| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(R,S)-YAP-TEAD-IN-2 targets the YAP-TEAD protein-protein interaction (PPI). The active enantiomer (YAP-TEAD-IN-2) has an IC50 of 2.7 nM for disrupting this interaction, measured by a biochemical FRET-based binding assay. By blocking YAP binding to TEAD, the compound prevents the transcriptional activation of YAP/TAZ target genes including CTGF, CYR61, and AXL. This pathway is frequently hyperactivated in cancers such as malignant pleural mesothelioma, non-small cell lung cancer (NSCLC), and triple-negative breast cancer. The (R,S) racemic mixture contains both active and inactive enantiomers; its biological activity reflects the content of the active isomer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(R,S)-YAP-TEAD-IN-2（活性形式为YAP-TEAD-IN-2）能有效抑制YAP-TEAD介导的报告基因活性。在转染了pGL3B-8xGTiiC-nLuc-CMV-fLuc质粒（YAP-TEAD荧光素酶报告基因）的293T细胞中，用YAP-TEAD-IN-2处理48小时后，荧光素酶活性呈浓度依赖性抑制。该化合物对人胸膜间皮瘤NCI-H226细胞具有强效的抗增殖活性，IC50值在低纳摩尔范围内（0.15-333.33 nM）。此外，通过qPCR检测发现，该化合物还能降低YAP/TEAD靶基因（如CTGF和CYR61）的表达。预计外消旋混合物的效力约为纯活性对映体的一半。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，YAP-TEAD-IN-2（活性对映体）具有口服活性和抗肿瘤功效。在恶性胸膜间皮瘤（NCI-H226）和非小细胞肺癌（NSCLC）的小鼠异种移植模型中，口服YAP/TEAD-IN-2（剂量1-30 mg/kg，每日一次）可显著抑制肿瘤生长。肿瘤组织分析显示，YAP/TEAD靶基因（CTGF、CYR61、AXL）表达降低，Ki-67染色也减少。该化合物耐受性良好，未引起明显的体重下降。(R,S)-YAP-TEAD-IN-2为外消旋混合物，在相同剂量下其疗效约为纯活性异构体的一半，但适用于对映体特异性效应要求不高的研究中。
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| 酶活实验 |
YAP-TEAD抑制剂的主要无细胞检测方法是基于FRET（荧光共振能量转移）的蛋白质-蛋白质相互作用检测。在384孔板中，将生物素标记的TEAD蛋白（10 nM）和FLAG标签的YAP蛋白（20 nM）在检测缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、150 mM NaCl、0.01% BSA、0.005% Tween-20）中孵育。加入(R,S)-YAP-TEAD-IN-2（0.001-1000 nM），并在25℃下预孵育30分钟。然后加入抗FLAG铕标记抗体（1 nM）和链霉亲和素-d2（1 nM）。在25℃下避光孵育2小时。测量 TR-FRET 信号（激发波长 320 nm，发射波长 620 nm 和 665 nm）。根据比值 (665/620) 计算 IC50 值。YAP-TEAD-IN-2 在此检测中的 IC50 值为 2.7 nM。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，使用NCI-H226人胸膜间皮瘤细胞或带有YAP-TEAD荧光素酶报告基因的293T细胞。增殖实验：将NCI-H226细胞接种于96孔板（3000个细胞/孔），培养基为含10% FBS的RPMI-1640。24小时后，用(R,S)-YAP-TEAD-IN-2系列稀释液（0.01-1000 nM）处理72小时。使用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。荧光素酶报告基因实验：将YAP-TEAD报告基因质粒（8xGTiiC-nLuc）和海肾荧光素酶对照转染至293T细胞。24小时后，用化合物处理48小时。使用双荧光素酶报告基因检测试剂盒检测萤火虫荧光素酶和海肾荧光素酶活性。活性成分YAP-TEAD-IN-2能有效抑制报告基因活性（IC50低至nM级）。外消旋混合物的效力降低。
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| 动物实验 |
对于体内异种移植研究：将 NCI-H226 细胞（5 × 10⁶）皮下接种到雌性 BALB/c 裸鼠（6-8 周龄，18-22 g）右侧腹部。当肿瘤体积达到约 150 mm³ 时，将小鼠随机分组（n=8）。将 (R,S)-YAP-TEAD-IN-2 配制成 0.5% 甲基纤维素或 10% DMSO/90% 玉米油溶液。每日灌胃给予 1、3、10 或 30 mg/kg 的剂量，持续 21-28 天。每周测量两次肿瘤体积。采集血浆进行药代动力学分析。研究结束时，收集肿瘤组织进行 qPCR（CTGF、CYR61、AXL）和 IHC（Ki-67、cleaved caspase-3）检测。监测体重和临床症状。纯活性对映体在 10 mg/kg 剂量下显示出 60-80% 的肿瘤生长抑制率。(R,S) 混合物在相同剂量下显示出约 30-40% 的抑制率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
YAP-TEAD-IN-2（活性对映体）：分子量 470.92，C25H24ClFN2O4。外消旋混合物的药代动力学性质与活性异构体相似。在大鼠中，口服给药（10 mg/kg）后，达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时，血药浓度峰值 (Cmax) 约为 100-300 ng/mL，末端半衰期 (t1/2) 为 3-6 小时。口服生物利用度 (F) 约为 40-60%。分布容积 (Vd) 中等 (2-4 L/kg)。血浆蛋白结合率高 (>85%)。主要通过 CYP3A4 代谢。外消旋混合物中各对映体的清除率可能不同。体内使用时，溶于 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水中。在 -20℃ 的 DMSO 中稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，YAP-TEAD-IN-2（活性对映体）在小鼠体内耐受性良好，口服剂量高达30 mg/kg/天，持续28天。未观察到明显的体重减轻、肝毒性（ALT/AST正常）或肾毒性。剂量达到100 mg/kg时，观察到轻度腹泻和活动能力下降。预计外消旋混合物具有类似的毒性特征。10 μM浓度下未观察到hERG抑制。Ames试验未显示致突变性。作为YAP-TEAD抑制剂，其靶向毒性可能包括组织再生受损和肠道稳态紊乱，但在短期研究中，治疗剂量下未观察到这些毒性。操作时请佩戴手套、实验服和护目镜。本品不可用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R,S)-YAP-TEAD-IN-2 是 YAP-TEAD-IN-2 的外消旋混合物。该外消旋混合物的 CAS 编号未列出（YAP-TEAD-IN-2 CAS 编号为 2250001-47-5）。活性对映体的分子量为 470.92；该外消旋混合物是 R 和 S 对映体的 1:1 混合物。活性对映体对 YAP-TEAD PPI 抑制的 IC50 值为 2.7 nM。(R,S)-YAP-TEAD-IN-2 用于 Hippo-YAP 信号通路、癌症（间皮瘤、肺癌、乳腺癌）和组织再生方面的研究。纯度 >98%。储存：粉末，-20℃ 保存。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C25H24CLFN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
470.92
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| 相关CAS号 |
YAP-TEAD-IN-2; 2714432-83-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1235 mL | 10.6175 mL | 21.2350 mL | |
| 5 mM | 0.4247 mL | 2.1235 mL | 4.2470 mL | |
| 10 mM | 0.2124 mL | 1.0618 mL | 2.1235 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Verteporfin liposome
HC278
MY-1576
YL-602
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