| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of BF-175 is SIRT1 (NAD-dependent deacetylase sirtuin-1), a class III histone deacetylase (HDAC) that requires NAD+ for its catalytic activity. SIRT1 deacetylates various protein substrates involved in cellular regulation, energy metabolism, stress resistance, and aging. By acting as a SIRT1 agonist, BF-175 enhances SIRT1‘s deacetylase activity, leading to activation of PGC1-alpha (a master regulator of mitochondrial biogenesis), inhibition of SREBP (a key transcription factor for lipid metabolism), induction of autophagy, and modulation of apoptosis pathways. BF-175 also acts as an AR (androgen receptor) antagonist and an SREBF1 (sterol regulatory element-binding transcription factor 1) inhibitor based on some databases. These multi-target activities contribute to its diverse pharmacological effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞实验中，BF-175 作为一种选择性 SIRT1 激动剂，可增强 SIRT1 的去乙酰化酶活性。现有文献中未报道具体的 IC50 或 EC50 值，但该化合物的活性特征是 SIRT1 介导的靶蛋白（例如 PGC1-α）去乙酰化作用增强。作为 SIRT1 激动剂，BF-175 可能通过变构机制发挥作用，提高酶的催化效率，而非与底物或 NAD+ 辅因子竞争。现有文献尚未完全阐明该化合物对 SIRT1 相对于其他 sirtuin 亚型（SIRT2-7）和其他 HDAC 家族的选择性，但通常认为其具有选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体外实验表明，BF-175 具有多种生物活性。它能增强 SIRT1 介导的 PGC1-α 活化，从而促进线粒体生物合成和功能。BF-175 可诱导癌细胞（例如子宫内膜癌细胞）凋亡，并诱导自噬，这可能是通过 SIRT1 介导的自噬相关蛋白（例如 LC3、ATG 蛋白或 FOXO 转录因子）的去乙酰化实现的。该化合物抑制 SREBP 活性，从而减少脂肪生成和脂质积累。在细胞培养模型中，BF-175 可保护线粒体免受高糖诱导的损伤，提示其在糖尿病治疗中具有潜在益处。在子宫内膜癌细胞系中，BF-175 可抑制细胞增殖并诱导细胞死亡，表现出抗癌活性。详细的细胞终点：SIRT1 活性（SIRT1 底物的乙酰化状态）、PGC1-α 活性、线粒体膜电位（JC-1 染色）、活性氧（ROS）水平、细胞凋亡（Annexin V/PI、caspase-3/7 激活）、自噬（LC3-II 积累、p62 水平）和 SREBP 靶基因表达（FASN、SCD1）。
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| 酶活实验 |
在体内实验中，BF-175 显示出对高糖介导的线粒体损伤的保护作用，并能延缓动物模型中糖尿病肾病 (DKD) 的进展。尽管现有文献中关于 BF-175 的详细体内动物实验方案有限，但该化合物已在糖尿病及其并发症模型中进行了研究。DKD 模型中的典型终点指标包括：血糖水平、尿白蛋白排泄量 (UAE)、血清肌酐和血尿素氮 (BUN) 水平、肾脏组织病理学（肾小球基底膜厚度、系膜扩张、肾小管间质纤维化）以及线粒体损伤和氧化应激标志物。BF-175 还能在体内抑制子宫内膜癌，提示其在异种移植模型中具有抗肿瘤活性。该化合物可口服或腹腔注射，剂量范围可能为 5-50 mg/kg。
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| 细胞实验 |
现有文献中未见关于BF-175的具体报道。对于SIRT1激动剂的表征，典型的非细胞实验通过测定SIRT1脱乙酰酶活性来进行。将纯化的重组人SIRT1与荧光标记的乙酰化肽底物（例如，源自p53的Ac-Gln-Arg-Ser-Thr-Lys(Ac)-Lys-Lys-AMC）和NAD+孵育。脱乙酰反应产生AMC荧光（激发波长~360 nm，发射波长~460 nm）。加入不同浓度（0.1 nM - 100 uM）的BF-175，以确定SIRT1激活的EC50值。使用针对其他sirtuins（SIRT2-7）的类似实验，并采用特定的肽底物来评估选择性。或者，也可以使用ADP-Glo SIRT1测定法来测量NAD+的消耗量。通过测量在 BF-175 存在下重组 SIRT1 底物蛋白的去乙酰化作用的增加，证实了 SIRT1 激动剂活性。
