| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target of AO-365/43472821 is dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1A (DYRK1A), a serine/threonine kinase belonging to the CMGC kinase family. DYRK1A plays critical roles in neuronal development, cell cycle regulation, and multiple signaling pathways. Dysregulation of DYRK1A has been implicated in Down syndrome, Alzheimer's disease, and various cancers. The compound also targets CDC-like kinase 1 (CLK1), a kinase involved in alternative splicing regulation. AO-365/43472821 inhibits DYRK1A with IC50 = 0.29 microM and CLK1 with IC50 = 0.08 microM in enzymatic assays.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AO-365/43472821（化合物Y16-5）（1 μM，48 h）显著保护SH-SY5Y细胞免受OA诱导的损伤，并提高细胞存活率[1]。AO-365/43472821（1-10 μM）以浓度依赖的方式显著降低SH-SY5Y细胞中tau(pSer 396)/tau的水平，并降低Aβ1-42蛋白的表达[1]。AO-365/43472821（48 h）在SH-SY5Y和HL-7702细胞中的CC50均大于100 μM，表明其无细胞毒性[1]。
在无细胞激酶活性测定中，AO-365/43472821 对 DYRK1A 表现出强效抑制活性，IC50 值为 0.29 microM。该化合物对 CLK1 也表现出显著抑制作用，IC50 值为 0.08 microM。现有文献尚未完全阐明其对其他激酶的选择性，但该化合物被描述为具有高度选择性。该抑制剂通过可逆地结合这些激酶的 ATP 结合口袋发挥作用，从而阻止底物磷酸化。这些效力值是通过标准 ADP-Glo 或放射性激酶活性测定法测定的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体外实验表明，浓度为1 uM的AO-365/43472821（化合物Y16-5）作用48小时可显著保护SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞免受冈田酸（OA）诱导的神经毒性损伤。该化合物可降低tau蛋白在pSer396位点的磷酸化水平（以pSer396/tau比值衡量），并降低这些细胞模型中Aβ1-42蛋白的表达水平。这些结果提示该化合物可能调节阿尔茨海默病的两个关键病理特征：tau蛋白过度磷酸化和β-淀粉样蛋白的积累。其神经保护作用归因于DYRK1A/CLK1的抑制。
|
| 酶活实验 |
体内研究表明，AO-365/43472821 具有口服生物利用度，并能有效穿透血脑屏障。尽管现有文献中关于该母体化合物的详细体内动物实验方案有限，但该化合物已被用于阿尔茨海默病研究模型。通过药代动力学研究，测量全身给药后脑组织中化合物的浓度，证实了其具有脑穿透性。这些特性，结合其对 DYRK1A/CLK1 的抑制活性和体外神经保护作用，表明其在啮齿动物神经退行性疾病模型中具有潜在的应用价值。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： SH-SY5Y 细胞，用 OA (100 nM) 处理 24 小时 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 48 小时，先孵育 24 小时，然后加入 OA 再孵育 24 小时 实验结果： 以统计学显著的方式保护 SH-SY5Y 细胞免受 OA 诱导的损伤。 现有文献中未见关于 AO-365/43472821 的具体报道。对于结构密切相关的母体化合物 AO-365 (IDOR-1117-2520)，典型的酶抑制活性测定方案包括使用纯化的重组人 DYRK1A 和 CLK1 激酶，并在含有 ATP 和肽底物的反应缓冲液中进行反应。反应在室温下孵育 30-60 分钟，并使用 ADP-Glo 发光法或放射性 33P-ATP 掺入法测定激酶活性。IC50 值通过归一化剂量反应曲线的非线性回归计算得出。 |
| 动物实验 |
AO-365/43472821 的主要细胞活性检测采用 SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞系。细胞在添加 10% 胎牛血清和 1% 青霉素/链霉素的 DMEM/F12 培养基中，于 37℃、5% CO₂ 条件下培养。在神经保护研究中，细胞先用 AO-365/43472821 (1 μM) 预孵育 48 小时，然后再用冈田酸 (OA) 处理。采用 MTT 或 CCK-8 法检测细胞活力。通过蛋白质印迹法定量检测 Tau 蛋白 Ser396 位点的磷酸化水平，并通过 ELISA 法检测 Aβ1-42 的表达水平。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中并未详细描述AO-365/43472821的体内动物实验方案。然而，据报道该化合物具有口服生物利用度和脑渗透性，提示其适用于啮齿动物模型的灌胃给药。对于与其结构密切相关的母体化合物IDOR-1117-2520的研究，典型的实验方案包括以1-30 mg/kg的剂量，通过灌胃或腹腔注射给药于小鼠或大鼠。在不同时间点采集血液和脑组织样本，用于药代动力学分析和靶点结合研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
母体化合物IDOR-1117-2520被描述为口服活性化合物，提示AO-365/43472821可能具有类似的药代动力学特性。据报道，该化合物是P-糖蛋白（P-gp/MDR1）的底物，尽管其总体上被归类为可透过血脑屏障的化合物，但这可能影响其脑渗透性。现有文献中尚未报道该化合物的详细药代动力学参数，例如半衰期、分布容积、清除率、口服生物利用度（%）、Cmax和AUC。该化合物可穿过血脑屏障，并在中枢神经系统中达到治疗浓度。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
现有文献中未报道AO-365/43472821的具体毒性数据。然而，该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。作为一种激酶抑制剂，其对相关激酶的潜在脱靶效应可能导致毒性。据报道，母体化合物IDOR-1117-2520在研究剂量下未引起急性毒性。处理激酶抑制剂的标准安全预防措施包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）、在通风橱中操作以及避免吸入或皮肤接触。
|
| 分子式 |
C19H16N4O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
412.42
|
| CAS号 |
1081122-55-5
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4247 mL | 12.1236 mL | 24.2471 mL | |
| 5 mM | 0.4849 mL | 2.4247 mL | 4.8494 mL | |
| 10 mM | 0.2425 mL | 1.2124 mL | 2.4247 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MU1787
HIPK2 Recombinant Human Active Protein Kinase
XRF-1021
Dyrk1A-IN-16
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
