| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Amg-1 directly targets IDO1 with an IC50 of 3.0 microM. It exhibits high selectivity over the related isoenzymes IDO2 (IC50 > 250 microM, >80-fold selectivity) and tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO, IC50 > 62.5 microM, >20-fold selectivity). By inhibiting IDO1, Amg-1 blocks the conversion of tryptophan to kynurenine, thereby preventing T-cell suppression and restoring anti-tumor immunity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Amg-1 是一种体外可逆性 IDO1 酶活性抑制剂。在利用纯化的重组人 IDO1 进行的无细胞酶活性测定中，Amg-1 对酶活性的抑制 IC50 值为 3.0 microM。该抑制作用在化合物洗脱后可逆。与 IDO2 和 TDO 相比，该化合物对 IDO1 具有高度选择性，在 100 microM 浓度下对其他一系列代谢酶无显著活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Amg-1已被用于研究IDO1抑制剂在癌症和心血管疾病动物模型中的作用。作为一种IDO1抑制剂，Amg-1可以恢复肿瘤微环境中的T细胞增殖和细胞因子生成，从而抑制肿瘤生长。临床前研究表明，Amg-1可通过NO通路影响血管功能，从而在低血压模型中发挥有益作用。
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| 酶活实验 |
采用荧光法进行酶活性测定。将重组人IDO1（50 nM）与不同浓度的Amg-1（0.01-300 uM）在100 uL含有40 mM抗坏血酸、20 ug/mL过氧化氢酶和200 uM L-色氨酸的50 mM磷酸钾缓冲液（pH 6.5）中孵育。37℃孵育60分钟后，加入50 uL 30%三氯乙酸终止反应，并在50℃加热30分钟，使N-甲酰犬尿氨酸转化为犬尿氨酸。离心（4000 rpm，10分钟）后，取100 uL上清液与等体积的2%对二甲氨基苯甲醛乙酸溶液混合。在480 nm处测定吸光度。 IC50是通过非线性回归计算得到的。
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| 细胞实验 |
为了评估细胞效力，将高表达IDO1的人类癌细胞系（例如HeLa细胞）以2×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并用IFN-γ（100 ng/mL）刺激24小时以诱导IDO1表达。然后用Amg-1（0.1-100 uM）处理细胞48小时。采用LC-MS/MS或Ehrlich试剂比色法测定培养上清液中的犬尿氨酸浓度。通过MTT法评估细胞活力，以区分生长抑制和直接细胞毒性。
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| 动物实验 |
为了构建IDO1依赖性免疫抑制的体内模型，将表达IDO1的肿瘤细胞皮下植入雌性BALB/c小鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，小鼠接受Amg-1治疗，剂量为10-50 mg/kg/天，每日一次，连续14天。每2-3天测量一次肿瘤体积。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测血浆犬尿氨酸水平，作为靶点结合的药效学生物标志物。收集脾细胞用于T细胞增殖试验和免疫细胞亚群的流式细胞术分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
啮齿动物药代动力学研究表明，Amg-1 具有良好的口服生物利用度，并能分布至包括肿瘤微环境在内的组织中。由于其分子结构较小（分子量 424.50），预计其血浆清除率适中，半衰期适合每日一次或两次给药。代谢产物可能通过氧化和葡萄糖醛酸化作用形成。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
啮齿动物急性毒性研究表明，Amg-1 具有良好的安全性。剂量高达 100 mg/kg 时，未观察到明显的毒性或体重减轻。其对 IDO1 相对于其他色氨酸代谢酶的高选择性降低了脱靶效应的风险。标准安全性检测显示，浓度高达 10 μM 时，未观察到明显的 hERG 抑制或遗传毒性。目前尚未有长期毒性研究的报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物的CAS号为496023-55-3，分子式为C20H16N4O3S2，分子量为424.50。通常以粉末形式在-20℃下保存长达3年，或在-80℃下以溶剂形式保存6个月。该化合物仅供科研用途。
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| 分子式 |
C20H16N4O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
424.50
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| CAS号 |
496023-55-3
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3557 mL | 11.7786 mL | 23.5571 mL | |
| 5 mM | 0.4711 mL | 2.3557 mL | 4.7114 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1779 mL | 2.3557 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TDO-IN-2
IDO1/TDO-IN-8
XW-032
IDO1-IN-33
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