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| 动物实验 |
对于 BF-175，基于细胞的检测通常根据生物学终点使用不同的细胞系。在糖尿病肾病研究中，通常使用原代足细胞或肾小管上皮细胞（例如 HK-2 细胞）。将细胞培养在高糖培养基（例如 25-30 mM 葡萄糖）中以模拟糖尿病环境，然后用 BF-175（0.1-20 μM）处理 24-72 小时。终点指标：线粒体功能（MTT、JC-1染色、ATP水平、ROS生成）、细胞凋亡（Annexin V/PI、TUNEL、caspase-3/7激活）、自噬（LC3-II/I比值、Western blotting检测p62水平、透射电镜观察自噬体形成）、SIRT1活性（免疫沉淀和Western blotting检测PGC1-α、p53、FOXO的乙酰化状态）以及SREBP靶基因的表达（qRT-PCR）。对于子宫内膜癌研究，将子宫内膜癌细胞系（例如Ishikawa、HEC-1A、KLE）培养于标准培养基中，并用BF-175处理24-72小时；采用MTT/CCK-8法检测细胞活力，并采用流式细胞术评估细胞凋亡。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BF-175 的体内实验方案取决于疾病模型。在糖尿病肾病 (DKD) 研究中，雄性 C57BL/6 小鼠或大鼠可通过腹腔注射链脲佐菌素 (STZ，50-60 mg/kg，连续 5 天) 或使用基因糖尿病模型（例如 db/db 小鼠、Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty 大鼠）诱导糖尿病。一旦确诊糖尿病（血糖 >250 mg/dL），则每日灌胃给予 BF-175，剂量为 5-30 mg/kg，持续 4-12 周。终点指标：血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）测定、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、血清肌酐和尿素氮（BUN）、肾脏重量/体重比值、肾脏组织学检查（PAS染色检测系膜增生、Masson三色染色检测纤维化、电镜观察肾小球基底膜厚度）、氧化应激标志物（4-HNE、8-OHdG）和纤维化标志物（纤连蛋白、IV型胶原）的免疫组织化学染色，以及SIRT1/PGC1-α信号通路的Western blotting检测。对于子宫内膜癌模型，将子宫内膜癌细胞皮下注射到雌性裸鼠体内；当肿瘤体积达到约100 mm³时给予BF-175，并监测肿瘤生长2-4周。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未对BF-175的具体药代动力学参数进行报道。该化合物被描述为口服活性化合物，表明口服给药后吸收良好。作为一种小分子SIRT1激动剂，其口服生物利用度可能中等至高，血浆蛋白结合率中等，清除率中等（可能经肝脏代谢），半衰期中等（啮齿动物为2-8小时）。现有文献中未报道详细的药代动力学参数，例如F(%)、半衰期、分布容积、Cmax、Tmax、清除率和AUC。BF-175已用于糖尿病肾病和子宫内膜癌的临床前模型，表明其在有效剂量下可达到足够的全身暴露量和靶点结合。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
现有文献中关于BF-175的具体毒性数据报道较少。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。作为SIRT1激动剂，其潜在的靶向毒性可能包括对代谢、细胞存活和炎症的影响。SIRT1激活在不同情况下既有益处也有弊端。不能排除其对其他sirtuins或HDACs的非靶向作用。BF-175还具有雄激素受体拮抗剂和SREBF1抑制剂的活性，这可能导致内分泌和代谢毒性。在临床前疗效研究中，据报道BF-175在有效剂量水平下耐受性良好，未报告严重急性毒性。应遵守标准安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备、在通风橱内操作以及避免吸入或皮肤接触。
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| 分子式 |
C20H21BCL2O2
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|---|---|
| 分子量 |
375.10
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| CAS号 |
1333375-02-2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6660 mL | 13.3298 mL | 26.6596 mL | |
| 5 mM | 0.5332 mL | 2.6660 mL | 5.3319 mL | |
| 10 mM | 0.2666 mL | 1.3330 mL | 2.6660 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SKLB-11A
NH4-6
Sirt1/2-IN-5
SIRT6 activator 3
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