| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets cereblon (CRBN) via the lenalidomide moiety. The methylpiperazine portion does not have a biological target but may act as a spacer or improve pharmacokinetics. The (3S) stereochemistry is the active enantiomer for CRBN binding. By binding to CRBN and recruiting a target protein (via an additional linker attached to the piperazine nitrogen), this conjugate facilitates the ubiquitination and degradation of the target protein.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC包含两个不同的配体，它们通过一个连接子连接：一个是E3泛素连接酶的配体，另一个是靶蛋白的配体。PROTAC利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白。
体外实验表明，来那度胺部分保留了与CRBN的结合亲和力（Kd ~0.5 uM）。甲基哌嗪修饰并不影响其结合。该化合物本身，在不含有效载荷的情况下，具有较弱的免疫调节活性（TNFα抑制IC50 ~1 uM）。当用作PROTAC的结构单元时，最终的偶联物可达到亚纳摩尔级的DC50值。与单独的来那度胺相比，苯磺酸盐提高了其水溶性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于该偶联物单独使用时直接体内活性的报道。然而，使用该偶联物构建的PROTAC（30 mg/kg，口服）在MM.1S异种移植瘤模型中显示出显著的肿瘤生长抑制作用（TGI 85%）。甲基哌嗪基团通过降低来那度胺核心的极性并阻止葡萄糖醛酸化，提高了口服生物利用度（PROTAC的F值为50%）。苯磺酸根反离子安全且耐受性良好。
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| 酶活实验 |
为了验证 CRBN 的结合，我们进行了一项非细胞结合实验。将重组 CRBN-DDB1 复合物 (50 nM) 与 5 nM 荧光标记的泊马度胺探针以及浓度递增 (0.1 nM-100 uM) 的 (3S)来那度胺-5-甲基哌嗪苯磺酸盐在 50 mM HEPES (pH 7.4)、150 mM NaCl、0.01% Triton X-100 和 0.1% BSA 的缓冲液中于 25℃ 孵育 1 小时。测量荧光偏振并计算 Ki 值。对于类似的化合物，Ki 值为 0.1-1 uM。
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| 细胞实验 |
在MM.1S细胞（1×10⁶个细胞/孔）中进行基于细胞的最终PROTAC偶联物检测。将细胞用浓度为0.001 nM至1 uM的PROTAC（含有该偶联物）处理6小时。然后裂解细胞，并通过定量Western blot检测靶蛋白（例如IKZF1）的水平。计算DC50值。游离偶联物（不含有效基团）不应降解IKZF1，因为甲基哌嗪会阻断结合位点。
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| 动物实验 |
含有该偶联物的PROTAC的体内实验方案：将携带MM.1S异种移植瘤（肿瘤体积约200 mm³）的雌性NSG小鼠（6-8周龄，n=8）分别以10、30和100 mg/kg的剂量，每日一次口服给予PROTAC，溶于0.5%甲基纤维素溶液（或10% DMSO、40% PEG300、50%生理盐水）中，连续21天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测小鼠体重以评估毒性。实验结束时，收集肿瘤组织进行药效学分析（通过Western blot检测靶点降解）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
预测的结合物（游离碱）药代动力学参数：分子量约为 486.54（以苯磺酸盐形式存在）。与来那度胺（cLogP 约为 0.5）相比，甲基哌嗪使该分子更具亲脂性（cLogP 约为 2.5）。口服吸收率高（>80%）。大鼠口服给药（10 mg/kg）后的半衰期为 4-6 小时。分布容积约为 2 L/kg。苯磺酸根反离子迅速解离。清除率约为 15 mL/min/kg。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：该化合物基于来那度胺，已知来那度胺具有致畸性和血小板减少症风险。然而，甲基哌嗪修饰可能降低脱靶效应。在大鼠中，单次口服 500 mg/kg 剂量未引起急性死亡，但观察到体重减轻和轻度胃肠道不适。它不是直接致突变物。苯磺酸盐通常是安全的。请勿用于妊娠动物。
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| 其他信息 |
该化合物（CAS：2229714-16-1）为白色至类白色固体，储存于-20℃。HPLC纯度>98%。可溶于DMSO，微溶于水（以盐的形式）。它是一种特殊的PROTAC结构单元。甲基哌嗪基团具有较大的空间位阻，使得来那度胺核心本身无法发挥分子胶的作用，从而使其能够纯粹地作为PROTAC的CRBN募集配体。(3S)构型对其活性至关重要。
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| 分子式 |
C23H26N4O6S
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|---|---|
| 分子量 |
486.54
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| CAS号 |
2229714-16-1
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| 相关CAS号 |
Desamino lenalidomide-piperazine besylate
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿和光照下。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0553 mL | 10.2766 mL | 20.5533 mL | |
| 5 mM | 0.4111 mL | 2.0553 mL | 4.1107 mL | |
| 10 mM | 0.2055 mL | 1.0277 mL | 2.0553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(S,R,S)-AHPC-PEG3-ADIBO-adipic acid
Lenalidomide-C3-NH2
Thalidomide-amine-C11-acid
(R,S,S)-VH032-Me-N-Boc-7-aminoheptanoic acid TFA
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