIC)。异康唑对白色念珠菌的 MIC 通常为 0.25-2 ug/mL。使用哺乳动物细胞（例如 HaCaT 角质形成细胞）进行的细胞活力试验显示其毒性较低（IC50 >100 uM）。
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| 动物实验 |
一项体内动物实验方案用于评估局部用药的疗效：雌性哈特利豚鼠（每组 n=10）背部剃毛后感染须癣毛癣菌。感染后第 7 天，每日一次涂抹 1% 硝酸异康唑乳膏，持续 14 天。每日记录临床评分（红斑、脱屑）。第 21 天，采集皮肤刮取物进行真菌培养。治疗组临床评分显著降低（≥80%），且超过 90% 的动物培养结果为阴性。赋形剂对照组持续感染。由于该药物为局部用药，因此无需进行大鼠口服毒性研究（用于评估全身暴露）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
异康唑局部用药后的药代动力学：该化合物具有高度亲脂性（logP ~5.5）。局部涂抹于人体皮肤（1%乳膏，5 g）后，血浆浓度极低（Cmax <10 ng/mL），血浆消除半衰期约为24-48小时。它会在角质层蓄积，并在停药后持续存在数天。口服给药（目前尚未临床应用）后，异康唑吸收良好，但主要通过CYP3A4代谢；半衰期约为8小时。分布容积较大（>5 L/kg）。口服生物利用度>50%，但由于毒性，目前尚未应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：硝酸异康唑局部应用后急性毒性较低（大鼠LD50 > 2000 mg/kg）。大鼠口服LD50约为1000 mg/kg。它不会引起皮肤致敏。在生殖毒性研究中，局部用药剂量对动物无致畸作用。然而，如果全身吸收剂量较高，则可能具有肝毒性。它不具有致癌性。局部应用可能会在某些患者中引起轻微的局部刺激（灼烧感、瘙痒）。避免接触眼睛。已知对本品过敏的患者禁用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
异康唑是一种咪唑类化合物，其1位连接有2-[(2,6-二氯苄基)氧基]-2-(2,4-二氯苯基)乙基。它是一种二氯苯，属于咪唑类化合物，同时也是一种醚。异康唑是一种唑类抗真菌药物，在治疗足部和阴道感染方面与克霉唑疗效相似。另见：硝酸异康唑（活性成分）。
异康唑（CAS：27523-40-6）以硝酸异康唑（CAS：24168-96-5）的形式上市，商品名包括Travogen、Travazol和Iodozol。它是一种广谱咪唑类抗真菌药，结构与咪康唑和益康唑类似。自20世纪70年代以来，异康唑主要在欧洲和亚洲用于治疗足癣（脚气）、体癣、股癣和阴道念珠菌病。其典型剂型为1%乳膏或软膏，每日涂抹一次或两次。异康唑也可与戊酸二氟可龙（一种皮质类固醇）联合使用以减轻炎症（例如，Travogen）。其作用机制与其他唑类抗真菌药类似：抑制麦角甾醇的合成。异康唑对某些唑类耐药念珠菌菌株显示出一定的活性，这可能与其高亲脂性和在真菌细胞膜上蓄积的能力有关。除了抗真菌活性外，它还通过抑制5-脂氧合酶和环氧合酶，减少白三烯和前列腺素的合成，从而发挥抗炎作用。这种双重作用有利于治疗炎症性病变。该药通常耐受性良好，副作用发生率低（2-5%的患者报告有轻微的局部反应）。由于安全性数据不足，不建议孕妇使用（FDA妊娠分级C级）。该化合物为外消旋混合物；其对映异构体具有相似的活性。其合成涉及1-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙醇与2,6-二氯苄基氯的反应。硝酸盐可提高其水溶性和稳定性。异康唑被列入世界卫生组织基本药物清单，是一种抗真菌药物。在一些国家，它可以非处方购买。由于其广谱抗菌和低廉的价格，它仍然是一种常用的局部抗真菌药物。然而，有报道称，某些念珠菌属在长期使用后会产生耐药性。该化合物在室温下储存于密封容器中并避光时稳定。其纯度通常经高效液相色谱法（HPLC）测定大于98%。它不是管制物质。在研究中，它被用作抗真菌药物敏感性试验和麦角甾醇生物合成研究的阳性对照。 |
| 分子式 |
C18H14CL4N2O
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|---|---|
| 分子量 |
416.13
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| 精确质量 |
415.983
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| CAS号 |
27523-40-6
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| 相关CAS号 |
Isoconazole nitrate; 24168-96-5
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| PubChem CID |
3760
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
27.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
407
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=C(C(=C1)Cl)COC(CN2C=CN=C2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)Cl
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| InChi Key |
MPIPASJGOJYODL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14Cl4N2O/c19-12-4-5-13(17(22)8-12)18(9-24-7-6-23-11-24)25-10-14-15(20)2-1-3-16(14)21/h1-8,11,18H,9-10H2
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| 化学名 |
1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4031 mL | 12.0155 mL | 24.0310 mL | |
| 5 mM | 0.4806 mL | 2.4031 mL | 4.8062 mL | |
| 10 mM | 0.2403 mL | 1.2015 mL | 2.4031 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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