| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IBI363 targets two distinct pathways within the immune system. The first is the PD-1/PD-L1 immune checkpoint axis. By binding to PD-1 on the surface of exhausted T cells, IBI363 prevents tumor cells from engaging PD-L1, thereby reactivating the cytotoxic activity of CD8+ T cells. The second is the IL-2 receptor complex. Through its engineered IL-2alpha-biased cytokine arm, IBI363 preferentially binds to the trimeric IL-2 receptor (IL-2Ralphabetagamma) found on effector T cells (Teffs) rather than the dimeric receptor (IL-2Rbetagamma) found on Tregs and NK cells. This selective engagement promotes the proliferation and survival of tumor-specific T cells while minimizing the activation of immunosuppressive Tregs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
IBI363 的体外活性特征在于其能够刺激 T 细胞增殖和细胞因子产生。在基于细胞的实验中，用 IBI363 处理人外周血单核细胞 (PBMC) 可显著增加 CD8+ 和 CD4+ 效应 T 细胞的增殖，这可通过 CFSE 稀释或 Ki-67 表达来检测。它还能增强效应细胞因子（如干扰素-γ (IFN-γ) 和颗粒酶 B）的分泌。重要的是，与野生型 IL-2 相比，IBI363 诱导的调节性 T 细胞 (Treg) 扩增极少，且 NK 细胞活化程度降低，这证实了其对 α 受体的选择性偏向性和更佳的安全性。PD-1 阻断成分能够恢复混合淋巴细胞反应 (MLR) 中的 T 细胞功能，从而证实了其有效性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
IBI363在临床前模型中展现出强大的体内活性，因此获得FDA快速通道资格，用于治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。在同源小鼠肿瘤模型中，与抗PD-1单药治疗或IL-2单药治疗相比，IBI363治疗可显著抑制肿瘤生长（TGI）。一项I期临床试验报告显示，在3 mg/kg剂量下，客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为88.9%。该剂量下的中位无进展生存期（PFS）尚未达到。值得注意的是，IBI363已在既往接受过抗PD-(L)1治疗后疾病进展的患者中显示出临床获益，而这类患者的未满足医疗需求很高。在PD-L1低表达和阴性肿瘤中也观察到了疗效，这表明IBI363具有克服免疫检查点抑制剂原发性耐药的新机制。
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| 酶活实验 |
体外结合研究证实了IBI363的双靶点特性。采用表面等离子共振（SPR）或生物层干涉（BLI）技术测定IBI363与其靶标的结合亲和力。在典型的检测中，将重组人PD-1蛋白固定在传感器芯片上。在流动缓冲液（PBS，0.05% Tween-20）中，将浓度递增的IBI363（例如，0.1 nM至500 nM）流过芯片。记录结合和解离速率，并计算平衡解离常数（KD）。对IL-2受体α亚基（CD25）重复上述步骤。预期亲和力在低纳摩尔范围内。为研究功能性结合，配体阻断实验包括将表达PD-1的细胞与IBI363孵育，随后加入重组PD-L1。 PD-L1结合的减少是通过流式细胞术测量的。
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| 细胞实验 |
体外细胞活性评估采用原代人T细胞。对于IL-2信号通路，从健康供体外周血单核细胞（PBMC）中分离CD8+ T细胞。用CellTrace Violet（CTV）标记细胞，并接种于抗CD3抗体包被的培养板中。然后用IBI363系列稀释液或对照（PBS、抗PD-1、IL-2）处理细胞5-7天。通过流式细胞术定量CTV稀释后的细胞增殖。采用流式细胞术检测活化标志物（CD25、CD69、CD44）和分化标志物（颗粒酶B、穿孔素）。采用ELISA法检测上清液中细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-10）的水平。通过在同一培养物中同时检测CD8+效应T细胞（Teff）和CD4+CD25hiFoxP3+调节性T细胞（Treg）的增殖情况，证明α偏向选择性。与野生型IL-2相比，IBI363应表现出较高的Teff/Treg比率。
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| 动物实验 |
IBI363 最可靠的体内数据来源于人体临床试验（I 期，NCT05460767）。这项开放标签、多中心研究纳入了晚期实体瘤患者。患者接受不同剂量水平（例如 0.3、1.0、1.5、3.0 mg/kg）的 IBI363 静脉输注。主要终点包括安全性、耐受性以及最大耐受剂量 (MTD) 和 II 期推荐剂量 (RP2D) 的确定。次要终点包括根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。采集血样进行药代动力学 (PK) 分析（IBI363 浓度）和药效学 (PD) 分析（例如 T 细胞亚群、细胞因子水平）。在临床前模型中，将 IBI363 注射到携带同源肿瘤（例如 MC38、CT26）的小鼠体内。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
IBI363 是一种蛋白质治疗药物（双特异性抗体融合蛋白），其药代动力学特征与单克隆抗体相似。静脉给药后，预计其清除率低（CL），分布容积小（Vd），末端半衰期（t1/2）长达数天（约 4-7 天）。这支持每 2 或 3 周给药一次的方案。与标准单克隆抗体相比，其双特异性特性可能会略微改变其分布，但主要仍局限于血管内。I 期临床试验结果已用于表征其药代动力学特征，结果显示，在 1-3 mg/kg 的剂量范围内，药物暴露量（Cmax 和 AUC）呈剂量比例增加，这支持选择 3 mg/kg 剂量进行后续临床开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该疗法的安全性良好，大多数治疗相关不良事件（TRAE）为轻度至中度。在 I 期临床试验中，20.1% 的患者发生了 3 级或更高级别的 TRAE。最常见的 TRAE 包括关节痛、贫血、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和皮疹。与传统的高剂量 IL-2 疗法不同，本疗法未报告血管渗漏综合征（VLS）或严重毛细血管渗漏，证实了 α 偏倚设计成功降低了这种以往剂量限制性毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IBI363已获得美国FDA快速通道资格，用于治疗既往接受过抗PD-(L)1疗法和铂类化疗的鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药还获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的突破性疗法认定。IBI363由信达生物制药研发。其作用机制结合了PD-1检查点阻断和一种优先激活CD8+ T细胞而非调节性T细胞（Treg）的α偏向性IL-2，代表了一种克服免疫治疗耐药性的新方法。II期推荐剂量（RP2D）为3.0 mg/kg，每3周静脉注射一次。
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GR-1405
PD-L1-IN-10
H-20
PL120131 acetate
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