| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPA receptor modulator-10 directly targets the AMPA receptor, specifically the GluA2 subunit isoform. It acts as a positive allosteric modulator (PAM), meaning it binds to a site distinct from the orthosteric glutamate binding site. Upon binding, it increases the receptor's sensitivity to glutamate, enhancing glutamate-induced calcium influx and electrical responses. The compound exhibits potent activity on the GluA2 subtype of AMPAR with a pEC50 value of 5.0 (EC50 = 10 microM). It potentiates AMPA receptor currents and increases synaptic transmission. The compound is selective for AMPA receptors over other iGluRs such as kainate and NMDA receptors. By amplifying AMPAR-mediated neurotransmission, it improves cognitive functions and reverses memory deficits.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AMPA受体调节剂-10可增强表达重组AMPA受体（GluA2）的HEK293细胞中AMPA诱导的电流，其EC50约为10 microM（pEC50=5.0）。该化合物可使AMPA（10 microM）诱发的电流幅度增加2-5倍。在原代大鼠皮层神经元中，该化合物可增强AMPA受体介导的突触传递，并增加微型兴奋性突触后电流（mEPSC）的频率和幅度。在没有AMPA的情况下，该化合物不具有内在激动剂活性。在浓度高达100 microM时，该化合物对神经元培养物的毒性较低。此外，该化合物还可逆转体外东莨菪碱诱导的海马长时程增强（LTP）的降低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AMPA受体调节剂-10具有口服活性，并能穿过血脑屏障。在啮齿动物模型中，它能逆转记忆缺陷。在东莨菪碱诱导的记忆障碍模型（小鼠或大鼠）中，口服AMPA受体调节剂-10（0.1-10 mg/kg）可显著改善Morris水迷宫、新物体识别和被动回避测试中的认知缺陷。它还能增强正常动物的认知功能。在多种行为任务中，它均具有促认知作用。由于AMPA正向变构调节剂（PAMs）已知能改善精神分裂症的认知症状，因此它可用于精神分裂症的研究。神经化学研究表明，海马和前额叶皮层中细胞外乙酰胆碱和谷氨酸水平升高。
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| 酶活实验 |
为了测定AMPA受体调节剂-10的结合亲和力，我们进行了放射性配体结合实验，该实验使用[3H]-AMPA与大鼠皮质膜的结合。该实验通常不用于PAMs，但可以评估潜在的正构相互作用。在一个典型的实验方案中，将大鼠皮质膜（200 ug蛋白）与5 nM [3H]-AMPA在含有100 mM KSCN的50 mM Tris-乙酸缓冲液（pH 7.2）中孵育，并加入不同浓度的待测化合物（1-1000 uM），于4℃孵育60分钟。在1 mM谷氨酸存在下测定非特异性结合。通过过滤收集结合的放射性物质，并测定非特异性结合。对于PAM活性，在相关浓度下预计不会抑制[3H]-AMPA的结合。
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| 细胞实验 |
在功能性检测中，将稳定表达重组人GluA2 AMPA受体（含或不含TARPγ-8）的HEK293细胞以5×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中。24小时后，用钙敏感染料Fluo-4 AM（2 uM）在37℃下孵育细胞60分钟。洗涤细胞后，将其转移至荧光酶标仪。测量基线荧光强度30秒，然后加入待测化合物（0.1-100 uM），随后加入亚最大浓度的AMPA（10 uM）。记录荧光强度的增加值（激发波长485 nm，发射波长535 nm）。增强因子（E/C比值）计算为：在化合物存在下AMPA诱导的钙信号除以在化合物不存在下的信号。EC50值通过拟合剂量-反应曲线确定。在电生理实验中，对表达GluA2（含或不含TARPγ-8）的HEK293细胞进行全细胞膜片钳记录。细胞电压钳制在-70 mV。使用快速灌注系统，每60秒施加一次AMPA（1-100 uM），持续2秒。同时施加待测化合物（0.1-100 uM）。测量电流幅度，并将增强作用计算为（I_化合物/I_对照）。增强程度用于确定EC50值。在细胞活力实验中，将原代大鼠皮层神经元或HEK293细胞用浓度高达100 uM的AMPA受体调节剂-10处理24-72小时，并通过MTT或LDH释放实验评估细胞活力。
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| 动物实验 |
认知研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）或C57BL/6J小鼠（20-25 g）。在行为学测试前20-30分钟腹腔注射东莨菪碱（1-2 mg/kg）以诱导记忆障碍。在行为学测试前60分钟口服给予受试化合物，剂量为0.1-10 mg/kg。在新物体识别测试（NOR）中，小鼠于第1天在开放场中适应10分钟。第2天，小鼠暴露于两个相同的物体5分钟（训练阶段）。24小时后（第3天），将其中一个物体替换为新物体，并记录小鼠对每个物体的探索时间5分钟（测试阶段）。计算辨别指数（新物体探索时间/总探索时间）。该化合物可提高东莨菪碱处理组小鼠的辨别指数。在莫里斯水迷宫实验中，动物需接受4-6天的训练以寻找隐藏平台。每次训练前60分钟给予化合物。在探针试验（移除平台）中，记录动物穿越平台的次数以及在目标象限停留的时间。该化合物能够提高动物的习得和保持能力。在海马切片生理学实验中，通过对Schaffer侧支通路进行高频刺激（100 Hz，持续1秒）诱导长时程增强（LTP），并从CA1放射层记录场电位（EPSP）。将该化合物（10 μM）灌注于灌流液中，能够挽救东莨菪碱处理动物切片中的LTP缺陷。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
啮齿动物口服给药（1-10 mg/kg）后，该化合物在0.5-2小时内达到血浆峰浓度（Cmax）。末端半衰期为2-4小时。大鼠口服生物利用度>50%。该化合物分布于脑组织，脑/血浆比为0.5-1.0。其与血浆蛋白的结合率中等（约70%）。主要通过CYP3A4代谢，经尿液和粪便排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性研究表明该化合物具有可接受的安全范围。Ames试验结果为阴性。浓度高达30 μM时未观察到明显的hERG抑制作用。大鼠急性经口毒性试验的LD50 > 500 mg/kg。在剂量高达50 mg/kg的14天重复给药研究中，未观察到器官毒性。主要风险是极高剂量下（由于谷氨酸能活性过高）可能导致中枢神经系统过度兴奋（癫痫发作）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物的分子式为C19H20F3N3O，分子量为363.38，CAS号为620940-01-4。仅供研究使用，该化合物应在-20℃干燥条件下保存。
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| 分子式 |
C19H20F3N3O
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| 分子量 |
363.38
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| CAS号 |
620940-01-4
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7519 mL | 13.7597 mL | 27.5194 mL | |
| 5 mM | 0.5504 mL | 2.7519 mL | 5.5039 mL | |
| 10 mM | 0.2752 mL | 1.3760 mL | 2.7519 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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